Pitkävaikutteisen antikolinergisen lääkkeen vaikutus yöinkontinenssiin radikaalin kystektomian ja ortotooppisen uudisrakon jälkeen

Esittely:

Radikaali kystektomia (RC) ja virtsan poisto ovat edelleen kultainen standardi lihasinvasiivisen virtsarakon syövän hoidossa.1 Optimaalinen tavoite on hallita pahanlaatuista kasvainta, säilyttää munuaisten toiminta ja optimoida terveyteen liittyvää elämänlaatua. Päätös virtsan ohjauksen valinnasta on muuttunut viimeisen kolmen vuosikymmenen aikana muusta kuin mantereesta ohjaamisesta ortotooppiseen neorakkoon (ONB), jotta virtsaamiskuvio säilyisi lähes samanlaisena kuin normaalisti ja paranisi yleistä terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQOL).2 Kuitenkin kontinenssitilaan ONB:n jälkeen vaikuttavat monet tekijät, kuten potilaan ikä, henkinen tila, ehjä ja hermotettu ulkoinen virtsaputken sulkijalihas, säiliön kapasiteetti ja paine, infektion esiintyminen ja tyhjentymisen täydellisyys.3 Kontinenssistatuksen toipuminen leikkauksesta kestää kuudesta 12 kuukauteen, jotta saavutetaan päiväkontinenssi, joka palautuu aikaisemmin kuin yöllinen kontinenssi, joka kestää 12-24 kuukautta.3 Raportoitu päiväaikaisen kontinenssi vaihtelee 85-90 % ja NI useimmissa sarjoissa 20-40 %.4-7 naisilla, päiväsaikaan raportoitu esiintyvyys vaihteli 68-100 % ja NI 26-89 %. .8- 11 Yöinkontinenssi on suuri ongelma, joka vaikuttaa HRQOL:iin. Monikeskustutkimuksessa henkilöillä, joilla on ONB ja NI, on alhaisempi HRQOL12, mikä on samanlainen kuin tietomme ONB:tä sairastavista naispotilaista.2 Yöinkontinenssi voi johtua potilaan ja pussin syistä. Detrusor-lihaksesta keskushermostoon menevän afferentin syötteen uskotaan syynä yöllisen pidätyskyvyn pahenemiseen.13 El Bahnasawyn et al.:n tekemässä tutkimuksessa arvioidakseen NI:hen vaikuttavia tekijöitä RC:n ja ONB:n jälkeen; korkeampi paine, positiivinen virtsan viljely, suuri virtsanjälkeinen jäännöstilavuus, alentunut maksimaalinen virtsaputken paine, alentunut virtausnopeus ja potilaan myöntyvyys liittyvät NI:n lisääntyneeseen ilmaantumiseen. Kuitenkin monimuuttujaanalyysissä vain tyhjennysvaiheen jälkeiset estämättömien supistusten jäännöstilavuudet, esiintymistiheys ja maksimaalinen amplitudi olivat merkitsevästi yhteydessä NI:hen.14 50 prosentilla naisista, joilla oli NI RC:n ja ONB:n jälkeen, on ollut pussihyperaktiivisuutta urodynaamisen arvioinnin perusteella.15 Yöpidätyskyvyttömyyden optimoimiseksi potilaita suositellaan välttämään unilääkkeiden ja alkoholin käyttöä iltaisin, tyhjentämään ennen nukkumaanmenoa ja asettamaan hälytyksen tyhjentämään ainakin kerran yön aikana. Myös infektion asianmukaista hoitoa suositellaan.3 Jopa 25 % potilaista ilmoitti parantuneesta yön pidätyskyvyttömyydestä, kun imipramiinihydrokloridia käytettiin 25 mg:lla ennen nukkumaanmenoa. 14,16 Prospektiivisessa satunnaistetussa crossover-tutkimuksessa, jossa verrattiin 20 miespuolista enureettista enureettista potilasta, joilla oli sykkyräsuolen ONB ja jotka saivat oksibutyniinia ja verapamiilia, molemmissa ryhmissä paranivat urodynaamiset parametrit ja yöllinen kontinenssitila 70 %:lla ja 55 %:lla potilaista.17 Ali-El-Dein ym. raportoivat, että naispotilaiden, joilla on NI jälkeen RC ja ONB, hoito antikolinergisillä lääkkeillä (tolterodiini tai oksibutyniinikloridi) on liittynyt NI:n paranemiseen ja paranemiseen 36 %:lla ja 23 %:lla.15 Nämä tiedot vahvistivat antikolinergisen käytön tehokkuuden NI:n hoidossa RC:n ja ONB:n jälkeen.

Tässä tutkimuksessa tutkimme pitkävaikutteisen antikolinergisen lääkkeen (tolterodiini 4 mg) roolia ennen nukkumaanmenoa NI:n hoidossa RC:n ja ONB:n jälkeen prospektiivisen satunnaistetun lumekontrolloidun crossover-tutkimuksen avulla.

Materiaali ja metodit:

Potilaat:

Kaikki potilaat, jotka ovat RC- ja ONB-potilaita ja osallistuvat rutiinitutkimukseen Urologian ja Nefrologian keskuksen poliklinikalla, arvioidaan kelpoisuuden mukaan tähän tutkimukseen.

Opintojen suunnittelu:

Yhden keskuksen prospektiivinen satunnaistettu lumekontrolloitu crossover-tutkimus. Se pidetään Mansouran yliopiston urologia- ja nefrologiakeskuksessa paikallisen eettisen komitean hyväksynnän jälkeen. Potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen. Kaikki potilaat arvioidaan asianmukaisen historian, tutkimuksen, BMI:n, ICIQ-UI-lyhyen muodon, virtsaviljelyn, seerumin kreatiniinin sekä vatsan ja lantion ultraäänitutkimuksen perusteella. Potilaita, joilla on positiivinen virtsaviljely, hoidetaan asianmukaisella antibioottihoidolla, kunnes virtsa on steriiliä. Sitten potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään (1:1) tietokoneella luotujen satunnaislukujen avulla. Ensimmäinen ryhmä saa pitkävaikutteista tolterodiinia (Incont LA, Adwia, Egypti) 4 mg ennen nukkumaanmenoa. Toinen ryhmä saa lumelääkettä nukkumaan mennessä. Molemmat ryhmät saavat lääkitystä 4 viikon ajan. Sen jälkeen molemmat ryhmät altistetaan kahden viikon pesujaksolle, jonka jälkeen ne siirretään vaihtoehtoiseen hoitoon.

Potilaiden yöinkontinenssi arvioidaan jaksojen lukumäärällä viikossa, käytettyjen tyynyjen lukumäärällä ja ICIQ-UI-lyhytlomakkeella tutkimuksen alussa, 4 viikon kuluttua, huuhtoutumisjakson jälkeen ja sitten tutkimuksen lopussa.

ICIQ-UI lyhyt lomake on kehitetty arvioimaan käyttöliittymän esiintyvyyttä, vakavuutta, vaikutusta elämänlaatuun ja tyyppiä.19 ICIQ-UI SF:n kolme pisteytettyä kohdetta ovat:

1. Kuinka usein vuodat virtsaa? (0 ''Ei koskaan'' 1 '' Noin kerran viikossa tai harvemmin'' 2 ''Kaksi tai kolme kertaa viikossa'' 3 ''Noin kerran päivässä'' 4 ''Useita kertoja päivässä ,'' 5 ''Koko ajan''),
2. Kuinka paljon virtsaa yleensä vuodat (riippumatta siitä, käytätkö suojalaseja vai et)? (0 ''Ei mitään '' 2 ''Pieni määrä'' 4 ''Kohtalainen määrä'' ja 6 ''Suuri määrä'')
3. Kuinka paljon vuotava virtsa yleisesti ottaen häiritsee jokapäiväistä elämääsi? (Visuaalinen analoginen asteikko 0 ''Ei ollenkaan'' 10 ''paljon''). Lisäkysymystä käytetään määrittämään, milloin virtsaa vuotaa. Vastauksista saadaan summa, jonka vähimmäispistemäärä on 0 ja enimmäispistemäärä 21. Alustavat rajapisteet asetettiin arvoon 0 = "ei inkontinenssia" ja ˃1 = "virtsanpidätyskyvyttömyys".

Tulostoimenpiteet:

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida 4 mg:n tolterodiinin vaikutusta yöinkontinenssiin. Tämä tehdään vertaamalla lääkkeen vaikutusta samaan ryhmään ja vertaamalla sen vaikutusta eri ryhmien välillä.

Otoskoko:

Olettaen, että tyypin I tilastollinen virhe on 5 % ja tyypin II tilastovirhe 20 %, suunnittelimme tutkimuksemme tehoksi 80 %. Aiempien tutkimusten tulosten perusteella odotettu ero tutkimuksen ja kontrolliryhmän välillä on 59-70 %.15, 17 Poissuljettujen tapausten määrän epäillään olevan 10-20 %. Joten otoskoko, joka vaaditaan merkittävän eron aikaansaamiseksi, on 60 kummassakin haarassa.

Tilastollinen analyysi:

ICIQ-UI-pisteet, pehmusteiden lukumäärä ja yöllisten inkontinenssijaksojen lukumäärä ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD. Keskiarvojen vertailuun käytetään riippumatonta näyte-T-testiä. Kaikki tilastolliset testit tehdään käyttäen Statistical Package for the Social Sciences 16.0 for Microsoft (SPSS, Inc., Chicago, Illinois, USA) p-arvoa alle 0,05, jota pidetään merkittävänä.

Protokollan on hyväksynyt Mansouran yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan paikallinen eettinen toimikunta (Mansoura Faculty of Medicine- Institutional Research Board MFM-IRB) ja sille on annettu numero R/16.07.51 Kuva 1: Tutkimuksen suunnittelu ja aikataulu