Effekt av langtidsvirkende antikolinergika på nattlig inkontinens etter radikal cystektomi og ortotopisk neoblære

Introduksjon:

Radikal cystektomi (RC) og urinavledning er fortsatt gullstandarden for behandling av muskelinvasiv blærekreft.1 Det optimale målet er å kontrollere maligniteten, bevare nyrefunksjonen og optimalisere helserelatert livskvalitet. Beslutning om valg av urinavledning har blitt endret de siste tre tiårene fra ikke-kontinent avledning til ortotopisk neoblære (ONB), for å opprettholde tømmemønsteret som ligner på det normale mønsteret og for å forbedre den generelle helserelaterte livskvaliteten (HRQOL).2 Kontinensstatusen etter ONB påvirkes imidlertid av mange faktorer, som pasientens alder, mentale status, intakt og innervert ekstern urethral sphincter, reservoarkapasitet og trykk, tilstedeværelse av infeksjon og fullstendig tømning.3 Gjenoppretting av kontinensstatus tar fra seks til 12 måneder etter operasjonen for å oppnå dagtidskontinens som gjenvinnes tidligere enn nattlig kontinens som tar 12 til 24 måneder.3 Den rapporterte dagtidskontinensen varierer fra 85 til 90 % og NI i de fleste serier varierer fra 20 til 40 %. 4-7 hos kvinner, den rapporterte forekomsten av dagtid og NI varierte fra henholdsvis 68 til 100 % og 26 til 89 %. .8- 11 Nattlig inkontinens er et stort problem som påvirker HRQOL. I en multisenterstudie har individer med ONB og NI lavere HRQOL, 12 dette ligner våre data på kvinnelige pasienter med ONB.2 Nattinkontinens kan skyldes pasient- og poseårsaker. Tap av afferent input fra Detrusor-muskelen til sentralnervesystemet antas å forklare forverringen av nattlig kontinens.13 I en studie, utført av El Bahnasawy et al, for å evaluere faktorene som påvirker NI etter RC og ONB; høyere trykk, positiv urinkultur, stort restvolum etter tømning, redusert maksimalt urinrørstrykk, redusert strømningshastighet og pasientens etterlevelse er assosiert med høyere forekomst av NI. Ved multivariat analyse forble imidlertid bare restvolum etter tømning, frekvens og maksimal amplitude av uhemmede sammentrekninger signifikant assosiert med NI.14 Femti prosent av kvinnene med NI etter RC og ONB har hatt pouchhyperaktivitet ved urodynamisk evaluering.15 For å optimalisere nattlig kontinens anbefales pasienter å unngå sovemedisiner og alkohol om kvelden, å tømme før de legger seg, og å sette opp en alarm for å tømme minst én gang i løpet av natten. Også riktig behandling av infeksjon anbefales.3 Opptil 25 % av pasientene rapporterte en forbedret nattlig kontinens ved bruk av imipraminhydroklorid 25 mg ved sengetid. 14,16I en prospektiv randomisert crossover-studie som sammenlignet 20 mannlige enuretiske pasienter med ileal ONB som fikk oxybutynin versus verapamil, viste begge gruppene forbedrede urodynamiske parametere og nattlig kontinensstatus hos henholdsvis 70 % og 55 % av pasientene.17 Ali-El-Dein et al, rapporterte at behandling av kvinnelige pasienter, som har NI etter RC og ONB, med antikolinerge medikamenter (tolterodin eller oxybutynin chloride) har assosiert med forbedring og helbredelse av NI hos henholdsvis 36 % og 23 %.15 Disse dataene bekreftet effekten av antikolinergika ved behandling av NI etter RC og ONB.

I den nåværende studien vil vi studere rollen til langtidsvirkende antikolinergika (tolterodin 4 mg) ved sengetid i behandlingen av NI etter RC og ONB gjennom en prospektiv randomisert placebokontrollert crossover-studie.

Materialer og metoder:

Pasienter:

Alle pasienter som RC og ONB og deltar for rutinemessig oppfølging ved poliklinikken til Urologi- og Nefrologisenteret vil bli evaluert for kvalifisering for inkludering i denne studien.

Studere design:

En enkeltsenter prospektiv randomisert placebokontrollert crossover-studie. Det vil bli holdt i Urology and Nephrology Center, Mansoura University etter godkjenning av den lokale etiske komiteen. Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli inkludert i studien. Alle pasienter vil bli evaluert ved riktig anamnese, undersøkelse, BMI, ICIQ-UI Short Form, urinkultur, serumkreatinin og abdominal og bekken ultralyd. Pasienter med positiv urinkultur vil bli behandlet med passende antibiotikabehandling inntil urinen blir steril. Deretter vil pasienter bli tilfeldig fordelt i 2 grupper (1:1) ved hjelp av datamaskingenererte tilfeldige tall. Den første gruppen vil få langtidsvirkende tolterodin (Incont LA, Adwia, Egypt) 4 mg ved sengetid. Den andre gruppen vil få placebo ved sengetid. Begge gruppene vil bli opprettholdt på medisiner i 4 uker. Etter det vil begge gruppene bli utsatt for en periode på to uker med utvasking og deretter gå over til den alternative behandlingen.

Pasienter vil bli vurdert for nattlig inkontinens ved antall episoder per uke, antall puter brukt og ICIQ-UI kortskjemaet spørreskjema ved begynnelsen av studien, etter 4 uker, etter utvaskingsperioden og deretter ved slutten av studien.

ICIQ-UI-kortskjemaet er utviklet for å vurdere prevalens, alvorlighetsgrad, innvirkning på livskvalitet og type UI.19 De tre scorede elementene i ICIQ-UI SF er:

1. Hvor ofte lekker du urin? (0 ''Aldri'' 1 '' Omtrent en gang i uken eller sjeldnere,'' 2 ''To eller tre ganger i uken,'' 3 ''Omtrent en gang om dagen,'' 4 ''Flere ganger om dagen ,'' 5 ''Hele tiden''),
2. Hvor mye urin lekker du vanligvis (enten du bruker beskyttelse eller ikke)? (0 ''Ingen ,'' 2 ''Et lite beløp'' 4 ''Et moderat beløp'' og 6 ''Et stort beløp'')
3. Samlet sett, hvor mye forstyrrer lekkasje av urin hverdagen din? (Visuell analog skala som strekker seg fra 0 ''Ikke i det hele tatt'' til 10 ''En god del''). Tilleggsspørsmål brukes for å bestemme når urinlekkasje oppstår. Svarene resulterer i en sum, med minimum poengsum på 0, og maksimal poengsum på 21. Foreløpige grenseverdier ble satt til 0 = ''ingen inkontinens'' og ˃1= ''urininkontinens.

Utfallsmål:

Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av tolterodin 4 mg på den nattlige inkontinensen. Dette vil gjøres ved å sammenligne effekten av stoffet i samme gruppe og ved å sammenligne effekten mellom ulike grupper.

Eksempelstørrelse:

Forutsatt type I statistisk feil på 5 % og type II statistisk feil på 20 %, designet vi vår studie til å ha en styrke på 80 %. Basert på resultatene fra de tidligere studiene, er den forventede forskjellen mellom studien og kontrollgruppen 59-70 %.15, 17Antallet frafallende saker mistenkes å være 10-20 %. Så prøvestørrelsen som kreves for å gi signifikant forskjell er 60 i hver arm.

Statistisk analyse:

ICIQ-UI-poengsum, antall elektrodene og antall nattlige inkontinensepisoder vil bli uttrykt som gjennomsnitt ± SD. Uavhengig prøve T-test vil bli brukt for sammenligning av gjennomsnitt. Alle statistiske tester vil bli utført ved hjelp av Statistical Package for the Social Sciences 16.0 for Microsoft (SPSS, Inc., Chicago, Illinois, USA) med en p-verdi på mindre enn 0,05 som anses som signifikant.

Protokollen er akseptert av den lokale etiske komiteen ved Det medisinske fakultet, Mansoura University (Mansoura Faculty of Medicine- Institutional Research Board MFM-IRB) og gitt nummeret R/16.07.51 Figur 1: studiedesign og tidsplan