Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Topiramat för kryptogen sensorisk perifer neuropati vid metabolt syndrom (CSPN) (TopCSPN)

23 oktober 2023 uppdaterad av: Virginia Commonwealth University

Topiramat som en sjukdomsmodifierande terapi för kryptogen sensorisk perifer neuropati vid metabolt syndrom (CSPN)

TopCSPN-studien är en dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie av oralt topiramat som en potentiell sjukdomsmodifierande terapi för kryptogen sensorisk perifer neuropati (CSPN). Patienter med CSPN som också har metabolt syndrom (definierat av ATPIII-kriterierna) som inte har en alternativ orsak till neuropati kommer potentiellt att vara berättigade. De primära utfallsmåtten är förändring i Norfolks livskvalitet - diabetisk neuropati (NQOL-DN) skalan och intraepidermal nervfiberdensitet (IEFND) vid det distala låret. Behandlingsfasen kommer att pågå i 24 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

132

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105-2945
        • University of Michigan Neurology Clinical Trials Organization
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43221
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23510
        • Eastern Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Ålder 18-80
  2. Diagnos av bekräftad symtomatisk distal symmetrisk perifer polyneuropati baserad på Torontos konsensuskriterier för trolig neuropati (närvaro av otvetydiga tecken och symtom på neuropati)45.
  3. Bevis på symptomatisk neuropati baserat på ett NQOL-DN-värde för screeningbesök på >9.

  4. Metaboliskt syndrom baserat på modifierade ATPIII-kriterier. Specifika kriterier kräver att 3 av följande 6 är närvarande vid screeningbesöket.

    • Midjemått >102 cm för män, >88 cm för kvinnor
    • Serumtriglycerider > 150 mg/dl
    • HDL < 40 mg/dl för män, < 50 mg/dl för kvinnor
    • De med antingen en normal HDL eller TRG som tar en lipidsänkande medicin för detta ändamål
    • Blodtryck 130/85 mm Hg eller användning av läkemedel mot högt blodtryck
    • Hyperglykemi baserat på American Diabetes Association (ADA) kriterier vid screening baserat på något eller flera av följande: fastande plasmaglukos > 100 mg/dL (5,6 mmol/L), 2-timmars glukostoleranstest > 140 mg/dL (7,8) mmol/L), eller hemoglobin A1c > 5,7 %.
  5. Ingen aktuell eller tidigare historia av behandling med topiramat.
  6. Om kvinna i fertil ålder (dvs inte kirurgiskt steril eller postmenopausal definierad som ålder > 51 år utan mens i ≥ 2 år), negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest vid baselinebesök.
  7. Kvinnor i fertil ålder eller män med sexuella partners i fertil ålder är villiga att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien och i 12 veckor efter avslutad studieläkemedelsterapi. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar abstinens, orala preventivmedel, p-plåster, intrauterin enhet, p-ring och/eller barriärpreventivmedel såsom kondomer med spermiedödande medel.

Exklusions kriterier

  1. CSS-PI klinisk bestämning av en alternativ orsak till perifer neuropati (inklusive men inte begränsat till reumatologiska sjukdomar, Hepatit B eller C, bröstcancer behandlad med neurotoxisk kemoterapi under de senaste 15 åren). Alla potentiella försökspersoner kommer att ha screening neuropatilabb inklusive bedömning av diabetes (hemoglobin A1c, oralt glukostoleranstest), vitamin B12-nivå och immunfixering47.
  2. Typ I-diabetes eller nuvarande användning av insulin eller användning av insulin under de senaste 3 månaderna.
  3. HgA1c > 7,5 %. Borderline screeninglabb kan upprepas inom två veckor med PPI-godkännande.
  4. Historik av återkommande nefrolitiasis, en enda episod av nefrolitiasis inom ett år före screening eller användning av pågående förebyggande behandling.
  5. Familjehistoria av en ärftlig neuropati hos en första gradens släkting.
  6. Allvarlig neuropati: Utah Early Neuropathy Score > 24 vid screening
  7. Aktiv fotsår eller en historia av en icke-traumatisk fotamputation.
  8. EKG med QTc mer än 450 ms hos män, eller 470 ms hos kvinnor.
  9. Risk för kraftig blödning vid hudbiopsistället baserat på den kliniska bedömningen av CSS-PI.
  10. Kronisk kortikosteroidanvändning exklusive topikal eller inhalerad behandling.
  11. Användning av en kolsyraanhydrashämmare (som acetazolamid) på grund av risk för nefrolitiasis.
  12. Planerad bariatrisk operation.
  13. Användning av andra viktminskningsmediciner.
  14. Användning av schemalagda opiater, eller vid behov opiatmediciner mer än tre gånger i veckan.
  15. Användning av topikala capsaicinprodukter inom 16 veckor efter screening eller när som helst under studien.
  16. Läkemedelsförändring för neuropatisymtom under de 8 veckorna före screening; eller förväntad förändring under hela studiedeltagandet.
  17. Nuvarande användning av en intratekal smärtpump eller ryggmärgsstimulator.
  18. Screeninglaboratoriekreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
  19. Svårt ödem, dermatologiskt tillstånd eller tillstånd i nedre extremiteter som skulle öka risken för hudbiopsi.
  20. Allvarlig depression, bipolär affektiv sjukdom eller andra psykiska störningar som är tillräckligt allvarliga för att öka risken för biverkningar eller påverka neuropatibedömningen enligt den ansvariga platsens huvudutredare.
  21. Aktuella självmordstankar inom ett år före baslinjebesöket, vilket framgår av att svara "ja" på frågor 4 eller 5 om självmordstankardelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  22. Ataxi som är tillräckligt allvarlig för att utgöra en oacceptabel fallrisk enligt platsens huvudutredare.
  23. Ett allvarligt medicinskt tillstånd förväntas dramatiskt förkorta livslängden eller förhindra deltagande.
  24. Varje kliniskt signifikant tillstånd eller sjukdom som, enligt CSS-PI, skulle utgöra en risk för försökspersonen eller kan förvirra studien inklusive metabolisk acidos, benmärgssuppression, bloddyskrasier, blödningsstörning eller glaukom med sluten vinkel.
  25. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste två åren, eller existerande neuropati relaterad till tidigare drog- eller alkoholmissbruk.
  26. Historik av malignitet inom fem år före studieinskrivningen, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer.
  27. En historia av epilepsi.
  28. En oförmåga att förstå eller samarbeta med procedurerna i studien.
  29. Gravid, eller planerar att bli gravid, eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
En överinkapslad placebo med identisk färg, form och förpackning som topiramat kommer att användas.
Övrig: Placebo
överinkapslad placebo med identisk färg, form och förpackning som topiramat
Experimentell: Topiramat
Oralt topiramat
Läkemedel: topiramat
Oralt topiramat i en måldos på 50 mg två gånger dagligen.
Andra namn:
  • Topamax

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intraepidermal nervfiberdensitet (IENFD)
Tidsram: 96 veckor
Skillnad i IENFD-förändring mellan behandlingsgrupper över 96 veckor (fibrer/mm) (d.v.s. förändringens lutning). En hudbiopsi erhålls. Provet färgas för nervfibrer. Förändringshastigheten i IENFD i fibrer/mm beräknas under studiens 96 veckors varaktighet och uttrycks i förändring i fibrer/mm/år (definierad som 52 veckor) över studieperioden (d.v.s. förändringens lutning uttryckt och förändring i IENFD i fibrer/mm under en 52-veckorsperiod).
96 veckor
Norfolk Livskvalitet - Diabetisk neuropati
Tidsram: 96 veckor (uttryckt som en lutning i förändring av totalpoäng/52 veckor)
Skillnad i NQOL mellan behandlingsgrupper över 96 veckor. Norfolk QOL-DN är ett validerat 47-objekt, patientrapporterat resultatmått, känsligt för de olika egenskaperna hos diabetisk neuropati (DN) inklusive små fibrer, stora fibrer och autonom funktion. En lägre poäng är bättre. Poängintervallet är från -4 till 136. Lutningen av förändringen i total Norfolk QOL-DD beräknas som förändringen i totalpoäng/52 veckor (ett år)
96 veckor (uttryckt som en lutning i förändring av totalpoäng/52 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kort smärtinventering - Diabetisk neuropati (BPI-DN) Smärtinterferens
Tidsram: 96 veckor (uttryckt som en förändring i förändring i smärtinterferens/52 veckor)
Smärtinterferenspoäng. Varje föremål får poäng från 0-10 med ett totalt antal poäng på 70, högre sämre. Omfattningen av poängen är 0-70. Förändringen i poäng uttrycks som en lutning av förändring i smärtinterferenspoäng/52 veckor (ett år)
96 veckor (uttryckt som en förändring i förändring i smärtinterferens/52 veckor)
Kort smärtinventering - Diabetisk neuropati (BPI-DN) Genomsnittlig smärtintensitet
Tidsram: 96 veckor (uttryckt som en förändringslutning över 52 veckor)
Genomsnittlig smärta. Varje föremål får 0-10 med totalt 40 möjliga poäng, högre är sämre. Omfattningen av poängen är 0-40. Lutningen på förändringen i denna poäng uttrycks som förändring/ett år (definierad som 52 veckor)
96 veckor (uttryckt som en förändringslutning över 52 veckor)
Utah Early Neuropathy Scale
Tidsram: 96 veckor (uttryckt som en förändringslutning i total UENS under 52 veckor).
UENS är ett validerat undersökningspoäng av neuropatiens svårighetsgrad baserat på en fysisk undersökning (Singleton et al 2008). Totalpoäng är 42 (minst 0 och max 42). Ju högre poäng desto sämre blir resultatet. Förändringen i UENS under 96-veckorsperioden uttrycks som en lutning av förändringen i total UENS under ett år definierad som 52 veckor.
96 veckor (uttryckt som en förändringslutning i total UENS under 52 veckor).
Sural Sensory Amplitude (SSA)
Tidsram: 96 veckor (förändringslutning i mV/52 veckor)
Förändring i SSA mätt i mikrovolt. SSA mäts genom att elektriskt stimulera en nerv genom huden och registrera svaret. Ett större värde är bättre. Normalvärdena varierar beroende på ålder, med ett minimum på 0 (frånvarande). I alla åldrar är den nedre normalgränsen 6 mikrovolt, även om den normala gränsen avtar med åldrandet. Förändringen i SSA under den 96 veckor långa studieperioden uttrycks som en lutning av förändring i uV/52 veckor (52 veckors logaritmisk (mV) förändring av värden som inte är noll).
96 veckor (förändringslutning i mV/52 veckor)
Peroneal Motor Conduction Velocity (PMCV)
Tidsram: 96 veckor (uttryckt som en förändringslutning i meter/sek under 52 veckor)
PMCV förändring. PMCV mäts genom att elektriskt stimulera nerven genom huden på två olika ställen och mäta hur snabbt responsen går mellan de två i meter/sekund. Ett högre värde är bättre. Lutningen på förändringen i PMCV uttrycks som förändring i meter/sekund/52 veckor (ett år).
96 veckor (uttryckt som en förändringslutning i meter/sek under 52 veckor)
Body Mass Index (BMI)
Tidsram: 96 veckor (förändringslutning i kg/m2/52 veckor)
BMI förändring i kg/m2. BMI är ett mått på vikt i förhållande till längd. Lutningen av förändringen i BMI över studien uttrycktes som förändring i kg/m2/52 veckor.
96 veckor (förändringslutning i kg/m2/52 veckor)
Hemoglobin A1C
Tidsram: Den årliga lutningen av förändringen i A1C under 96 veckor uttryckt i förändring i procent/52 veckor
Lutningen av hemoglobin A1C förändring. A1C mäts i procent. Den ger en uppskattning av hur högt blodsockret har varit under de senaste tre månaderna. Ett högre värde indikerar dålig diabeteskontroll.
Den årliga lutningen av förändringen i A1C under 96 veckor uttryckt i förändring i procent/52 veckor
Serumtriglycerider (TRG)
Tidsram: 96 veckor (förändringslutning mg/dl under 52 veckor)
TRG förändring. TRG är en typ av lipider eller fett som cirkulerar i blodet. Ett högre värde är förknippat med ökad kardiovaskulär risk. Lutningen av förändringen i TRG beräknades som förändring i mg/dl under 52 veckor (ett år).
96 veckor (förändringslutning mg/dl under 52 veckor)
LDL-kolesterol
Tidsram: 96 veckor (uttryckt som en förändringslutning i mg/dl/52 veckor)
LDL förändring. LDL är "dåligt" kolesterol, mätt i mg/dL. Ett högre värde är förknippat med förhöjd kardiovaskulär risk. En förändringslutning är beräknad förändring i LDL i mg/dL/52 veckor (ett år)
96 veckor (uttryckt som en förändringslutning i mg/dl/52 veckor)
HDL-kolesterol
Tidsram: 96 veckor (uttryckt som förändringslutning i mg/dL/52 veckor)
HDL förändring. HDL är "bra kolesterol", mätt i mg/dL. Ett lägre värde är förknippat med högre kardiovaskulär risk. Förändringens lutning beräknas som förändring i mg/dL/52 veckor (ett år)
96 veckor (uttryckt som förändringslutning i mg/dL/52 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NeuroNEXT Network

Utredare

  • Huvudutredare: Gordon Smith, MD, Virginia Commonwealth University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

28 september 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 september 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2016

Första postat (Beräknad)

25 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • URNN001 / HM20014083
  • 1U01NS095388 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera