托吡酯用于代谢综合征 (CSPN) 的隐源性感觉周围神经病变 (TopCSPN)
2023年10月23日 更新者：Virginia Commonwealth University
托吡酯作为代谢综合征 (CSPN) 隐源性感觉周围神经病变的疾病改良疗法
TopCSPN 试验是一项双盲随机安慰剂对照研究，旨在研究口服托吡酯作为潜在的隐源性感觉周围神经病 (CSPN) 的疾病改善疗法。
同时患有代谢综合征（由 ATPIII 标准定义）且没有其他神经病变原因的 CSPN 患者可能符合条件。
共同的主要结果指标是诺福克生活质量 - 糖尿病神经病变 (NQOL-DN) 量表和大腿远端表皮内神经纤维密度 (IEFND) 的变化。
治疗阶段将持续24个月。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
132
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Orange、California、美国、92868
- University of California Irvine
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48105-2945
- University of Michigan Neurology Clinical Trials Organization
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43221
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23510
- Eastern Virginia Medical Center
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 18-80岁
- 根据疑似神经病的多伦多共识标准（存在明确的神经病体征和症状）诊断确诊的症状性远端对称性外周多发性神经病 45。
- 基于 >9 的筛选访视 NQOL-DN 评分的症状性神经病证据。
基于修改后的 ATPIII 标准的代谢综合征。 具体标准要求筛选访视时出现以下 6 项中的 3 项。
- 男性腰围 >102 厘米，女性 >88 厘米
- > 150 mg/dl 的血清甘油三酯
- 男性 HDL < 40 mg/dl，女性 < 50 mg/dl
- HDL 或 TRG 正常但正在为此目的服用降脂药物的人
- 血压 130/85 mm Hg 或使用抗高血压药物
- 根据美国糖尿病协会 (ADA) 筛选标准的高血糖症基于以下任何一项或多项：空腹血糖 > 100 mg/dL (5.6 mmol/L)，2 小时葡萄糖耐量试验 > 140 mg/dL (7.8 mmol/L)，或血红蛋白 A1c > 5.7%。
- 当前或既往无托吡酯治疗史。
- 如果有生育能力的女性（即非手术绝育或绝经后定义为年龄 > 51 岁且无月经≥ 2 年），筛查时血清妊娠试验阴性，基线访视时尿妊娠试验阴性。
- 有生育能力的女性或有生育能力的性伴侣的男性愿意在研究期间和完成研究药物治疗后的 12 周内使用可接受的避孕方法。 可接受的节育方法包括禁欲、口服避孕药、避孕贴片、宫内节育器、避孕环和/或屏障避孕，例如含有杀精剂的避孕套。
排除标准
- CSS-PI 临床确定周围神经病变的替代原因（包括但不限于风湿病、乙型或丙型肝炎、过去 15 年内接受过神经毒性化疗的乳腺癌）。 所有潜在受试者都将接受神经病变筛查实验室检查，包括糖尿病评估（血红蛋白 A1c、口服葡萄糖耐量试验）、维生素 B12 水平和免疫固定47。
- I 型糖尿病或目前使用胰岛素或过去 3 个月内使用过胰岛素。
- HgA1c > 7.5%。 在 PPI 批准的情况下，可以在两周内重复边界筛查实验室。
- 复发性肾结石病史，筛选前一年内肾结石的单次发作，或使用持续的预防性治疗。
- 一级亲属有遗传性神经病家族史。
- 严重神经病变：筛选时犹他早期神经病变评分 > 24
- 活动性足部溃疡或非外伤性足部截肢史。
- 男性 QTc 超过 450 毫秒或女性超过 470 毫秒的心电图。
- 根据 CSS-PI 的临床评估，皮肤活检部位出血过多的风险。
- 慢性皮质类固醇使用，不包括局部或吸入治疗。
- 由于肾结石的风险，使用碳酸酐酶抑制剂（如乙酰唑胺）。
- 计划的减肥手术。
- 使用其他减肥药物。
- 使用预定的阿片类药物，或根据需要每周使用超过 3 次阿片类药物。
- 在筛选后 16 周内或在研究期间的任何时间使用局部辣椒素产品。
- 筛选前 8 周内因神经病变症状而改变药物治疗；或参与研究期间的预期变化。
- 当前使用鞘内止痛泵或脊髓刺激器。
- 筛查实验室肌酐 ≥ 2.0 mg/dl。
- 会增加皮肤活检风险的严重水肿、皮肤病或下肢疾病。
- 重度抑郁症、双相情感障碍或其他严重到足以增加不良事件风险或影响神经病变评估的精神健康障碍（根据负责的现场首席调查员的意见）。
- 基线访问前一年内的当前自杀意念通过对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的自杀意念部分的问题 4 或 5 回答“是”来证明。
- 在现场首席调查员看来，共济失调严重到足以代表不可接受的跌倒风险。
- 预计会显着缩短寿命或妨碍参与的严重医疗状况。
- CSS-PI 认为可能对受试者构成风险或可能混淆研究的任何具有临床意义的状况或疾病，包括代谢性酸中毒、骨髓抑制、血液恶液质、出血性疾病或闭角型青光眼。
- 过去两年内有酒精或药物滥用史，或与过去药物或酒精滥用相关的现有神经病变。
- 入组前五年内有恶性肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
- 有癫痫病史。
- 无法理解或配合研究的程序。
- 怀孕，或打算怀孕，或哺乳。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
将使用与托吡酯颜色、形状和包装相同的包封安慰剂。
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与托吡酯颜色、形状和包装相同的过度包封安慰剂
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实验性的：托吡酯
口服托吡酯
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口服托吡酯，目标剂量为 50 毫克，每日两次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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表皮内神经纤维密度 (IENFD)
大体时间：96周
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96 周内治疗组之间 IENFD 变化的差异（纤维/毫米）（即变化斜率）。
获得皮肤活检。
对样本进行神经纤维染色。
IENFD 的变化率（以纤维/毫米为单位）是在研究的 96 周期间计算的，并以研究期间纤维/毫米/年（定义为 52 周）的变化表示（即表示的变化斜率和52 周期间的 IENFD（以纤维/毫米为单位）。
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96周
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诺福克 生活质量 - 糖尿病神经病变
大体时间：96周（以总分变化斜率/52周表示）
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96 周内治疗组间 NQOL 的差异。
诺福克 QOL-DN 是一项经过验证的 47 项、患者报告的结果测量方法，对糖尿病神经病变 (DN) 的不同特征（包括小纤维、大纤维和自主神经功能）敏感。
分数越低越好。
分数范围为 -4 至 136。
诺福克 QOL-DD 总变化的斜率计算为总分变化/52 周（一年）
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96周（以总分变化斜率/52周表示）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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简要疼痛清单 - 糖尿病神经病变 (BPI-DN) 疼痛干扰
大体时间：96周（表示为疼痛干扰变化/52周）
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疼痛干扰评分。
每个项目的评分范围为 0-10，总分为 70 分，越高越差。
分数范围为0-70。
评分变化表示为疼痛干扰评分变化斜率/52周（一年）
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96周（表示为疼痛干扰变化/52周）
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简要疼痛清单 - 糖尿病神经病变 (BPI-DN) 平均疼痛强度
大体时间：96 周（以 52 周内的变化斜率表示）
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平均疼痛严重程度。
每项评分为 0-10 分，共 40 分，越高越差。
分数范围为 0-40。
该分数变化的斜率表示为变化/一年（定义为 52 周）
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96 周（以 52 周内的变化斜率表示）
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犹他早期神经病变量表
大体时间：96 周（表示为 52 周内总 UENS 变化的斜率）。
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UENS 是基于体检的神经病变严重程度的经过验证的检查评分（Singleton 等，2008）。
总分为 42 分（最低 0 分，最高 42 分）。
分数越高，结果越差。
96 周期间 UENS 的变化表示为定义为 52 周的一年内总 UENS 变化的斜率。
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96 周（表示为 52 周内总 UENS 变化的斜率）。
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腓肠感觉振幅 (SSA)
大体时间：96 周（mV 变化斜率/52 周）
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SSA 的变化以微伏为单位测量。
SSA 是通过通过皮肤电刺激神经并记录反应来测量的。
值越大越好。
正常值因年龄而异，最小值为 0（不存在）。
在所有年龄段，正常下限为 6 微伏，但正常截止值会随着年龄的增长而下降。
96 周研究期间 SSA 的变化表示为 uV/52 周的变化斜率（非零值的 52 周对数 (mV) 变化）。
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96 周（mV 变化斜率/52 周）
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腓骨运动传导速度 (PMCV)
大体时间：96 周（以 52 周内以米/秒为单位的变化斜率表示）
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PMCV 变化。
PMCV 是通过在两个不同位置通过皮肤电刺激神经并测量两者之间的响应传播速度（以米/秒为单位）来测量的。
值越高越好。
PMCV 变化的斜率表示为米/秒/52 周（一年）的变化。
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96 周（以 52 周内以米/秒为单位的变化斜率表示）
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体重指数 (BMI)
大体时间：96周（变化斜率以kg/m2/52周为单位）
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BMI 变化（以 kg/m2 为单位）。
BMI 是体重相对于身高的衡量标准。
研究期间 BMI 变化的斜率表示为 kg/m2/52 周的变化。
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96周（变化斜率以kg/m2/52周为单位）
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糖化血红蛋白
大体时间：96 周内 A1C 变化的年度斜率，以百分比/52 周的变化表示
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A1C 血红蛋白变化的斜率。
A1C 以百分比测量。
它提供了过去三个月血糖水平的估计值。
较高的值表明糖尿病控制不佳。
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96 周内 A1C 变化的年度斜率，以百分比/52 周的变化表示
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血清甘油三酯 (TRG)
大体时间：96 周（52 周内变化斜率 mg/dl）
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TRG 变化。
TRG 是血液中循环的一种脂质或脂肪。
较高的值与心血管风险增加相关。
TRG 变化的斜率计算为 52 周（一年）内 mg/dl 的变化。
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96 周（52 周内变化斜率 mg/dl）
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低密度脂蛋白胆固醇
大体时间：96 周（以 mg/dl/52 周的变化斜率表示）
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低密度脂蛋白变化。
LDL 是“坏”胆固醇，以 mg/dL 为单位。
较高的值与较高的心血管风险相关。
变化斜率是计算出的 LDL 变化，单位为 mg/dL/52 周（一年）
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96 周（以 mg/dl/52 周的变化斜率表示）
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高密度脂蛋白胆固醇
大体时间：96 周（以 mg/dL/52 周的变化斜率表示）
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高密度脂蛋白改变。
HDL 是“好胆固醇”，以 mg/dL 为单位。
较低的值与较高的心血管风险相关。
变化斜率计算为 mg/dL/52 周（一年）的变化
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96 周（以 mg/dL/52 周的变化斜率表示）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gordon Smith, MD、Virginia Commonwealth University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月12日
初级完成 (实际的)
2021年9月28日
研究完成 (实际的)
2021年9月28日
研究注册日期
首次提交
2016年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月21日
首次发布 (估计的)
2016年8月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月23日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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