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Topiramat für kryptogene sensorische periphere Neuropathie beim metabolischen Syndrom (CSPN) (TopCSPN)

23. Oktober 2023 aktualisiert von: Virginia Commonwealth University

Topiramat als krankheitsmodifizierende Therapie für kryptogene sensorische periphere Neuropathie beim metabolischen Syndrom (CSPN)

Die TopCSPN-Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie mit oralem Topiramat als potenzielle krankheitsmodifizierende Therapie für kryptogene sensorische periphere Neuropathie (CSPN). Patienten mit CSPN, die auch ein metabolisches Syndrom (definiert durch die ATPIII-Kriterien) haben, die keine alternative Ursache für Neuropathie haben, sind möglicherweise geeignet. Die beiden primären Endpunkte sind die Veränderung der Norfolk-Skala für Lebensqualität – diabetische Neuropathie (NQOL-DN) und die intraepidermale Nervenfaserdichte (IEFND) am distalen Oberschenkel. Die Behandlungsphase dauert 24 Monate.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

132

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • Barrow Neurological Institute
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48105-2945
        • University of Michigan Neurology Clinical Trials Organization
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43221
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23510
        • Eastern Virginia Medical Center
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Alter 18-80
  2. Diagnose einer bestätigten symptomatischen distalen symmetrischen peripheren Polyneuropathie basierend auf den Toronto-Konsenskriterien für eine wahrscheinliche Neuropathie (das Vorhandensein eindeutiger Anzeichen und Symptome einer Neuropathie)45.
  3. Nachweis einer symptomatischen Neuropathie basierend auf einem Screening-Besuch NQOL-DN-Score von >9.

  4. Metabolisches Syndrom basierend auf modifizierten ATPIII-Kriterien. Spezifische Kriterien erfordern, dass 3 der folgenden 6 beim Screening-Besuch anwesend sind.

    • Taillenumfang >102 cm für Männer, >88 cm für Frauen
    • Serumtriglyceride von > 150 mg/dl
    • HDL < 40 mg/dl für Männer, < 50 mg/dl für Frauen
    • Diejenigen mit entweder einem normalen HDL oder TRG, die zu diesem Zweck ein lipidsenkendes Medikament einnehmen
    • Blutdruck 130/85 mmHg oder Einnahme von Antihypertonika
    • Hyperglykämie basierend auf den Kriterien der American Diabetes Association (ADA) beim Screening basierend auf einem oder mehreren der folgenden Kriterien: Nüchtern-Plasmaglukose > 100 mg/dL (5,6 mmol/L), 2-Stunden-Glukosetoleranztest > 140 mg/dL (7.8 mmol/L) oder Hämoglobin A1c > 5,7 %.
  5. Keine aktuelle oder frühere Therapie mit Topiramat.
  6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch steril oder postmenopausal, definiert als Alter > 51 Jahre ohne Menstruation für ≥ 2 Jahre), negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Baseline-Besuch.
  7. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter sind bereit, für die Dauer der Studie und für 12 Wochen nach Abschluss der studienmedikamentösen Therapie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, orale Kontrazeptiva, das Verhütungspflaster, das Intrauterinpessar, der Verhütungsring und/oder Barriere-Verhütungsmethoden wie Kondome mit Spermizid.

Ausschlusskriterien

  1. Klinische CSS-PI-Bestimmung einer alternativen Ursache für periphere Neuropathie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatologische Erkrankungen, Hepatitis B oder C, Brustkrebs, der in den letzten 15 Jahren mit neurotoxischer Chemotherapie behandelt wurde). Alle potenziellen Probanden werden Screening-Neuropathie-Labors unterzogen, einschließlich einer Bewertung auf Diabetes (Hämoglobin A1c, oraler Glukosetoleranztest), Vitamin-B12-Spiegel und Immunfixation47.
  2. Typ-I-Diabetes oder aktuelle Verwendung von Insulin oder Verwendung von Insulin in den letzten 3 Monaten.
  3. HgA1c > 7,5 %. Borderline-Screening-Labore können mit PPI-Zulassung innerhalb von zwei Wochen wiederholt werden.
  4. Vorgeschichte einer rezidivierenden Nephrolithiasis, einer einzelnen Nephrolithiasis-Episode innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder Verwendung einer laufenden vorbeugenden Behandlung.
  5. Familienanamnese einer hereditären Neuropathie bei einem Verwandten ersten Grades.
  6. Schwere Neuropathie: Utah Early Neuropathy Score > 24 beim Screening
  7. Aktive Fußgeschwüre oder eine Vorgeschichte einer nichttraumatischen Fußamputation.
  8. EKG mit QTc von mehr als 450 ms bei Männern oder 470 ms bei Frauen.
  9. Risiko einer übermäßigen Blutung an der Hautbiopsiestelle basierend auf der klinischen Bewertung des CSS-PI.
  10. Chronische Anwendung von Kortikosteroiden, ausgenommen topische oder inhalative Behandlung.
  11. Verwendung eines Carboanhydrasehemmers (wie Acetazolamid) aufgrund des Risikos einer Nephrolithiasis.
  12. Geplante bariatrische Operation.
  13. Verwendung anderer Medikamente zur Gewichtsreduktion.
  14. Verwendung von planmäßigen Opiaten oder bei Bedarf Opiatmedikamenten mehr als dreimal wöchentlich.
  15. Verwendung von topischen Capsaicin-Produkten innerhalb von 16 Wochen nach dem Screening oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.
  16. Medikationswechsel für Neuropathie-Symptome während der 8 Wochen vor dem Screening; oder erwartete Änderung für die Dauer der Studienteilnahme.
  17. Aktuelle Verwendung einer intrathekalen Schmerzpumpe oder eines Rückenmarkstimulators.
  18. Screening-Labor-Kreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
  19. Schwere Ödeme, dermatologische Erkrankungen oder Erkrankungen der unteren Extremitäten, die das Risiko einer Hautbiopsie erhöhen würden.
  20. Schwere Depression, bipolare affektive Störung oder andere psychische Gesundheitsstörungen, die schwerwiegend genug sind, um das Risiko unerwünschter Ereignisse zu erhöhen oder die Bewertung der Neuropathie nach Meinung des verantwortlichen Hauptprüfarztes des Zentrums zu beeinflussen.
  21. Aktuelle Suizidgedanken innerhalb eines Jahres vor dem Basisbesuch, nachgewiesen durch die Beantwortung der Fragen 4 oder 5 zum Suizidgedankenteil der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
  22. Ausreichend schwere Ataxie, um nach Meinung des leitenden Prüfarztes des Standorts ein inakzeptables Sturzrisiko darzustellen.
  23. Ein schwerwiegender medizinischer Zustand, von dem erwartet wird, dass er die Lebensspanne dramatisch verkürzt oder die Teilnahme verhindert.
  24. Jeder klinisch signifikante Zustand oder jede Krankheit, die nach Ansicht des CSS-PI ein Risiko für den Probanden darstellen oder die Studie verfälschen könnten, einschließlich metabolischer Azidose, Knochenmarksuppression, Blutdyskrasie, Blutungsstörung oder Engwinkelglaukom.
  25. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre oder bestehende Neuropathie im Zusammenhang mit früherem Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  26. Vorgeschichte von Malignität innerhalb von fünf Jahren vor Studieneinschreibung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom.
  27. Eine Geschichte der Epilepsie.
  28. Eine Unfähigkeit, die Verfahren der Studie zu verstehen oder mit ihnen zu kooperieren.
  29. Schwanger oder beabsichtigen, schwanger zu werden, oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Es wird ein überverkapseltes Placebo mit identischer Farbe, Form und Verpackung wie Topiramat verwendet.
Sonstiges: Placebo
überverkapseltes Placebo mit identischer Farbe, Form und Verpackung wie Topiramat
Experimental: Topiramat
Orales Topiramat
Arzneimittel: Topiramat
Orales Topiramat in einer Zieldosis von 50 mg zweimal täglich.
Andere Namen:
  • Topamax

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intraepidermale Nervenfaserdichte (IENFD)
Zeitfenster: 96 Wochen
Unterschied in der IENFD-Änderung zwischen den Behandlungsgruppen über 96 Wochen (Fasern/mm) (d. h. die Steigung der Änderung). Es wird eine Hautbiopsie durchgeführt. Die Probe wird auf Nervenfasern gefärbt. Die Änderungsrate des IENFD in Fasern/mm wird über die 96-wöchige Dauer der Studie berechnet und in der Änderung in Fasern/mm/Jahr (definiert als 52 Wochen) über den Studienzeitraum (d. h. die Steigung der ausgedrückten Änderung und die Änderung in) ausgedrückt IENFD in Fasern/mm über einen Zeitraum von 52 Wochen).
96 Wochen
Lebensqualität in Norfolk – Diabetische Neuropathie
Zeitfenster: 96 Wochen (ausgedrückt als Anstieg der Änderung der Gesamtpunktzahl/52 Wochen)
Unterschied in der NQOL zwischen den Behandlungsgruppen über 96 Wochen. Der Norfolk QOL-DN ist ein validiertes, vom Patienten berichtetes Ergebnismaß mit 47 Punkten, das auf die verschiedenen Merkmale der diabetischen Neuropathie (DN) reagiert, einschließlich kleiner Fasern, großer Fasern und autonomer Funktion. Eine niedrigere Punktzahl ist besser. Der Wertebereich liegt zwischen -4 und 136. Die Steigung der Änderung des gesamten Norfolk QOL-DD wird als Änderung des Gesamtscores pro 52 Wochen (ein Jahr) berechnet.
96 Wochen (ausgedrückt als Anstieg der Änderung der Gesamtpunktzahl/52 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kurze Schmerzinventur – Schmerzinterferenz bei diabetischer Neuropathie (BPI-DN).
Zeitfenster: 96 Wochen (ausgedrückt als Veränderung der Schmerzinterferenz/52 Wochen)
Schmerzinterferenz-Score. Jeder Punkt wird mit einer Punktzahl von 0 bis 10 bewertet, wobei die mögliche Gesamtpunktzahl 70 beträgt, je höher, desto schlechter. Der Wertebereich liegt zwischen 0 und 70. Die Änderung des Scores wird als Steigung der Änderung des Schmerzinterferenz-Scores pro 52 Wochen (ein Jahr) ausgedrückt.
96 Wochen (ausgedrückt als Veränderung der Schmerzinterferenz/52 Wochen)
Kurze Schmerzinventur – Durchschnittliche Schmerzintensität bei diabetischer Neuropathie (BPI-DN).
Zeitfenster: 96 Wochen (ausgedrückt als Steigung der Veränderung über 52 Wochen)
Durchschnittliche Schmerzstärke. Jeder Punkt wird mit 0–10 Punkten bewertet, wobei insgesamt 40 Punkte möglich sind, je höher, desto schlechter. Der Wertebereich liegt zwischen 0 und 40. Die Steigung der Änderung dieses Scores wird als Änderung pro Jahr (definiert als 52 Wochen) ausgedrückt.
96 Wochen (ausgedrückt als Steigung der Veränderung über 52 Wochen)
Utah-Skala für frühe Neuropathie
Zeitfenster: 96 Wochen (ausgedrückt als Steigung der Änderung der Gesamt-UENS über 52 Wochen).
Der UENS ist ein validierter Untersuchungsscore für den Schweregrad einer Neuropathie, der auf einer körperlichen Untersuchung basiert (Singleton et al. 2008). Die Gesamtpunktzahl beträgt 42 (Minimum 0 und Maximum 42). Je höher die Punktzahl, desto schlechter ist das Ergebnis. Die Änderung der UENS über den Zeitraum von 96 Wochen wird als Steigung der Änderung der gesamten UENS über einen Zeitraum von 52 Wochen ausgedrückt.
96 Wochen (ausgedrückt als Steigung der Änderung der Gesamt-UENS über 52 Wochen).
Surale sensorische Amplitude (SSA)
Zeitfenster: 96 Wochen (Steigung der Änderung in mV/52 Wochen)
Änderung der SSA, gemessen in Mikrovolt. SSA wird gemessen, indem ein Nerv durch die Haut elektrisch stimuliert und die Reaktion aufgezeichnet wird. Ein größerer Wert ist besser. Die Normalwerte variieren je nach Alter, mit einem Minimum von 0 (nicht vorhanden). In allen Altersgruppen liegt die Untergrenze des Normalwerts bei 6 Mikrovolt, obwohl der normale Grenzwert mit zunehmendem Alter abnimmt. Die Änderung der SSA über den 96-wöchigen Studienzeitraum wird als Steigung der Änderung in uV/52 Wochen ausgedrückt (die 52-wöchige logarithmische (mV) Änderung von Werten ungleich Null).
96 Wochen (Steigung der Änderung in mV/52 Wochen)
Peroneale motorische Leitungsgeschwindigkeit (PMCV)
Zeitfenster: 96 Wochen (ausgedrückt als Steigung der Änderung in Metern/Sekunde über 52 Wochen)
PMCV-Änderung. PMCV wird gemessen, indem der Nerv durch die Haut an zwei verschiedenen Stellen elektrisch stimuliert wird und gemessen wird, wie schnell sich die Reaktion zwischen den beiden ausbreitet (in Metern/Sekunde). Ein höherer Wert ist besser. Die Steigung der PMCV-Änderung wird als Änderung in Metern/Sekunde/52 Wochen (ein Jahr) ausgedrückt.
96 Wochen (ausgedrückt als Steigung der Änderung in Metern/Sekunde über 52 Wochen)
Body-Mass-Index (BMI)
Zeitfenster: 96 Wochen (Steigung der Änderung in kg/m2/52 Wochen)
BMI-Änderung in kg/m2. Der BMI ist ein Maß für das Gewicht im Verhältnis zur Körpergröße. Die Steigung der BMI-Änderung im Verlauf der Studie wurde als Veränderung in kg/m2/52 Wochen ausgedrückt.
96 Wochen (Steigung der Änderung in kg/m2/52 Wochen)
Hämoglobin a1c
Zeitfenster: Die jährliche Steigung der A1C-Änderung über 96 Wochen, ausgedrückt als Veränderung in Prozent/52 Wochen
Steigung der Hämoglobin-A1C-Änderung. A1C wird in Prozent gemessen. Es liefert eine Schätzung, wie hoch der Blutzucker in den letzten drei Monaten war. Ein höherer Wert weist auf eine schlechte Diabeteskontrolle hin.
Die jährliche Steigung der A1C-Änderung über 96 Wochen, ausgedrückt als Veränderung in Prozent/52 Wochen
Serumtriglyceride (TRG)
Zeitfenster: 96 Wochen (Steigung der Änderung mg/dl über 52 Wochen)
TRG-Änderung. TRG sind eine Art Lipid oder Fett, das im Blut zirkuliert. Ein höherer Wert ist mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden. Die Steigung der TRG-Änderung wurde als Änderung in mg/dl über 52 Wochen (ein Jahr) berechnet.
96 Wochen (Steigung der Änderung mg/dl über 52 Wochen)
LDL-Cholesterin
Zeitfenster: 96 Wochen (ausgedrückt als Steigung der Änderung in mg/dl/52 Wochen)
LDL-Änderung. LDL ist „schlechtes“ Cholesterin, gemessen in mg/dl. Ein höherer Wert ist mit einem erhöhten kardiovaskulären Risiko verbunden. Eine Änderungssteigung ist die berechnete Änderung des LDL in mg/dl/52 Wochen (ein Jahr).
96 Wochen (ausgedrückt als Steigung der Änderung in mg/dl/52 Wochen)
HDL-Cholesterin
Zeitfenster: 96 Wochen (ausgedrückt als Steigung der Änderung in mg/dl/52 Wochen)
HDL-Änderung. HDL ist „gutes Cholesterin“, gemessen in mg/dl. Ein niedrigerer Wert ist mit einem höheren kardiovaskulären Risiko verbunden. Die Steigung der Änderung wird als Änderung in mg/dL/52 Wochen (ein Jahr) berechnet.
96 Wochen (ausgedrückt als Steigung der Änderung in mg/dl/52 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Virginia Commonwealth University

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
NeuroNEXT Network

Ermittler

  • Hauptermittler: Gordon Smith, MD, Virginia Commonwealth University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. September 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. August 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

25. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • URNN001 / HM20014083
  • 1U01NS095388 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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