Effekt af langtidsvirkende antikolinergika på natlig inkontinens efter radikal cystektomi og ortotopisk neoblære

Introduktion:

Radikal cystektomi (RC) og urinafledning er fortsat guldstandarden for behandling af muskelinvasiv blærekræft.1 Det optimale mål er at kontrollere maligniteten, bevare nyrefunktionen og optimere sundhedsrelateret livskvalitet. Beslutningen om valg af urinafledning er blevet ændret i de sidste tre årtier fra ikke-kontinent afledning til ortotopisk neoblære (ONB), for at opretholde et tømningsmønster, der ligner det normale mønster, og for at forbedre den generelle sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQOL). Kontinensstatus efter ONB er imidlertid påvirket af mange faktorer, såsom patientens alder, mentale status, intakt og innerveret ekstern urethral sphincter, reservoirkapacitet og tryk, tilstedeværelse af infektion og fuldstændigheden af ​​tømning.3 Genoprettelse af kontinensstatus tager fra seks til 12 måneder efter operationen for at opnå dagkontinens, som er genvundet tidligere end natlig kontinens, der tager 12 til 24 måneder.3 Den rapporterede dagtidskontinens varierer fra 85 til 90 %, og NI i de fleste serier varierer fra 20 til 40 %. 4-7 hos kvinder, den rapporterede forekomst af dagtid og NI varierede fra henholdsvis 68 til 100 % og 26 til 89 %. .8- 11 Natlig inkontinens er et stort problem, der påvirker HRQOL. I en multicenterundersøgelse har personer med ONB og NI lavere HRQOL, 12 dette svarer til vores data om kvindelige patienter med ONB.2 Natlig inkontinens kan skyldes patient- og poseårsager. Tab af afferent input fra Detrusor-musklen til centralnervesystemet menes at forklare forværringen af ​​natlig kontinens.13 I en undersøgelse, udført af El Bahnasawy et al, for at evaluere de faktorer, der påvirker NI efter RC og ONB; højere tryk, positiv urinkultur, stort restvolumen efter tømning, nedsat maksimalt urinrørstryk, nedsat flowhastighed og patientcompliance er forbundet med højere forekomst af NI. Ved multivariat analyse forblev kun efter tømning restvolumener, frekvens og maksimal amplitude af uhæmmede kontraktioner signifikant forbundet med NI.14 Halvtreds procent af kvinder med NI efter RC og ONB har haft pouchhyperaktivitet ved urodynamisk evaluering.15 For at optimere natlig kontinens anbefales patienterne at undgå sovepiller og alkohol om aftenen, at annullere inden de går i seng, og at indstille en alarm til at annullere mindst én gang i løbet af natten. Også korrekt behandling af infektion anbefales.3 Op til 25 % af patienterne rapporterede en forbedret natlig kontinens ved brug af imipraminhydrochlorid 25 mg ved sengetid. 14,16I et prospektivt randomiseret crossover-studie, der sammenlignede 20 mandlige enuretiske patienter med ileal ONB, der fik oxybutynin versus verapamil, viste begge grupper forbedrede urodynamiske parametre og natlig kontinensstatus hos henholdsvis 70 % og 55 % af patienterne.17 Ali-El-Dein et al. rapporterede, at behandling af kvindelige patienter, som har NI efter RC og ONB, med antikolinerge lægemidler (tolterodin eller oxybutyninchlorid) har forbundet med forbedring og helbredelse af NI hos henholdsvis 36 % og 23 %.15 Disse data bekræftede effektiviteten af ​​den antikolinerge anvendelse til behandling af NI efter RC og ONB.

I det aktuelle studie vil vi studere rollen af ​​langtidsvirkende antikolinerg (tolterodin 4 mg) ved sengetid i håndteringen af ​​NI efter RC og ONB gennem et prospektivt randomiseret placebo-kontrolleret crossover-studie.

Materialer og metoder:

Patienter:

Alle patienter, for hvem RC og ONB går til rutinemæssig opfølgning i ambulatoriet på Urology and Nephrology Center, vil blive evalueret for berettigelse til inklusion i denne undersøgelse.

Studere design:

Et enkelt center prospektivt randomiseret placebo-kontrolleret crossover-studie. Det vil blive afholdt i Urology and Nephrology Center, Mansoura University efter godkendelse af den lokale etiske komité. Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Alle patienter vil blive evalueret ved korrekt anamnese, undersøgelse, BMI, ICIQ-UI Short Form, urinkultur, serum kreatinin og abdominal og bækken ultralyd. Patienter med positiv urinkultur vil blive behandlet med passende antibiotikabehandling, indtil urinen bliver steril. Derefter vil patienter blive tilfældigt fordelt i 2 grupper (1:1) ved hjælp af computergenererede tilfældige tal. Den første gruppe vil modtage langtidsvirkende tolterodin (Incont LA, Adwia, Egypten) 4 mg ved sengetid. Den anden gruppe vil modtage placebo ved sengetid. Begge grupper vil blive holdt på medicin i 4 uger. Derefter vil begge grupper blive udsat for en periode på to ugers udvaskning og derefter gået over til den alternative terapi.

Patienterne vil blive vurderet for natlig inkontinens ud fra antallet af episoder pr. uge, antal anvendte puder og ICIQ-UI kortformular spørgeskema i begyndelsen af ​​undersøgelsen, efter 4 uger, efter udvaskningsperioden og derefter i slutningen af ​​undersøgelsen.

ICIQ-UI-kortformen er udviklet til at vurdere prævalens, sværhedsgrad, indvirkning på livskvalitet og type af UI.19 De tre scorede elementer i ICIQ-UI SF er:

1. Hvor ofte lækker du urin? (0 ''Aldrig'' 1 '' Cirka en gang om ugen eller sjældnere,'' 2 ''To eller tre gange om ugen,'' 3 ''Omtrent en gang om dagen,'' 4 ''Flere gange om dagen ,'' 5 ''Hele tiden''),
2. Hvor meget urin lækker du normalt (uanset om du har beskyttelse på eller ej)? (0 ''Ingen'' 2 ''En lille mængde'' 4 ''En moderat mængde'' og 6 ''En stor mængde'')
3. Samlet set, hvor meget forstyrrer lækkende urin din hverdag? (Visuel analog skala fra 0 ''Slet ikke'' til 10 ''En hel del''). Yderligere spørgsmål bruges til at bestemme, hvornår der opstår urinlækage. Svarene resulterer i en sum med minimumscore på 0 og maksimumscore på 21. Foreløbige cut-off score blev sat til 0 = ''ingen inkontinens'' og ˃1= ''urininkontinens.

Resultatmål:

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effekten af ​​tolterodin 4 mg på den natlige inkontinens. Dette vil ske ved at sammenligne virkningen af ​​lægemidlet i samme gruppe og ved at sammenligne dets virkning mellem forskellige grupper.

Prøvestørrelse:

Forudsat en statistisk type I fejl på 5 % og type II statistisk fejl på 20 %, designede vi vores undersøgelse til at have en styrke på 80 %. Baseret på resultaterne af de tidligere undersøgelser er den forventede forskel mellem undersøgelsen og kontrolgruppen 59-70 %.15, 17Det frafaldne antal sager er mistænkt for at være 10-20%. Så den prøvestørrelse, der kræves for at give signifikant forskel, er 60 i hver arm.

Statistisk analyse:

ICIQ-UI-score, antal puder og antallet af natlige inkontinensepisoder vil blive udtrykt som middel ± SD. Uafhængig prøve T-test vil blive brugt til sammenligning af middelværdier. Alle statistiske test vil blive udført ved hjælp af Statistical Package for the Social Sciences 16.0 for Microsoft (SPSS, Inc., Chicago, Illinois, USA) med en p-værdi på mindre end 0,05, der anses for at være signifikant.

Protokollen er accepteret af den lokale etiske komité ved det medicinske fakultet, Mansoura University (Mansoura Faculty of Medicine- Institutional Research Board MFM-IRB) og givet nummeret R/16.07.51 Figur 1: studiedesign og tidsplan