Topiramato per la neuropatia periferica sensoriale criptogenica nella sindrome metabolica (CSPN) (TopCSPN)
23 ottobre 2023 aggiornato da: Virginia Commonwealth University
Topiramato come terapia modificante la malattia per la neuropatia periferica sensoriale criptogenetica nella sindrome metabolica (CSPN)
Lo studio TopCSPN è uno studio controllato con placebo randomizzato in doppio cieco sul topiramato orale come potenziale terapia modificante la malattia per la neuropatia periferica sensoriale criptogenetica (CSPN).
I pazienti con CSPN che hanno anche la sindrome metabolica (definita dai criteri ATPIII) che non hanno una causa alternativa per la neuropatia saranno potenzialmente idonei.
Le misure di esito primario sono il cambiamento nella scala Norfolk Quality of Life - Diabetic Neuropathy (NQOL-DN) e la densità delle fibre nervose intraepidermiche (IEFND) nella parte distale della coscia.
La fase di trattamento durerà 24 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
132
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- University of California Irvine
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105-2945
- University of Michigan Neurology Clinical Trials Organization
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23510
- Eastern Virginia Medical Center
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione
- Età 18-80
- Diagnosi di polineuropatia periferica distale simmetrica sintomatica confermata sulla base dei criteri di consenso di Toronto per probabile neuropatia (presenza di segni e sintomi inequivocabili di neuropatia)45.
- Evidenza di neuropatia sintomatica basata su un punteggio NQOL-DN di una visita di screening >9.
Sindrome metabolica basata sui criteri ATPIII modificati. Criteri specifici richiedono che 3 dei seguenti 6 siano presenti alla visita di screening.
- Circonferenza vita >102 cm per uomo, >88 cm per donna
- Trigliceridi sierici > 150 mg/dl
- HDL < 40 mg/dl per gli uomini, < 50 mg/dl per le donne
- Quelli con un normale HDL o TRG che stanno assumendo un farmaco ipolipemizzante per questo scopo
- Pressione arteriosa 130/85 mm Hg o uso di farmaci antiipertensivi
- Iperglicemia basata sui criteri dell'American Diabetes Association (ADA) allo screening basato su uno o più dei seguenti criteri: glucosio plasmatico a digiuno > 100 mg/dL (5,6 mmol/L), test di tolleranza al glucosio a 2 ore > 140 mg/dL (7,8 mmol/L) o emoglobina A1c > 5,7%.
- Nessuna storia attuale o precedente di terapia con topiramato.
- Se donna in età fertile (cioè, non chirurgicamente sterile o in post-menopausa definita come età > 51 anni senza mestruazioni per ≥ 2 anni), test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su urina negativo alla visita basale.
- Donne in età fertile o uomini con partner sessuali in età fertile essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile per la durata dello studio e per 12 settimane dopo il completamento della terapia farmacologica in studio. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono l'astinenza, i contraccettivi orali, il cerotto contraccettivo, il dispositivo intrauterino, l'anello contraccettivo e/o la contraccezione di barriera come i preservativi con spermicida.
Criteri di esclusione
- Determinazione clinica CSS-PI di una causa alternativa di neuropatia periferica (inclusi ma non limitati a disturbi reumatologici, epatite B o C, carcinoma mammario trattato con chemioterapia neurotossica negli ultimi 15 anni). Tutti i potenziali soggetti avranno laboratori di screening per la neuropatia, inclusa la valutazione del diabete (emoglobina A1c, test di tolleranza al glucosio orale), livello di vitamina B12 e immunofissazione47.
- Diabete di tipo I o uso corrente di insulina o uso di insulina negli ultimi 3 mesi.
- HgA1c > 7,5%. I laboratori di screening borderline possono essere ripetuti entro due settimane con l'approvazione del PPI.
- Storia di nefrolitiasi ricorrente, un singolo episodio di nefrolitiasi entro un anno prima dello screening o uso di un trattamento preventivo in corso.
- Storia familiare di una neuropatia ereditaria in un parente di primo grado.
- Neuropatia grave: Utah Early Neuropathy Score > 24 allo screening
- Ulcerazione attiva del piede o anamnesi di amputazione non traumatica del piede.
- ECG con QTc superiore a 450 ms negli uomini o 470 ms nelle donne.
- Rischio di sanguinamento eccessivo nel sito della biopsia cutanea in base alla valutazione clinica del CSS-PI.
- Uso cronico di corticosteroidi escluso il trattamento topico o inalato.
- Uso di un inibitore dell'anidrasi carbonica (come l'acetazolamide) a causa del rischio di nefrolitiasi.
- Chirurgia bariatrica programmata.
- Uso di altri farmaci per la perdita di peso.
- Uso di oppiacei programmati o, se necessario, di farmaci oppiacei più di tre volte alla settimana.
- Uso di prodotti topici a base di capsaicina entro 16 settimane dallo screening o in qualsiasi momento durante lo studio.
- Modifica del farmaco per i sintomi della neuropatia durante le 8 settimane precedenti lo screening; o cambiamento previsto per la durata della partecipazione allo studio.
- Uso corrente di una pompa antidolorifica intratecale o di uno stimolatore del midollo spinale.
- Creatinina di laboratorio di screening ≥ 2,0 mg/dl.
- Edema grave, condizione dermatologica o degli arti inferiori che aumenterebbe il rischio di biopsia cutanea.
- Depressione maggiore, disturbo affettivo bipolare o altri disturbi di salute mentale sufficientemente gravi da aumentare il rischio di eventi avversi o influire sulla valutazione della neuropatia secondo il parere del ricercatore principale del sito responsabile.
- Attuale ideazione suicidaria entro un anno prima della visita di base, come evidenziato dalla risposta "sì" alle domande 4 o 5 sulla porzione di ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
- Atassia sufficientemente grave da rappresentare un rischio di caduta inaccettabile secondo il parere del ricercatore principale del sito.
- Una grave condizione medica che dovrebbe ridurre drasticamente la durata della vita o impedire la partecipazione.
- Qualsiasi condizione o malattia clinicamente significativa che, secondo il CSS-PI, rappresenterebbe un rischio per il soggetto o potrebbe confondere lo studio, inclusi acidosi metabolica, soppressione del midollo osseo, discrasie ematiche, disturbi della coagulazione o glaucoma ad angolo chiuso.
- Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi due anni o neuropatia esistente correlata a passato abuso di droghe o alcol.
- - Storia di malignità entro cinque anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ.
- Una storia di epilessia.
- Incapacità di comprendere o collaborare con le procedure dello studio.
- Incinta, o intenzione di rimanere incinta, o allattamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Verrà utilizzato un placebo sovraincapsulato di colore, forma e confezione identici al topiramato.
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placebo sovraincapsulato di colore, forma e confezione identici a topiramato
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Sperimentale: Topiramato
Topiramato orale
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Topiramato orale alla dose target di 50 mg due volte al giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Densità delle fibre nervose intraepidermiche (IENFD)
Lasso di tempo: 96 settimane
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Differenza nella variazione IENFD tra i gruppi di trattamento nell'arco di 96 settimane (fibre/mm) (ovvero la pendenza del cambiamento).
Si ottiene una biopsia cutanea.
Il campione è colorato per le fibre nervose.
Il tasso di variazione dell'IENFD in fibre/mm è calcolato sulla durata dello studio di 96 settimane ed espresso in variazione di fibre/mm/anno (definita come 52 settimane) durante il periodo di studio (ovvero la pendenza della variazione espressa e la variazione in IENFD in fibre/mm su un periodo di 52 settimane).
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96 settimane
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Qualità della vita di Norfolk - Neuropatia diabetica
Lasso di tempo: 96 settimane (espresso come pendenza nella variazione del punteggio totale/52 settimane)
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Differenza nell'NQOL tra i gruppi di trattamento nell'arco di 96 settimane.
Il Norfolk QOL-DN è una misura di esito validata, riferita dal paziente, composta da 47 item, sensibile alle diverse caratteristiche della neuropatia diabetica (DN), comprese le fibre piccole, le fibre grandi e la funzione autonomica.
Un punteggio più basso è migliore.
L'intervallo del punteggio va da -4 a 136.
La pendenza della variazione del QOL-DD totale di Norfolk è calcolata come la variazione del punteggio totale/52 settimane (un anno)
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96 settimane (espresso come pendenza nella variazione del punteggio totale/52 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Breve inventario del dolore - Interferenza del dolore della neuropatia diabetica (BPI-DN).
Lasso di tempo: 96 settimane (espresse come variazione della variazione dell'interferenza del dolore/52 settimane)
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Punteggio di interferenza del dolore.
Ad ogni elemento viene assegnato un punteggio da 0 a 10 con un numero totale di punti possibili pari a 70, più alto è peggio.
L'intervallo del punteggio è 0-70.
La variazione del punteggio è espressa come pendenza della variazione del punteggio dell'interferenza del dolore/52 settimane (un anno)
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96 settimane (espresse come variazione della variazione dell'interferenza del dolore/52 settimane)
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Breve inventario del dolore - Neuropatia diabetica (BPI-DN) Intensità media del dolore
Lasso di tempo: 96 settimane (espresse come pendenza di variazione su 52 settimane)
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Gravità media del dolore.
Ad ogni elemento viene assegnato un punteggio da 0 a 10 con un totale di 40 punti possibili, più alto è peggio.
L'intervallo del punteggio è 0-40.
La pendenza della variazione in questo punteggio è espressa come variazione/un anno (definita come 52 settimane)
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96 settimane (espresse come pendenza di variazione su 52 settimane)
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Scala della neuropatia precoce dello Utah
Lasso di tempo: 96 settimane (espresse come pendenza di variazione dell'UENS totale su 52 settimane).
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L'UENS è un punteggio di esame convalidato della gravità della neuropatia basato su un esame fisico (Singleton et al 2008).
Il punteggio totale è 42 (minimo 0 e massimo 42).
Più alto è il punteggio, peggiore sarà il risultato.
La variazione dell’UENS nel periodo di 96 settimane è espressa come pendenza della variazione dell’UENS totale nell’arco di un anno definita come 52 settimane.
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96 settimane (espresse come pendenza di variazione dell'UENS totale su 52 settimane).
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Ampiezza sensoriale surale (SSA)
Lasso di tempo: 96 settimane (pendenza di variazione in mV/52 settimane)
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Variazione dell'SSA misurata in microvolt.
L'SSA viene misurata stimolando elettricamente un nervo attraverso la pelle e registrando la risposta.
Un valore maggiore è migliore.
I valori normali variano in base all'età, con un minimo di 0 (assente).
In tutte le età, il limite inferiore della norma è di 6 microvolt, sebbene il limite normale diminuisca con l'invecchiamento.
La variazione dell'SSA nel corso del periodo di studio di 96 settimane è espressa come pendenza della variazione in uV/52 settimane (la variazione log (mV) di 52 settimane di valori diversi da zero).
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96 settimane (pendenza di variazione in mV/52 settimane)
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Velocità di conduzione motoria peroneale (PMCV)
Lasso di tempo: 96 settimane (espresse come pendenza di variazione in metri/sec su 52 settimane)
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Modifica del PMCV.
La PMCV viene misurata stimolando elettricamente il nervo attraverso la pelle in due punti diversi e misurando la velocità con cui la risposta viaggia tra i due in metri/secondo.
Un valore più alto è migliore.
La pendenza della variazione del PMCV è espressa come variazione in metri/secondo/52 settimane (un anno).
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96 settimane (espresse come pendenza di variazione in metri/sec su 52 settimane)
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Indice di massa corporea (IMC)
Lasso di tempo: 96 settimane (pendenza di variazione in kg/m2/52 settimane)
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Variazione del BMI in kg/m2.
Il BMI è una misura del peso rispetto all’altezza.
La pendenza della variazione del BMI nel corso dello studio è stata espressa come variazione in kg/m2/52 settimane.
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96 settimane (pendenza di variazione in kg/m2/52 settimane)
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Emoglobina A1C
Lasso di tempo: La pendenza annuale della variazione dell'A1C nell'arco di 96 settimane espressa in variazione percentuale/52 settimane
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Pendenza della variazione dell'emoglobina A1C.
L'A1C è misurato in percentuale.
Fornisce una stima del livello di zucchero nel sangue negli ultimi tre mesi.
Un valore più alto indica uno scarso controllo del diabete.
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La pendenza annuale della variazione dell'A1C nell'arco di 96 settimane espressa in variazione percentuale/52 settimane
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Trigliceridi sierici (TRG)
Lasso di tempo: 96 settimane (pendenza di variazione mg/dl su 52 settimane)
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Cambio TRG.
I TRG sono un tipo di lipidi o grassi circolanti nel sangue.
Un valore più alto è associato ad un aumento del rischio cardiovascolare.
La pendenza della variazione del TRG è stata calcolata come variazione in mg/dl nell'arco di 52 settimane (un anno).
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96 settimane (pendenza di variazione mg/dl su 52 settimane)
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Colesterolo LDL
Lasso di tempo: 96 settimane (espresse come pendenza di variazione in mg/dl/52 settimane)
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Modificazione dell'LDL.
LDL è il colesterolo “cattivo”, misurato in mg/dL.
Un valore più elevato è associato ad un elevato rischio cardiovascolare.
Una pendenza di cambiamento è la variazione calcolata dell'LDL in mg/dL/52 settimane (un anno)
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96 settimane (espresse come pendenza di variazione in mg/dl/52 settimane)
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Colesterolo HDL
Lasso di tempo: 96 settimane (espresse come pendenza di variazione in mg/dl/52 settimane)
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Cambiamento dell'HDL.
L'HDL è il "colesterolo buono", misurato in mg/dL.
Un valore più basso è associato a un rischio cardiovascolare più elevato.
La pendenza della variazione viene calcolata come variazione in mg/dl/52 settimane (un anno)
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96 settimane (espresse come pendenza di variazione in mg/dl/52 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Gordon Smith, MD, Virginia Commonwealth University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 febbraio 2018
Completamento primario (Effettivo)
28 settembre 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
28 settembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 agosto 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 agosto 2016
Primo Inserito (Stimato)
25 agosto 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 ottobre 2023
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema nervoso
- Patologia
- Malattie neuromuscolari
- Resistenza all'insulina
- Iperinsulinismo
- Sindrome
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Sindrome metabolica
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Anticonvulsivanti
- Topiramato
Altri numeri di identificazione dello studio
- URNN001 / HM20014083
- 1U01NS095388 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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