Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Topiramaat voor cryptogene sensorische perifere neuropathie bij metabool syndroom (CSPN) (TopCSPN)

23 oktober 2023 bijgewerkt door: Virginia Commonwealth University

Topiramaat als een ziektemodificerende therapie voor cryptogene sensorische perifere neuropathie bij het metabool syndroom (CSPN)

De TopCSPN-studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van oraal topiramaat als een mogelijke ziektemodificerende therapie voor cryptogene sensorische perifere neuropathie (CSPN). Patiënten met CSPN die ook een metabool syndroom hebben (gedefinieerd door de ATPIII-criteria) en die geen alternatieve oorzaak voor neuropathie hebben, komen mogelijk in aanmerking. De co-primaire uitkomstmaten zijn verandering in de Norfolk Quality of Life - Diabetic Neuropathy (NQOL-DN)-schaal en intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IEFND) aan de distale dij. De behandelfase duurt 24 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

132

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105-2945
        • University of Michigan Neurology Clinical Trials Organization
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23510
        • Eastern Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Leeftijd 18-80
  2. Diagnose van bevestigde symptomatische distaal symmetrische perifere polyneuropathie op basis van de Toronto-consensuscriteria voor waarschijnlijke neuropathie (de aanwezigheid van ondubbelzinnige tekenen en symptomen van neuropathie)45.
  3. Bewijs van symptomatische neuropathie op basis van een screeningbezoek NQOL-DN-score van >9.

  4. Metabool syndroom op basis van gewijzigde ATPIII-criteria. Specifieke criteria vereisen dat 3 van de volgende 6 aanwezig zijn bij het screeningbezoek.

    • Tailleomtrek >102 cm voor mannen, >88 cm voor vrouwen
    • Serumtriglyceriden van > 150 mg/dl
    • HDL < 40 mg/dl voor mannen, < 50 mg/dl voor vrouwen
    • Degenen met een normale HDL of TRG die hiervoor een lipidenverlagend medicijn gebruiken
    • Bloeddruk 130/85 mm Hg of gebruik van antihypertensiemedicatie
    • Hyperglykemie gebaseerd op criteria van de American Diabetes Association (ADA) bij screening op basis van een of meer van de volgende: nuchtere plasmaglucose > 100 mg/dl (5,6 mmol/l), 2 uur durende glucosetolerantietest > 140 mg/dl (7,8 mmol/L), of hemoglobine A1c > 5,7%.
  5. Geen huidige of eerdere voorgeschiedenis van behandeling met topiramaat.
  6. Als vrouw in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal gedefinieerd als leeftijd > 51 jaar zonder menstruatie gedurende ≥ 2 jaar), negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urinezwangerschapstest bij baselinebezoek.
  7. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen met seksuele partners die zwanger kunnen worden, zijn bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na voltooiing van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer onthouding, orale anticonceptiva, de anticonceptiepleister, het spiraaltje, de anticonceptiering en/of barrière-anticonceptie zoals condooms met zaaddodend middel.

Uitsluitingscriteria

  1. CSS-PI klinische bepaling van een alternatieve oorzaak voor perifere neuropathie (inclusief maar niet beperkt tot reumatologische aandoeningen, Hepatitis B of C, borstkanker behandeld met neurotoxische chemotherapie in de afgelopen 15 jaar). Alle potentiële proefpersonen zullen screening-neuropathielaboratoria hebben, inclusief beoordeling voor diabetes (hemoglobine A1c, orale glucosetolerantietest), vitamine B12-niveau en immunofixatie47.
  2. Diabetes type I of huidig ​​gebruik van insuline of gebruik van insuline in de afgelopen 3 maanden.
  3. HgA1c > 7,5%. Borderline screeningslabs kunnen binnen twee weken worden herhaald met PPI-goedkeuring.
  4. Geschiedenis van recidiverende nefrolithiase, een enkele episode van nefrolithiase binnen een jaar voorafgaand aan de screening, of gebruik van doorlopende preventieve behandeling.
  5. Familiegeschiedenis van een erfelijke neuropathie bij een familielid in de eerste graad.
  6. Ernstige neuropathie: Utah Early Neuropathy Score> 24 bij screening
  7. Actieve voetzweren of een voorgeschiedenis van een niet-traumatische voetamputatie.
  8. ECG met QTc meer dan 450 ms bij mannen of 470 ms bij vrouwen.
  9. Risico op overmatig bloeden op de plaats van de huidbiopsie op basis van de klinische beoordeling van de CSS-PI.
  10. Chronisch gebruik van corticosteroïden met uitzondering van topische of inhalatiebehandeling.
  11. Gebruik van een koolzuuranhydraseremmer (zoals acetazolamide) vanwege het risico op nefrolithiase.
  12. Geplande bariatrische chirurgie.
  13. Gebruik van andere medicijnen voor gewichtsverlies.
  14. Gebruik van geplande opiaten, of indien nodig opiaatmedicatie meer dan drie keer per week.
  15. Gebruik van topische capsaïcineproducten binnen 16 weken na screening of op enig moment tijdens de studie.
  16. Medicatiewijziging voor neuropathiesymptomen gedurende de 8 weken voorafgaand aan de screening; of verwachte verandering voor de duur van de studiedeelname.
  17. Huidig ​​gebruik van een intrathecale pijnpomp of ruggenmergstimulator.
  18. Screening laboratoriumcreatinine ≥ 2,0 mg/dl.
  19. Ernstig oedeem, dermatologische aandoening of aandoening van de onderste ledematen die het risico op huidbiopsie zou verhogen.
  20. Ernstige depressie, bipolaire affectieve stoornis of andere psychische stoornissen die voldoende ernstig zijn om het risico op bijwerkingen te vergroten of de beoordeling van neuropathie te beïnvloeden naar de mening van de verantwoordelijke hoofdonderzoeker van de locatie.
  21. Huidige suïcidale gedachten binnen een jaar voorafgaand aan het basisbezoek, zoals blijkt uit het beantwoorden van "ja" op vraag 4 of 5 over het suïcidale gedachtengedeelte van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  22. Ataxie voldoende ernstig om naar de mening van de hoofdonderzoeker van de locatie een onaanvaardbaar valrisico te vertegenwoordigen.
  23. Een ernstige medische aandoening die naar verwachting de levensduur drastisch zal verkorten of deelname zal verhinderen.
  24. Elke klinisch significante aandoening of ziekte die, naar de mening van de CSS-PI, een risico zou vormen voor de proefpersoon of het onderzoek zou kunnen verstoren, waaronder metabole acidose, beenmergsuppressie, bloeddyscrasieën, bloedingsstoornis of geslotenkamerhoekglaucoom.
  25. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen twee jaar, of bestaande neuropathie gerelateerd aan drugs- of alcoholmisbruik in het verleden.
  26. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen vijf jaar voorafgaand aan de studie-inschrijving, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
  27. Een geschiedenis van epilepsie.
  28. Een onvermogen om de procedures van het onderzoek te begrijpen of eraan mee te werken.
  29. Zwanger of van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Er zal een overingekapselde placebo worden gebruikt met dezelfde kleur, vorm en verpakking als topiramaat.
Ander: Placebo
overingekapselde placebo met dezelfde kleur, vorm en verpakking als topiramaat
Experimenteel: Topiramaat
Oraal topiramaat
Geneesmiddel: topiramaat
Oraal topiramaat in een streefdosis van 50 mg tweemaal daags.
Andere namen:
  • Topamax

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intra-epidermale zenuwvezeldichtheid (IENFD)
Tijdsspanne: 96 weken
Verschil in IENFD-verandering tussen behandelingsgroepen gedurende 96 weken (vezels/mm) (d.w.z. de helling van de verandering). Er wordt een huidbiopsie afgenomen. Het monster wordt gekleurd op zenuwvezels. De mate van verandering in IENFD in vezels/mm wordt berekend over de duur van het onderzoek van 96 weken en uitgedrukt in verandering in vezels/mm/jaar (gedefinieerd als 52 weken) gedurende de onderzoeksperiode (d.w.z. de uitgedrukte helling van de verandering en de verandering in IENFD in vezels/mm over een periode van 52 weken).
96 weken
Norfolk Kwaliteit van leven - Diabetische neuropathie
Tijdsspanne: 96 weken (uitgedrukt als een helling in de verandering van de totale score/52 weken)
Verschil in NQOL tussen behandelingsgroepen gedurende 96 weken. De Norfolk QOL-DN is een gevalideerde, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat van 47 items, gevoelig voor de verschillende kenmerken van diabetische neuropathie (DN), waaronder dunne vezels, grote vezels en autonome functie. Een lagere score is beter. Het bereik van de score loopt van -4 tot 136. De helling van de verandering in de totale Norfolk QOL-DD wordt berekend als de verandering in de totale score/52 weken (één jaar)
96 weken (uitgedrukt als een helling in de verandering van de totale score/52 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Korte pijninventarisatie - Pijninterferentie bij diabetische neuropathie (BPI-DN).
Tijdsspanne: 96 weken (uitgedrukt als verandering in verandering in pijninterferentie/52 weken)
Pijninterferentiescore. Elk item wordt gescoord van 0-10 met een totaal mogelijk aantal punten van 70, hoger slechter. Het bereik van de score is 0-70. De verandering in score wordt uitgedrukt als een helling van verandering in pijninterferentiescore/52 weken (één jaar)
96 weken (uitgedrukt als verandering in verandering in pijninterferentie/52 weken)
Korte pijninventarisatie - Diabetische neuropathie (BPI-DN) Gemiddelde pijnintensiteit
Tijdsspanne: 96 weken (uitgedrukt als een veranderingshelling over 52 weken)
Gemiddelde pijnernst. Elk item krijgt een score van 0-10 met een totaal van 40 mogelijke punten, hoger is slechter. Het bereik van de score is 0-40. De helling van de verandering in deze score wordt uitgedrukt als verandering/één jaar (gedefinieerd als 52 weken)
96 weken (uitgedrukt als een veranderingshelling over 52 weken)
Utah vroege neuropathieschaal
Tijdsspanne: 96 weken (uitgedrukt als een veranderingshelling in de totale UENS over een periode van 52 weken).
De UENS is een gevalideerde onderzoeksscore voor de ernst van neuropathie op basis van lichamelijk onderzoek (Singleton et al 2008). De totale score is 42 (minimaal 0 en maximaal 42). Hoe hoger de score, hoe slechter de uitkomst is. De verandering in UENS over de periode van 96 weken wordt uitgedrukt als de helling van de verandering in de totale UENS over een jaar, gedefinieerd als 52 weken.
96 weken (uitgedrukt als een veranderingshelling in de totale UENS over een periode van 52 weken).
Surale sensorische amplitude (SSA)
Tijdsspanne: 96 weken (veranderingscurve in mV/52 weken)
Verandering in SSA gemeten in microvolt. SSA wordt gemeten door een zenuw elektrisch door de huid te stimuleren en de respons te registreren. Een grotere waarde is beter. De normale waarden variëren op basis van leeftijd, met een minimum van 0 (afwezig). Voor alle leeftijden is de ondergrens van de normaalwaarde 6 microvolt, hoewel de normale grenswaarde afneemt naarmate men ouder wordt. De verandering in SSA gedurende de onderzoeksperiode van 96 weken wordt uitgedrukt als een veranderingshelling in uV/52 weken (de 52 weken log (mV) verandering van waarden die niet nul zijn).
96 weken (veranderingscurve in mV/52 weken)
Peroneale motorgeleidingssnelheid (PMCV)
Tijdsspanne: 96 weken (uitgedrukt als een veranderingshelling in meter/sec over 52 weken)
PMCV-wijziging. PMCV wordt gemeten door de zenuw op twee verschillende locaties elektrisch door de huid te stimuleren en te meten hoe snel de respons zich tussen deze twee verplaatst in meters/seconde. Een hogere waarde is beter. De helling van de verandering in PMCV wordt uitgedrukt als verandering in meters/seconde/52 weken (één jaar).
96 weken (uitgedrukt als een veranderingshelling in meter/sec over 52 weken)
Body Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: 96 weken (veranderingscurve in kg/m2/52 weken)
BMI-verandering in kg/m2. BMI is een maatstaf voor het gewicht in verhouding tot de lengte. De helling van de verandering in BMI gedurende het onderzoek werd uitgedrukt als verandering in kg/m2/52 weken.
96 weken (veranderingscurve in kg/m2/52 weken)
Hemoglobine a1c
Tijdsspanne: De jaarlijkse helling van de verandering in A1C over 96 weken, uitgedrukt in verandering in procenten/52 weken
Helling van de hemoglobine A1C-verandering. A1C wordt gemeten in procenten. Het geeft een schatting van hoe hoog de bloedsuikerspiegel de afgelopen drie maanden is geweest. Een hogere waarde duidt op een slechte diabetescontrole.
De jaarlijkse helling van de verandering in A1C over 96 weken, uitgedrukt in verandering in procenten/52 weken
Serumtriglyceriden (TRG)
Tijdsspanne: 96 weken (veranderingshelling mg/dl over 52 weken)
TRG-wijziging. TRG is een type lipide of vet dat in het bloed circuleert. Een hogere waarde wordt geassocieerd met een verhoogd cardiovasculair risico. De helling van de verandering in TRG werd berekend als verandering in mg/dl over 52 weken (één jaar).
96 weken (veranderingshelling mg/dl over 52 weken)
LDL cholesterol
Tijdsspanne: 96 weken (uitgedrukt als veranderingscurve in mg/dl/52 weken)
LDL-verandering. LDL is het ‘slechte’ cholesterol, gemeten in mg/dl. Een hogere waarde wordt geassocieerd met een verhoogd cardiovasculair risico. Een veranderingshelling is de berekende verandering in LDL in mg/dl/52 weken (één jaar)
96 weken (uitgedrukt als veranderingscurve in mg/dl/52 weken)
HDL-cholesterol
Tijdsspanne: 96 weken (uitgedrukt als veranderingscurve in mg/dl/52 weken)
HDL-verandering. HDL is "goede cholesterol", gemeten in mg/dl. Een lagere waarde gaat gepaard met een hoger cardiovasculair risico. De veranderingshelling wordt berekend als verandering in mg/dl/52 weken (één jaar)
96 weken (uitgedrukt als veranderingscurve in mg/dl/52 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NeuroNEXT Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gordon Smith, MD, Virginia Commonwealth University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

25 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • URNN001 / HM20014083
  • 1U01NS095388 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren