A hosszú hatású antikolinerg szerek hatása az éjszakai inkontinenciára radikális cisztektómia és ortotopikus neoholyag után

Bevezetés:

A radikális cisztektómia (RC) és a vizelet eltérítés továbbra is az arany standard az izominvazív hólyagrák kezelésében. Az optimális cél a rosszindulatú daganatok visszaszorítása, a vesefunkció megőrzése és az egészséggel kapcsolatos életminőség optimalizálása. Az elmúlt három évtizedben a vizelet-elterelésre vonatkozó döntés megváltozott a nem kontinens elterelésről az ortotopikus neoblader (ONB) irányába, hogy a vizeletürítési mintázat szorosan hasonló legyen a normál mintázathoz, és javuljon az általános egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQOL).2 Az ONB utáni kontinencia állapotát azonban számos tényező befolyásolja, mint például a beteg életkora, mentális állapota, ép és beidegzett külső húgycső záróizom, a tartály kapacitása és nyomása, a fertőzés jelenléte és az ürítés teljessége.3 A kontinencia állapotának helyreállítása a műtét után 6-12 hónapot vesz igénybe, hogy elérje a nappali kontinencia, amely korábban visszanyerhető, mint az éjszakai kontinencia, amely 12-24 hónapig tart.3 A jelentett nappali kontinencia 85-90%, az NI pedig a legtöbb sorozatban 20-40%.4-7 nőknél, a nappali és NI jelentett előfordulása 68-100%, illetve 26-89% volt. .8- 11 Az éjszakai inkontinencia a HRQOL-t érintő fő probléma. Egy multicentrikus vizsgálatban az ONB-vel és NI-vel rendelkező egyének HRQOL-értéke alacsonyabb, 12 ez hasonló az ONB-s nőbetegekre vonatkozó adatainkhoz.2 Az éjszakai inkontinencia a beteg és a táska okaira vezethető vissza. Úgy gondolják, hogy a Detrusor izomból a központi idegrendszerbe irányuló afferens bemenet elvesztése okozza az éjszakai kontinencia romlását.13 El Bahnasawy és munkatársai egy tanulmányban az RC és az ONB után az NI-t befolyásoló tényezők értékelésére; magasabb nyomás, pozitív vizelettenyésztés, nagy ürítés utáni maradéktérfogat, csökkent maximális húgycsőnyomás, csökkent áramlási sebesség és beteg-együttműködés az NI gyakoribb előfordulásával jár együtt. A többváltozós analízis során azonban csak az ürítés utáni reziduális térfogat, gyakoriság és a gátlástalan összehúzódások maximális amplitúdója maradt szignifikánsan összefüggésben az NI-vel.14 Az RC és ONB után NI-ben szenvedő nők 50%-ának volt tokhiperaktivitása az urodinamikai értékelés során.15 Az éjszakai kontinencia optimalizálása érdekében a betegeknek ajánlott kerülni az altatót és az alkoholt esténként, elalvás előtt ürítsenek, és éjszaka legalább egyszer állítsanak be ébresztőt. A fertőzés megfelelő kezelése is javasolt.3 A betegek legfeljebb 25%-a számolt be az éjszakai kontinencia javulásáról 25 mg imipramin-hidroklorid lefekvés előtti alkalmazásakor. 14,16 Egy prospektív, randomizált keresztezett vizsgálatban, amelyben 20, oxibutinint kapó, ilealis ONB-ben szenvedő férfi beteget hasonlítottak össze verapamillal, mindkét csoportban javultak az urodinamikai paraméterek és az éjszakai kontinencia állapota a betegek 70%-ánál, illetve 55%-ánál.17 Ali-El-Dein és munkatársai arról számoltak be, hogy az RC és ONB után NI-vel rendelkező nőbetegek antikolinerg gyógyszerekkel (tolterodinnal vagy oxibutinin-kloriddal) történő kezelése 36%-ban, illetve 23%-ban járt együtt az NI javulásával és gyógyulásával.15 Ezek az adatok megerősítették az antikolinerg alkalmazás hatékonyságát az RC és ONB utáni NI kezelésében.

A jelenlegi tanulmányban a hosszú hatású antikolinerg szerek (4 mg tolterodin) lefekvés előtti szerepét vizsgáljuk az RC és ONB utáni NI kezelésében egy prospektív randomizált, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálaton keresztül.

Anyag és módszerek:

Betegek:

Minden olyan beteget, aki RC-n és ONB-n vesz részt, és az Urológiai és Nephrológiai Központ járóbeteg-klinikáján rutinszerű nyomon követésen vesz részt, értékelni fogják a vizsgálatba való bekerülhetőség szempontjából.

Dizájnt tanulni:

Egyközpontú prospektív randomizált, placebo-kontrollos keresztezett vizsgálat. A helyi etikai bizottság jóváhagyását követően a Mansoura Egyetem Urológiai és Nefrológiai Központjában tartják. Azok a betegek, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, bekerülnek a vizsgálatba. Minden beteget megfelelő anamnézis, vizsgálat, BMI, ICIQ-UI Short Form, vizeletkultúra, szérum kreatinin, valamint hasi és kismedencei ultrahang alapján értékelnek. A pozitív vizelettenyészetben szenvedő betegeket a megfelelő antibiotikumos kezeléssel addig kezelik, amíg a vizelet steril lesz. Ezután a betegeket véletlenszerűen 2 csoportba osztják (1:1) számítógép által generált véletlen számok alapján. Az első csoport 4 mg hosszú hatású tolterodint (Incont LA, Adwia, Egyiptom) kap lefekvés előtt. A második csoport placebót kap lefekvés előtt. Mindkét csoport 4 hétig gyógyszeres kezelésben részesül. Ezt követően mindkét csoportot kéthetes kimosási időszaknak teszik ki, majd átállnak az alternatív terápiára.

A betegek éjszakai inkontinenciáját a heti epizódok száma, a használt betét száma és az ICIQ-UI rövid kérdőív alapján értékelik a vizsgálat elején, 4 hét után, a kimosódási időszak után, majd a vizsgálat végén.

Az ICIQ-UI rövid űrlapot a felhasználói felület prevalenciájának, súlyosságának, az életminőségre gyakorolt ​​hatásának és típusának felmérésére fejlesztették ki.19 Az ICIQ-UI SF három pontozott eleme a következő:

1. Milyen gyakran szivárog a vizelet? (0 ''Soha'' 1 '' Körülbelül hetente egyszer vagy ritkábban,'' 2 ''Hetente kétszer vagy háromszor'' 3 ''Naponta egyszer'' 4 ''Naponta többször ,'' 5 ''Mindig''),
2. Általában mennyi vizelet szivárog (függetlenül attól, hogy visel-e védelmet, vagy sem)? (0 ''Nincs '' 2 ''Kevés mennyiség'' 4 ''Közepes mennyiség'' és 6 ''Nagy mennyiség'')
3. Összességében mennyire zavarja a mindennapi életét a szivárgó vizelet? (A vizuális analóg skála 0-tól „Egyáltalán nem”-től 10-ig „Nagyon sok”-ig terjed). Kiegészítő kérdés annak meghatározására, hogy mikor fordul elő vizeletszivárgás. A válaszok összegzése, a minimális pontszám 0, a maximális pontszám pedig 21. Az előzetes határértékeket 0 = "nincs inkontinencia" és ˃1 = "vizelet-inkontinencia" értékre állítottuk.

Eredményintézkedések:

A vizsgálat elsődleges célja a 4 mg tolterodin éjszakai inkontinenciára gyakorolt ​​hatásának értékelése. Ez úgy történik, hogy összehasonlítják a gyógyszer hatását ugyanabban a csoportban, és összehasonlítják a különböző csoportok közötti hatást.

Minta nagysága:

5 %-os I. típusú és 20 %-os II. típusú statisztikai hibát feltételezve vizsgálatunkat 80 %-os teljesítményre terveztük. A korábbi vizsgálatok eredményei alapján a vizsgált és a kontrollcsoport között várható különbség 59-70 %.15, 17A kiesett esetek száma 10-20% lehet. Tehát a szignifikáns különbség megadásához szükséges mintanagyság mindkét karon 60.

Statisztikai analízis:

Az ICIQ-UI pontszámot, a betétek számát és az éjszakai inkontinencia epizódok számát átlag± SD-ben fejezzük ki. Az átlagok összehasonlítására független mintás T-tesztet használunk. Az összes statisztikai tesztet a Statistical Package for the Social Sciences 16.0 for Microsoft (SPSS, Inc., Chicago, Illinois, USA) segítségével végezzük, ahol a p-érték kisebb, mint 0,05, ami szignifikánsnak tekinthető.

A protokollt a Mansoura Egyetem Orvostudományi Karának helyi etikai bizottsága (Mansoura Orvostudományi Kar – Intézményi Kutatóbizottság MFM-IRB) elfogadta, és az R/16.07.51 számot adta.