Topiramát pro kryptogenní senzorickou periferní neuropatii u metabolického syndromu (CSPN) (TopCSPN)
23. října 2023 aktualizováno: Virginia Commonwealth University
Topiramát jako léčba modifikující onemocnění pro kryptogenní senzorickou periferní neuropatii u metabolického syndromu (CSPN)
Studie TopCSPN je dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie perorálního topiramátu jako potenciální chorobu modifikující terapie kryptogenní senzorické periferní neuropatie (CSPN).
Potenciálně vhodní budou pacienti s CSPN, kteří mají také metabolický syndrom (definovaný kritérii ATPIII), kteří nemají alternativní příčinu neuropatie.
Vedlejšími primárními výslednými ukazateli jsou změna ve škále Norfolk Quality of Life – Diabetic Neuropathy (NQOL-DN) a hustota intraepidermálních nervových vláken (IEFND) na distálním stehně.
Léčebná fáze bude trvat 24 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
132
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- University of Alabama Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California Irvine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105-2945
- University of Michigan Neurology Clinical Trials Organization
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
- Eastern Virginia Medical Center
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
- Věk 18-80 let
- Diagnostika potvrzené symptomatické distální symetrické periferní polyneuropatie na základě Torontských konsenzuálních kritérií pro pravděpodobnou neuropatii (přítomnost jednoznačných známek a symptomů neuropatie)45.
- Důkaz symptomatické neuropatie na základě screeningové návštěvy skóre NQOL-DN >9.
Metabolický syndrom na základě modifikovaných kritérií ATPIII. Specifická kritéria vyžadují, aby na screeningové návštěvě byli přítomni 3 z následujících 6.
- Obvod pasu >102 cm u mužů, >88 cm u žen
- Triglyceridy v séru > 150 mg/dl
- HDL < 40 mg/dl pro muže, < 50 mg/dl pro ženy
- Ti, kteří mají buď normální HDL nebo TRG, kteří za tímto účelem užívají léky na snížení lipidů
- Krevní tlak 130/85 mm Hg nebo užívání léků proti hypertenzi
- Hyperglykémie na základě kritérií American Diabetes Association (ADA) při screeningu na základě jednoho nebo více z následujících: plazmatická glukóza nalačno > 100 mg/dl (5,6 mmol/l), 2hodinový glukózový toleranční test > 140 mg/dl (7,8 mmol/l), nebo hemoglobin A1c > 5,7 % .
- Žádná současná nebo předchozí anamnéza léčby topiramátem.
- Pokud je žena ve fertilním věku (tj. není chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální definovaná jako věk > 51 let bez menstruace po dobu ≥ 2 let), negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči při vstupní návštěvě.
- Ženy ve fertilním věku nebo muži se sexuálními partnerkami ve fertilním věku jsou ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po dokončení studijní farmakoterapie. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, perorální antikoncepce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, antikoncepční kroužek a/nebo bariérová antikoncepce, jako jsou kondomy se spermicidem.
Kritéria vyloučení
- CSS-PI klinické stanovení alternativní příčiny periferní neuropatie (včetně, ale bez omezení na revmatologické poruchy, hepatitidu B nebo C, rakovinu prsu léčenou neurotoxickou chemoterapií během posledních 15 let). Všechny potenciální subjekty budou mít screeningové neuropatické laboratoře včetně vyšetření na diabetes (hemoglobin A1c, orální glukózový toleranční test), hladinu vitaminu B12 a imunofixaci47.
- Diabetes typu I nebo současné užívání inzulínu nebo užívání inzulínu v posledních 3 měsících.
- HgA1c > 7,5 %. Laboratoře hraničního screeningu lze se souhlasem PPI opakovat do dvou týdnů.
- Anamnéza rekurentní nefrolitiázy, jedna epizoda nefrolitiázy během jednoho roku před screeningem nebo použití probíhající preventivní léčby.
- Rodinná anamnéza dědičné neuropatie u příbuzného prvního stupně.
- Těžká neuropatie: skóre rané neuropatie v Utahu > 24 při screeningu
- Aktivní ulcerace nohy nebo anamnéza netraumatické amputace nohy.
- EKG s QTc delším než 450 ms u mužů nebo 470 ms u žen.
- Riziko nadměrného krvácení v místě kožní biopsie na základě klinického hodnocení CSS-PI.
- Chronické užívání kortikosteroidů s výjimkou topické nebo inhalační léčby.
- Použití inhibitoru karboanhydrázy (jako je acetazolamid) kvůli riziku nefrolitiázy.
- Plánovaná bariatrická operace.
- Užívání jiných léků na hubnutí.
- Užívání plánovaných opiátů nebo podle potřeby opiátových léků více než třikrát týdně.
- Použití topických kapsaicinových produktů do 16 týdnů od screeningu nebo kdykoli během studie.
- Změna léků pro symptomy neuropatie během 8 týdnů před screeningem; nebo očekávaná změna po dobu trvání studijní účasti.
- Současné použití intratekální pumpy proti bolesti nebo míšního stimulátoru.
- Laboratorní screening kreatininu ≥ 2,0 mg/dl.
- Těžký edém, dermatologický stav nebo stav dolních končetin, který by zvýšil riziko kožní biopsie.
- Závažná deprese, bipolární afektivní porucha nebo jiné poruchy duševního zdraví, které jsou dostatečně závažné na to, aby zvýšily riziko nežádoucích příhod nebo ovlivnily posouzení neuropatie podle názoru odpovědného hlavního výzkumníka pracoviště.
- Současné sebevražedné myšlenky během jednoho roku před základní návštěvou, o čemž svědčí odpověď „ano“ na otázky 4 nebo 5 v části Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) týkající se sebevražedných myšlenek.
- Ataxie dostatečně závažná, aby podle názoru hlavního řešitele představovala nepřijatelné riziko pádu.
- Závažný zdravotní stav, u kterého se očekává, že dramaticky zkrátí délku života nebo zabrání účasti.
- Jakýkoli klinicky významný stav nebo onemocnění, které by podle názoru CSS-PI představovalo riziko pro subjekt nebo by mohlo zmást studii, včetně metabolické acidózy, suprese kostní dřeně, krevní dyskrazie, krvácivé poruchy nebo glaukomu s uzavřeným úhlem.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních dvou letech nebo existující neuropatie související s užíváním drog nebo alkoholu v minulosti.
- Malignita v anamnéze během pěti let před zařazením do studie, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.
- Anamnéza epilepsie.
- Neschopnost porozumět nebo spolupracovat s postupy studie.
- Těhotná nebo zamýšlená otěhotnět nebo kojit.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Bude použito zapouzdřené placebo stejné barvy, tvaru a balení jako topiramát.
|
zapouzdřené placebo stejné barvy, tvaru a balení jako topiramát
|
|
Experimentální: Topiramát
Perorální topiramát
|
Perorální topiramát v cílové dávce 50 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hustota intraepidermálních nervových vláken (IENFD)
Časové okno: 96 týdnů
|
Rozdíl ve změně IENFD mezi léčebnými skupinami během 96 týdnů (vlákna/mm) (tj. sklon změny).
Získá se kožní biopsie.
Vzorek je obarven na nervová vlákna.
Rychlost změny IENFD ve vláknech/mm se vypočítá za 96 týdnů trvání studie a vyjádří se jako změna ve vláknech/mm/rok (definováno jako 52 týdnů) během studijního období (tj. sklon vyjádřené změny a změna v IENFD ve vláknech/mm za období 52 týdnů).
|
96 týdnů
|
|
Norfolk Quality of Life - Diabetická neuropatie
Časové okno: 96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny celkového skóre/52 týdnů)
|
Rozdíl v NQOL mezi léčebnými skupinami během 96 týdnů.
Norfolk QOL-DN je validovaná 47-položková, pacientem hlášená výsledná míra, citlivá na různé rysy diabetické neuropatie (DN) včetně malých vláken, velkých vláken a autonomních funkcí.
Nižší skóre je lepší.
Rozsah skóre je od -4 do 136.
Směrnice změny celkové QOL-DD v Norfolku se vypočítá jako změna celkového skóre/52 týdnů (jeden rok)
|
96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny celkového skóre/52 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stručná inventarizace bolesti - Diabetická neuropatie (BPI-DN) Interference bolesti
Časové okno: 96 týdnů (vyjádřeno jako změna ve změně interference bolesti/52 týdnů)
|
Skóre interference bolesti.
Každá položka je bodována od 0 do 10 s celkovým možným počtem bodů 70, vyšší horší.
Rozsah skóre je 0-70.
Změna skóre je vyjádřena jako sklon změny skóre interference bolesti/52 týdnů (jeden rok)
|
96 týdnů (vyjádřeno jako změna ve změně interference bolesti/52 týdnů)
|
|
Stručný přehled bolesti – Diabetická neuropatie (BPI-DN) Průměrná intenzita bolesti
Časové okno: 96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny za 52 týdnů)
|
Průměrná intenzita bolesti.
Každá položka je hodnocena 0-10 s celkovým počtem 40 možných bodů, vyšší je horší.
Rozsah skóre je 0-40.
Směrnice změny tohoto skóre je vyjádřena jako změna/jeden rok (definováno jako 52 týdnů)
|
96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny za 52 týdnů)
|
|
Škála rané neuropatie v Utahu
Časové okno: 96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny celkového UENS za 52 týdnů).
|
UENS je validované vyšetřovací skóre závažnosti neuropatie založené na fyzikálním vyšetření (Singleton et al 2008).
Celkové skóre je 42 (minimum 0 a maximum 42).
Čím vyšší skóre, tím horší je výsledek.
Změna UENS za období 96 týdnů je vyjádřena jako sklon změny celkového UENS za jeden rok definovaný jako 52 týdnů.
|
96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny celkového UENS za 52 týdnů).
|
|
Sural Senzory Amplitude (SSA)
Časové okno: 96 týdnů (sklon změny v mV/52 týdnů)
|
Změna SSA měřená v mikrovoltech.
SSA se měří elektrickou stimulací nervu přes kůži a zaznamenáním odezvy.
Větší hodnota je lepší.
Normální hodnoty se liší v závislosti na věku, s minimem 0 (chybí).
U všech věkových skupin je spodní hranice normálu 6 mikrovoltů, ačkoli normální mezní hodnota se stárnutím klesá.
Změna SSA během 96týdenního studijního období je vyjádřena jako směrnice změny v uV/52 týdnů (52týdenní logaritmická (mV) změna nenulových hodnot).
|
96 týdnů (sklon změny v mV/52 týdnů)
|
|
Rychlost vedení peroneálního motoru (PMCV)
Časové okno: 96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny v metrech/s za 52 týdnů)
|
Změna PMCV.
PMCV se měří elektrickou stimulací nervu přes kůži na dvou různých místech a měřením rychlosti přenosu mezi těmito dvěma v metrech za sekundu.
Vyšší hodnota je lepší.
Sklon změny PMCV je vyjádřen jako změna v metrech/sekundu/52 týdnů (jeden rok).
|
96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny v metrech/s za 52 týdnů)
|
|
Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: 96 týdnů (sklon změny v kg/m2/52 týdnů)
|
Změna BMI v kg/m2.
BMI je míra hmotnosti vzhledem k výšce.
Směrnice změny BMI v průběhu studie byla vyjádřena jako změna v kg/m2/52 týdnů.
|
96 týdnů (sklon změny v kg/m2/52 týdnů)
|
|
Hemoglobin A1C
Časové okno: Roční sklon změny A1C za 96 týdnů vyjádřený jako změna v procentech/52 týdnů
|
Sklon změny hemoglobinu A1C.
A1C se měří v procentech.
Poskytuje odhad toho, jak vysoká byla hladina cukru v krvi za poslední tři měsíce.
Vyšší hodnota ukazuje na špatnou kontrolu diabetu.
|
Roční sklon změny A1C za 96 týdnů vyjádřený jako změna v procentech/52 týdnů
|
|
Sérové triglyceridy (TRG)
Časové okno: 96 týdnů (sklon změny mg/dl za 52 týdnů)
|
Změna TRG.
TRG jsou typem lipidu nebo tuku cirkulujícího v krvi.
Vyšší hodnota je spojena se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem.
Směrnice změny TRG byla vypočtena jako změna v mg/dl za 52 týdnů (jeden rok).
|
96 týdnů (sklon změny mg/dl za 52 týdnů)
|
|
LDL cholesterol
Časové okno: 96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny v mg/dl/52 týdnů)
|
Změna LDL.
LDL je „špatný“ cholesterol, měřený v mg/dl.
Vyšší hodnota je spojena se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem.
Sklon změny je vypočtená změna LDL v mg/dl/52 týdnů (jeden rok)
|
96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny v mg/dl/52 týdnů)
|
|
HDL cholesterol
Časové okno: 96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny v mg/dl/52 týdnů)
|
Změna HDL.
HDL je „dobrý cholesterol“, měřený v mg/dl.
Nižší hodnota je spojena s vyšším kardiovaskulárním rizikem.
Sklon změny se vypočítá jako změna v mg/dl/52 týdnů (jeden rok)
|
96 týdnů (vyjádřeno jako sklon změny v mg/dl/52 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gordon Smith, MD, Virginia Commonwealth University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. února 2018
Primární dokončení (Aktuální)
28. září 2021
Dokončení studie (Aktuální)
28. září 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. srpna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. srpna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
25. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Nemoci nervového systému
- Choroba
- Neuromuskulární onemocnění
- Rezistence na inzulín
- Hyperinzulinismus
- Syndrom
- Onemocnění periferního nervového systému
- Metabolický syndrom
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Antikonvulziva
- Topiramát
Další identifikační čísla studie
- URNN001 / HM20014083
- 1U01NS095388 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .