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Topiramato para Neuropatia Periférica Sensorial Criptogênica na Síndrome Metabólica (CSPN) (TopCSPN)

23 de outubro de 2023 atualizado por: Virginia Commonwealth University

Topiramato como terapia modificadora da doença para neuropatia periférica sensorial criptogênica na síndrome metabólica (CSPN)

O estudo TopCSPN é um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo de topiramato oral como uma terapia potencial modificadora da doença para neuropatia periférica sensorial criptogênica (CSPN). Pacientes com CSPN que também têm síndrome metabólica (definida pelos critérios ATPIII) que não têm uma causa alternativa para neuropatia serão potencialmente elegíveis. As medidas de resultados co primários são a mudança na Escala de Qualidade de Vida de Norfolk - Neuropatia Diabética (NQOL-DN) e densidade de fibras nervosas intraepidérmicas (IEFND) na coxa distal. A fase de tratamento terá duração de 24 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

132

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105-2945
        • University of Michigan Neurology Clinical Trials Organization
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
        • Eastern Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  1. Idade 18-80
  2. Diagnóstico de polineuropatia periférica simétrica distal sintomática confirmada com base nos critérios do consenso de Toronto para neuropatia provável (a presença de sinais e sintomas inequívocos de neuropatia)45.
  3. Evidência de neuropatia sintomática com base em uma pontuação NQOL-DN de visita de triagem de > 9.

  4. Síndrome metabólica com base nos critérios modificados do ATPIII. Critérios específicos exigem que 3 dos 6 seguintes estejam presentes na visita de triagem.

    • Circunferência da cintura >102 cm para homens, >88 cm para mulheres
    • Triglicerídeos séricos > 150 mg/dl
    • HDL < 40 mg/dl para homens, < 50 mg/dl para mulheres
    • Aqueles com HDL normal ou TRG que estão tomando um medicamento hipolipemiante para esse fim
    • Pressão arterial 130/85 mm Hg ou uso de medicamento anti-hipertensivo
    • Hiperglicemia com base nos critérios da American Diabetes Association (ADA) na triagem com base em qualquer um ou mais dos seguintes: glicose plasmática em jejum > 100 mg/dL (5,6 mmol/L), teste de tolerância à glicose em 2 horas > 140 mg/dL (7,8 mmol/L) ou hemoglobina A1c > 5,7%.
  5. Sem história atual ou anterior de terapia com topiramato.
  6. Se for mulher em idade fértil (ou seja, não cirurgicamente estéril ou pós-menopausa definida como idade > 51 anos sem menstruação por ≥ 2 anos), teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina na consulta inicial.
  7. Mulheres com potencial para engravidar ou homens com parceiros sexuais com potencial para engravidar estão dispostos a usar um método aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 12 semanas após a conclusão da terapia medicamentosa do estudo. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem abstinência, contraceptivos orais, adesivo contraceptivo, dispositivo intra-uterino, anel contraceptivo e/ou contracepção de barreira, como preservativos com espermicida.

Critério de exclusão

  1. Determinação clínica CSS-PI de uma causa alternativa para neuropatia periférica (incluindo, entre outros, distúrbios reumatológicos, hepatite B ou C, câncer de mama tratado com quimioterapia neurotóxica nos últimos 15 anos). Todos os indivíduos em potencial terão laboratórios de triagem de neuropatia, incluindo avaliação para diabetes (hemoglobina A1c, teste oral de tolerância à glicose), nível de vitamina B12 e imunofixação47.
  2. Diabetes tipo I ou uso atual de insulina ou uso de insulina nos últimos 3 meses.
  3. HgA1c > 7,5%. Laboratórios de triagem borderline podem ser repetidos dentro de duas semanas com a aprovação do PPI.
  4. História de nefrolitíase recorrente, um único episódio de nefrolitíase dentro de um ano antes da triagem ou uso de tratamento preventivo contínuo.
  5. História familiar de neuropatia hereditária em parente de primeiro grau.
  6. Neuropatia grave: Utah Early Neuropathy Score > 24 na triagem
  7. Ulceração ativa do pé ou história de amputação não traumática do pé.
  8. ECG com QTc superior a 450 ms em homens ou 470 ms em mulheres.
  9. Risco de sangramento excessivo no local da biópsia de pele com base na avaliação clínica do CSS-PI.
  10. Uso crônico de corticosteroides, excluindo tratamento tópico ou inalatório.
  11. Uso de um inibidor da anidrase carbônica (como acetazolamida) devido ao risco de nefrolitíase.
  12. Cirurgia bariátrica planejada.
  13. Uso de outros medicamentos para perda de peso.
  14. Uso de opiáceos programados ou, conforme necessário, medicamentos opiáceos mais de três vezes por semana.
  15. Uso de produtos tópicos de capsaicina dentro de 16 semanas após a triagem ou a qualquer momento do estudo.
  16. Mudança de medicação para sintomas de neuropatia durante as 8 semanas anteriores à triagem; ou mudança prevista para a duração da participação no estudo.
  17. Uso atual de uma bomba de dor intratecal ou estimulador da medula espinhal.
  18. Triagem de creatinina laboratorial ≥ 2,0 mg/dl.
  19. Edema grave, condição dermatológica ou da extremidade inferior que aumentaria o risco de biópsia de pele.
  20. Depressão maior, transtorno afetivo bipolar ou outros transtornos de saúde mental suficientemente graves para aumentar o risco de eventos adversos ou impactar a avaliação da neuropatia na opinião do investigador principal do centro responsável.
  21. Ideação suicida atual dentro de um ano antes da visita inicial, conforme evidenciado pela resposta "sim" às perguntas 4 ou 5 na parte de ideação suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
  22. Ataxia suficientemente grave para representar um risco de queda inaceitável na opinião do investigador principal do local.
  23. Uma condição médica séria que reduz drasticamente o tempo de vida ou impede a participação.
  24. Qualquer condição ou doença clinicamente significativa que, na opinião do CSS-PI, representaria um risco para o sujeito ou poderia confundir o estudo, incluindo acidose metabólica, supressão da medula óssea, discrasias sanguíneas, distúrbios hemorrágicos ou glaucoma de ângulo fechado.
  25. História de abuso de álcool ou drogas nos últimos dois anos, ou neuropatia existente relacionada a abuso de drogas ou álcool no passado.
  26. História de malignidade dentro de cinco anos antes da inscrição no estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ.
  27. Uma história de epilepsia.
  28. Incapacidade de entender ou cooperar com os procedimentos do estudo.
  29. Grávida, ou pretendendo engravidar, ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Será utilizado um placebo superencapsulado de cor, forma e embalagem idênticas ao topiramato.
Outro: Placebo
placebo superencapsulado de cor, forma e embalagem idênticas ao topiramato
Experimental: Topiramato
Topiramato oral
Medicamento: topiramato
Topiramato oral na dose alvo de 50 mg duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Topamax

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Densidade de fibra nervosa intraepidérmica (IENFD)
Prazo: 96 semanas
Diferença na alteração do IENFD entre grupos de tratamento ao longo de 96 semanas (fibras/mm) (ou seja, a inclinação da alteração). Uma biópsia de pele é obtida. A amostra é corada para fibras nervosas. A taxa de alteração no IENFD em fibras/mm é calculada ao longo das 96 semanas de duração do estudo e expressa em alteração em fibras/mm/ano (definida como 52 semanas) durante o período de estudo (ou seja, a inclinação da alteração expressa e a alteração no IENFD em fibras/mm durante um período de 52 semanas).
96 semanas
Qualidade de Vida em Norfolk - Neuropatia Diabética
Prazo: 96 semanas (expresso como uma inclinação na variação da pontuação total/52 semanas)
Diferença no NQOL entre os grupos de tratamento ao longo de 96 semanas. O Norfolk QOL-DN é uma medida de resultados validada de 47 itens, relatada pelo paciente, sensível às diferentes características da neuropatia diabética (ND), incluindo fibras pequenas, fibras grandes e função autonômica. Uma pontuação mais baixa é melhor. O intervalo da pontuação é de -4 a 136. A inclinação da mudança no Norfolk QOL-DD total é calculada como a mudança na pontuação total/52 semanas (um ano)
96 semanas (expresso como uma inclinação na variação da pontuação total/52 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Breve Inventário de Dor - Interferência da Dor na Neuropatia Diabética (BPI-DN)
Prazo: 96 semanas (expressa como uma alteração na alteração na interferência da dor/52 semanas)
Pontuação de interferência da dor. Cada item é pontuado de 0 a 10 com um número total possível de pontos de 70, quanto maior pior. O intervalo da pontuação é de 0 a 70. A mudança na pontuação é expressa como uma inclinação da mudança na pontuação de interferência da dor/52 semanas (um ano)
96 semanas (expressa como uma alteração na alteração na interferência da dor/52 semanas)
Breve Inventário de Dor - Neuropatia Diabética (BPI-DN) Intensidade Média de Dor
Prazo: 96 semanas (expresso como uma inclinação de mudança ao longo de 52 semanas)
Gravidade média da dor. Cada item é pontuado de 0 a 10 com um total de 40 pontos possíveis, quanto maior, pior. O intervalo da pontuação é de 0 a 40. A inclinação da mudança nesta pontuação é expressa como mudança/um ano (definida como 52 semanas)
96 semanas (expresso como uma inclinação de mudança ao longo de 52 semanas)
Escala de Neuropatia Precoce de Utah
Prazo: 96 semanas (expresso como uma inclinação da mudança no total de UENS ao longo de 52 semanas).
O UENS é uma pontuação de exame validada da gravidade da neuropatia com base em um exame físico (Singleton et al 2008). A pontuação total é 42 (mínimo 0 e máximo 42). Quanto maior a pontuação, pior será o resultado. A mudança na UENS durante o período de 96 semanas é expressa como uma inclinação da mudança na UENS total ao longo de um ano definido como 52 semanas.
96 semanas (expresso como uma inclinação da mudança no total de UENS ao longo de 52 semanas).
Amplitude Sensorial Sural (SSA)
Prazo: 96 semanas (inclinação de mudança em mV/52 semanas)
Alteração no SSA medida em microvolts. SSA é medido estimulando eletricamente um nervo através da pele e registrando a resposta. Um valor maior é melhor. Os valores normais variam de acordo com a idade, com mínimo de 0 (ausente). Em todas as idades, o limite inferior do normal é de 6 microvolts, embora o limite normal diminua com o envelhecimento. A alteração na SSA durante o período de estudo de 96 semanas é expressa como uma inclinação da alteração em uV/52 semanas (a alteração do log de 52 semanas (mV) de valores diferentes de zero).
96 semanas (inclinação de mudança em mV/52 semanas)
Velocidade de condução motora peroneal (PMCV)
Prazo: 96 semanas (expresso como uma inclinação de variação em metros/s ao longo de 52 semanas)
Alteração do PMCV. O PMCV é medido estimulando eletricamente o nervo através da pele em dois locais diferentes e medindo a rapidez com que a resposta se desloca entre os dois em metros/segundo. Um valor mais alto é melhor. A inclinação da mudança no PMCV é expressa como mudança em metros/segundo/52 semanas (um ano).
96 semanas (expresso como uma inclinação de variação em metros/s ao longo de 52 semanas)
Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: 96 semanas (inclinação de variação em kg/m2/52 semanas)
Alteração do IMC em kg/m2. O IMC é uma medida de peso em relação à altura. A inclinação da alteração no IMC ao longo do estudo foi expressa como alteração em kg/m2/52 semanas.
96 semanas (inclinação de variação em kg/m2/52 semanas)
Hemoglobina a1c
Prazo: A inclinação anual da mudança na A1C ao longo de 96 semanas expressa em variação percentual/52 semanas
Inclinação da alteração da hemoglobina A1C. A1C é medido em porcentagem. Ele fornece uma estimativa do nível de açúcar no sangue nos últimos três meses. Um valor mais alto indica mau controle diabético.
A inclinação anual da mudança na A1C ao longo de 96 semanas expressa em variação percentual/52 semanas
Triglicerídeos Séricos (TRG)
Prazo: 96 semanas (inclinação de variação mg/dl ao longo de 52 semanas)
Alteração do TRG. TRG é um tipo de lipídio ou gordura que circula no sangue. Um valor mais elevado está associado ao aumento do risco cardiovascular. A inclinação da alteração no TRG foi calculada como a alteração em mg/dl ao longo de 52 semanas (um ano).
96 semanas (inclinação de variação mg/dl ao longo de 52 semanas)
Colesterol LDL
Prazo: 96 semanas (expresso como uma inclinação de mudança em mg/dl/52 semanas)
Alteração do LDL. LDL é o colesterol “ruim”, medido em mg/dL. Um valor mais elevado está associado a um risco cardiovascular elevado. Uma inclinação da mudança é a mudança calculada no LDL em mg/dL/52 semanas (um ano)
96 semanas (expresso como uma inclinação de mudança em mg/dl/52 semanas)
Colesterol HDL
Prazo: 96 semanas (expresso como inclinação da mudança em mg/dL/52 semanas)
Alteração do HDL. HDL é “colesterol bom”, medido em mg/dL. Um valor mais baixo está associado a um maior risco cardiovascular. A inclinação da mudança é calculada como mudança em mg/dL/52 semanas (um ano)
96 semanas (expresso como inclinação da mudança em mg/dL/52 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Virginia Commonwealth University

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NeuroNEXT Network

Investigadores

  • Investigador principal: Gordon Smith, MD, Virginia Commonwealth University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

28 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

28 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimado)

25 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • URNN001 / HM20014083
  • 1U01NS095388 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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