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Topiramate pour la neuropathie périphérique sensorielle cryptogénique dans le syndrome métabolique (CSPN) (TopCSPN)

23 octobre 2023 mis à jour par: Virginia Commonwealth University

Le topiramate en tant que traitement modificateur de la maladie pour la neuropathie périphérique sensorielle cryptogénique dans le syndrome métabolique (CSPN)

L'essai TopCSPN est une étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo sur le topiramate oral en tant que traitement potentiel modifiant la maladie pour la neuropathie périphérique sensorielle cryptogénique (CSPN). Les patients atteints de CSPN qui ont également un syndrome métabolique (défini par les critères ATPIII) qui n'ont pas d'autre cause de neuropathie seront potentiellement éligibles. Les co-principaux critères de jugement sont la modification de l'échelle de qualité de vie de Norfolk - Neuropathie diabétique (NQOL-DN) et la densité des fibres nerveuses intraépidermiques (IEFND) au niveau de la partie distale de la cuisse. La phase de traitement durera 24 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

132

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105-2945
        • University of Michigan Neurology Clinical Trials Organization
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23510
        • Eastern Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. 18-80 ans
  2. Diagnostic de polyneuropathie périphérique symétrique distale symptomatique confirmée selon les critères consensuels de Toronto pour une neuropathie probable (la présence de signes et de symptômes non équivoques de neuropathie)45.
  3. Preuve de neuropathie symptomatique basée sur un score NQOL-DN de visite de dépistage > 9.

  4. Syndrome métabolique basé sur les critères ATPIII modifiés. Des critères spécifiques exigent que 3 des 6 suivants soient présents lors de la visite de dépistage.

    • Tour de taille >102 cm pour les hommes, >88 cm pour les femmes
    • Triglycérides sériques > 150 mg/dl
    • HDL < 40 mg/dl pour les hommes, < 50 mg/dl pour les femmes
    • Ceux qui ont un HDL ou un TRG normal qui prennent un médicament hypolipidémiant à cette fin
    • Tension artérielle 130/85 mm Hg ou prise de médicament antihypertenseur
    • Hyperglycémie basée sur les critères de l'American Diabetes Association (ADA) lors du dépistage sur la base d'un ou plusieurs des éléments suivants : glycémie à jeun > 100 mg/dL (5,6 mmol/L), test de tolérance au glucose sur 2 heures > 140 mg/dL (7,8 mmol/L), ou hémoglobine A1c > 5,7 % .
  5. Aucun antécédent actuel ou antérieur de traitement par le topiramate.
  6. Si femme en âge de procréer (c'est-à-dire non stérile chirurgicalement ou post-ménopausée définie comme un âge> 51 ans sans règles depuis ≥ 2 ans), test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence.
  7. Les femmes en âge de procréer ou les hommes ayant des partenaires sexuels en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la fin du traitement médicamenteux à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, les contraceptifs oraux, le patch contraceptif, le dispositif intra-utérin, l'anneau contraceptif et/ou la contraception barrière comme les préservatifs avec spermicide.

Critère d'exclusion

  1. Détermination clinique CSS-PI d'une autre cause de neuropathie périphérique (y compris, mais sans s'y limiter, les troubles rhumatologiques, l'hépatite B ou C, le cancer du sein traité par chimiothérapie neurotoxique au cours des 15 dernières années). Tous les sujets potentiels auront des laboratoires de dépistage de la neuropathie, y compris une évaluation du diabète (hémoglobine A1c, test de tolérance au glucose oral), du niveau de vitamine B12 et de l'immunofixation47.
  2. Diabète de type I ou utilisation actuelle d'insuline ou utilisation d'insuline au cours des 3 derniers mois.
  3. HgA1c > 7,5 %. Les laboratoires de dépistage limite peuvent être répétés dans les deux semaines avec l'approbation du PPI.
  4. Antécédents de lithiase rénale récurrente, un seul épisode de lithiase néphrétique dans l'année précédant le dépistage ou utilisation d'un traitement préventif en cours.
  5. Antécédents familiaux de neuropathie héréditaire chez un parent au premier degré.
  6. Neuropathie sévère : score de neuropathie précoce de l'Utah > 24 au dépistage
  7. Ulcération active du pied ou antécédent d'amputation non traumatique du pied.
  8. ECG avec QTc supérieur à 450 ms chez l'homme ou 470 ms chez la femme.
  9. Risque de saignement excessif au site de la biopsie cutanée selon l'évaluation clinique du CSS-PI.
  10. Utilisation chronique de corticoïdes hors traitement topique ou inhalé.
  11. Utilisation d'un inhibiteur de l'anhydrase carbonique (tel que l'acétazolamide) en raison du risque de néphrolithiase.
  12. Chirurgie bariatrique prévue.
  13. Utilisation d'autres médicaments amaigrissants.
  14. Utilisation d'opiacés programmés ou, au besoin, de médicaments opiacés plus de trois fois par semaine.
  15. Utilisation de produits topiques à base de capsaïcine dans les 16 semaines suivant le dépistage ou à tout moment de l'étude.
  16. Changement de médicament pour les symptômes de neuropathie au cours des 8 semaines précédant le dépistage ; ou changement anticipé pendant la durée de la participation à l'étude.
  17. Utilisation actuelle d'une pompe à douleur intrathécale ou d'un stimulateur de la moelle épinière.
  18. Dépistage de la créatinine en laboratoire ≥ 2,0 mg/dl.
  19. Œdème sévère, affection dermatologique ou des membres inférieurs qui augmenterait le risque de biopsie cutanée.
  20. Dépression majeure, trouble affectif bipolaire ou autres troubles de santé mentale suffisamment graves pour augmenter le risque d'événement indésirable ou avoir un impact sur l'évaluation de la neuropathie de l'avis du chercheur principal du site responsable.
  21. Idées suicidaires actuelles dans l'année précédant la visite de référence, comme en témoigne la réponse "oui" aux questions 4 ou 5 sur la partie des idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS).
  22. Ataxie suffisamment sévère pour représenter un risque de chute inacceptable de l'avis de l'investigateur principal du site.
  23. Une condition médicale grave susceptible de raccourcir considérablement la durée de vie ou d'empêcher la participation.
  24. Toute condition ou maladie cliniquement significative qui, de l'avis du CSS-PI, présenterait un risque pour le sujet ou pourrait confondre l'étude, y compris l'acidose métabolique, la suppression de la moelle osseuse, les dyscrasies sanguines, les troubles hémorragiques ou le glaucome à angle fermé.
  25. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des deux dernières années, ou neuropathie existante liée à un passé d'abus de drogues ou d'alcool.
  26. Antécédents de malignité dans les cinq ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ.
  27. Une histoire d'épilepsie.
  28. Une incapacité à comprendre ou à coopérer avec les procédures de l'étude.
  29. Enceinte, ou ayant l'intention de devenir enceinte, ou allaitant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Un placebo surencapsulé de couleur, de forme et de conditionnement identiques au topiramate sera utilisé.
Autre: Placebo
placebo surencapsulé de couleur, de forme et de conditionnement identiques au topiramate
Expérimental: Topiramate
Topiramate oral
Médicament: topiramate
Topiramate oral à une dose cible de 50 mg deux fois par jour.
Autres noms:
  • Topamax

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Densité des fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD)
Délai: 96 semaines
Différence de changement d'IENFD entre les groupes de traitement sur 96 semaines (fibres/mm) (c'est-à-dire la pente de changement). Une biopsie cutanée est obtenue. L'échantillon est coloré pour les fibres nerveuses. Le taux de variation de l'IENFD en fibres/mm est calculé sur la durée de 96 semaines de l'étude et exprimé en variation en fibres/mm/an (définie comme 52 semaines) sur la période d'étude (c'est-à-dire la pente de variation exprimée et la variation de IENFD en fibres/mm sur une période de 52 semaines).
96 semaines
Qualité de vie à Norfolk - Neuropathie diabétique
Délai: 96 semaines (exprimée sous forme de pente de changement du score total/52 semaines)
Différence de NQOL entre les groupes de traitement sur 96 semaines. Le Norfolk QOL-DN est une mesure validée de 47 éléments, rapportée par les patients, sensible aux différentes caractéristiques de la neuropathie diabétique (DN), notamment les petites fibres, les grosses fibres et la fonction autonome. Un score inférieur est meilleur. La plage du score va de -4 à 136. La pente de la variation du score total Norfolk QOL-DD est calculée comme la variation du score total/52 semaines (un an)
96 semaines (exprimée sous forme de pente de changement du score total/52 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bref inventaire de la douleur - Interférence de la douleur dans la neuropathie diabétique (BPI-DN)
Délai: 96 semaines (exprimées en tant que changement dans l'interférence de la douleur/52 semaines)
Score d'interférence de la douleur. Chaque élément est noté de 0 à 10 avec un nombre total de points possible de 70, voire pire. La plage du score est de 0 à 70. L'évolution du score est exprimée sous la forme d'une pente d'évolution du score d'interférence de la douleur/52 semaines (un an)
96 semaines (exprimées en tant que changement dans l'interférence de la douleur/52 semaines)
Bref inventaire de la douleur - Neuropathie diabétique (BPI-DN) Intensité moyenne de la douleur
Délai: 96 semaines (exprimée sous forme de pente de changement sur 52 semaines)
Intensité moyenne de la douleur. Chaque élément est noté de 0 à 10 avec un total de 40 points possibles, plus c'est pire. La plage du score est de 0 à 40. La pente de l'évolution de ce score est exprimée en évolution/un an (défini comme 52 semaines)
96 semaines (exprimée sous forme de pente de changement sur 52 semaines)
Échelle de neuropathie précoce de l'Utah
Délai: 96 semaines (exprimée sous la forme d'une pente de variation de l'UENS total sur 52 semaines).
L'UENS est un score d'examen validé de la gravité de la neuropathie basé sur un examen physique (Singleton et al 2008). Le score total est de 42 (minimum 0 et maximum 42). Plus le score est élevé, plus le résultat est mauvais. La variation de l'UENS sur la période de 96 semaines est exprimée sous la forme d'une pente de variation de l'UENS totale sur une année définie comme 52 semaines.
96 semaines (exprimée sous la forme d'une pente de variation de l'UENS total sur 52 semaines).
Amplitude sensorielle surale (SSA)
Délai: 96 semaines (pente de variation en mV/52 semaines)
Changement de SSA mesuré en microvolts. Le SSA est mesuré en stimulant électriquement un nerf à travers la peau et en enregistrant la réponse. Une valeur plus élevée est préférable. Les valeurs normales varient en fonction de l'âge, avec un minimum de 0 (absent). À tous les âges, la limite inférieure de la normale est de 6 microvolts, bien que la limite normale diminue avec le vieillissement. La variation du SSA au cours de la période d'étude de 96 semaines est exprimée sous la forme d'une pente de variation en uV/52 semaines (la variation du log (mV) sur 52 semaines des valeurs non nulles).
96 semaines (pente de variation en mV/52 semaines)
Vitesse de conduction motrice péronière (PMCV)
Délai: 96 semaines (exprimée sous forme de pente de variation en mètre/sec sur 52 semaines)
Changement de PMCV. Le PMCV est mesuré en stimulant électriquement le nerf à travers la peau à deux endroits différents et en mesurant la vitesse à laquelle la réponse se propage entre les deux en mètres/seconde. Une valeur plus élevée est meilleure. La pente de variation du PMCV est exprimée en variation en mètres/seconde/52 semaines (un an).
96 semaines (exprimée sous forme de pente de variation en mètre/sec sur 52 semaines)
Indice de masse corporelle (IMC)
Délai: 96 semaines (pente d'évolution en kg/m2/52 semaines)
Modification de l'IMC en kg/m2. L'IMC est une mesure du poids par rapport à la taille. La pente de l'évolution de l'IMC au cours de l'étude a été exprimée en variation en kg/m2/52 semaines.
96 semaines (pente d'évolution en kg/m2/52 semaines)
Hémoglobine a1c
Délai: La pente annuelle de l'évolution de l'A1C sur 96 semaines exprimée en variation en pourcentage/52 semaines
Pente du changement d'hémoglobine A1C. L'A1C est mesurée en pourcentage. Il fournit une estimation de l’hyperglycémie au cours des trois derniers mois. Une valeur plus élevée indique un mauvais contrôle du diabète.
La pente annuelle de l'évolution de l'A1C sur 96 semaines exprimée en variation en pourcentage/52 semaines
Triglycérides sériques (TRG)
Délai: 96 semaines (pente de variation en mg/dl sur 52 semaines)
Changement de TRG. Les TRG sont un type de lipide ou de graisse circulant dans le sang. Une valeur plus élevée est associée à un risque cardiovasculaire accru. La pente de la variation du TRG a été calculée comme une variation en mg/dl sur 52 semaines (un an).
96 semaines (pente de variation en mg/dl sur 52 semaines)
Cholestérol LDL
Délai: 96 semaines (exprimée sous forme de pente de variation en mg/dl/52 semaines)
Changement de LDL. Le LDL est le « mauvais » cholestérol, mesuré en mg/dL. Une valeur plus élevée est associée à un risque cardiovasculaire élevé. Une pente de changement est une variation calculée du LDL en mg/dL/52 semaines (un an)
96 semaines (exprimée sous forme de pente de variation en mg/dl/52 semaines)
Cholestérol HDL
Délai: 96 semaines (exprimée en pente de changement en mg/dL/52 semaines)
Changement de HDL. Le HDL est le « bon cholestérol », mesuré en mg/dL. Une valeur inférieure est associée à un risque cardiovasculaire plus élevé. La pente de changement est calculée en tant que changement en mg/dL/52 semaines (un an)
96 semaines (exprimée en pente de changement en mg/dL/52 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Virginia Commonwealth University

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NeuroNEXT Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gordon Smith, MD, Virginia Commonwealth University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

28 septembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

28 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2016

Première publication (Estimé)

25 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • URNN001 / HM20014083
  • 1U01NS095388 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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