Топирамат при криптогенной сенсорной периферической нейропатии при метаболическом синдроме (CSPN) (TopCSPN)

Критерии включения

1. Возраст 18-80 лет
2. Диагноз подтвержденной симптоматической дистальной симметричной периферической полинейропатии основан на консенсусных критериях Торонто для вероятной нейропатии (наличие однозначных признаков и симптомов нейропатии)45.
3. Доказательства симптоматической невропатии, основанные на показателе NQOL-DN>9 во время скрининга.

4. Метаболический синдром на основе модифицированных критериев ATPIII. Конкретные критерии требуют присутствия 3 из следующих 6 при скрининговом посещении.

   • Окружность талии >102 см у мужчин, >88 см у женщин
   • Триглицериды сыворотки > 150 мг/дл
   • ЛПВП < 40 мг/дл для мужчин, < 50 мг/дл для женщин
   • Лица с нормальным уровнем ЛПВП или ТРГ, принимающие для этой цели гиполипидемические препараты.
   • Артериальное давление 130/85 мм рт.ст. или прием антигипертензивных препаратов
   • Гипергликемия по критериям Американской диабетической ассоциации (ADA) при скрининге на основании любого одного или нескольких из следующих признаков: уровень глюкозы в плазме натощак > 100 мг/дл (5,6 ммоль/л), 2-часовой тест на толерантность к глюкозе > 140 мг/дл (7,8). ммоль/л) или гемоглобин A1c > 5,7%.
5. Нет текущей или предыдущей истории терапии топираматом.
6. Если женщина детородного возраста (т. е. не хирургически стерильна или не находится в постменопаузе, определяемой как возраст > 51 года без менструаций в течение ≥ 2 лет), отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при исходном визите.
7. Женщины детородного возраста или мужчины с половыми партнерами детородного возраста должны быть готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 12 недель после завершения исследуемой лекарственной терапии. Приемлемые методы контроля рождаемости включают воздержание, оральные контрацептивы, противозачаточный пластырь, внутриматочную спираль, противозачаточное кольцо и/или барьерную контрацепцию, такую ​​как презервативы со спермицидом.

Критерий исключения

1. Клиническое определение CSS-PI альтернативной причины периферической невропатии (включая, помимо прочего, ревматологические заболевания, гепатит B или C, рак молочной железы, лечение нейротоксической химиотерапией в течение последних 15 лет). Все потенциальные субъекты будут проходить лабораторный скрининг нейропатии, включая оценку диабета (гемоглобин A1c, пероральный тест на толерантность к глюкозе), уровень витамина B12 и иммунофиксацию47.
2. Диабет I типа или текущее использование инсулина или использование инсулина в течение последних 3 месяцев.
3. HgA1c > 7,5%. Лаборатории пограничного скрининга могут быть повторены в течение двух недель с одобрения PPI.
4. Рецидив нефролитиаза в анамнезе, единичный эпизод нефролитиаза в течение одного года до скрининга или использование продолжающегося профилактического лечения.
5. Семейная история наследственной невропатии у родственника первой степени родства.
6. Тяжелая невропатия: оценка ранней нейропатии штата Юта > 24 при скрининге
7. Активное изъязвление стопы или нетравматическая ампутация стопы в анамнезе.
8. ЭКГ с QTc более 450 мс у мужчин или 470 мс у женщин.
9. Риск чрезмерного кровотечения в месте биопсии кожи на основании клинической оценки CSS-PI.
10. Постоянное использование кортикостероидов, за исключением местного или ингаляционного лечения.
11. Использование ингибитора карбоангидразы (например, ацетазоламида) из-за риска нефролитиаза.
12. Плановая бариатрическая операция.
13. Использование других препаратов для снижения веса.
14. Использование запланированных опиатов или по мере необходимости опиоидных препаратов более трех раз в неделю.
15. Использование местных продуктов с капсаицином в течение 16 недель после скрининга или в любое время во время исследования.
16. Смена лекарств при симптомах невропатии в течение 8 недель до скрининга; или ожидаемое изменение на время участия в исследовании.
17. Текущее использование интратекальной обезболивающей помпы или стимулятора спинного мозга.
18. Лабораторный скрининг креатинина ≥ 2,0 мг/дл.
19. Сильный отек, дерматологические заболевания или заболевания нижних конечностей, которые повышают риск проведения биопсии кожи.
20. Большая депрессия, биполярное аффективное расстройство или другие психические расстройства, которые достаточно серьезны, чтобы увеличить риск неблагоприятных событий или повлиять на оценку нейропатии, по мнению главного исследователя ответственного учреждения.
21. Текущие суицидальные мысли в течение одного года до исходного визита, о чем свидетельствует ответ «да» на вопросы 4 или 5 в части суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS).
22. Атаксия достаточно серьезная, чтобы представлять неприемлемый риск падения, по мнению главного исследователя участка.
23. Серьезное заболевание, которое, как ожидается, резко сократит продолжительность жизни или помешает участию.
24. Любое клинически значимое состояние или заболевание, которое, по мнению CSS-PI, может представлять риск для субъекта или может затруднить исследование, включая метаболический ацидоз, угнетение функции костного мозга, дискразию крови, нарушение свертываемости крови или закрытоугольную глаукому.
25. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних двух лет или существующая невропатия, связанная с прошлым злоупотреблением наркотиками или алкоголем.
26. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение пяти лет до включения в исследование, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
27. История эпилепсии.
28. Неспособность понять или сотрудничать с процедурами исследования.
29. Беременность, или намерение забеременеть, или кормление грудью.