RCC 骨转移患者中二氯化镭 (XOFIGO) 的剂量发现、安全性和有效性研究。 (埃菲尔铁塔) (EIFFEL)
Radium-223 Dichloride (XOFIGO®) 在骨转移肾细胞癌患者中的 I/II 期剂量发现、安全性和有效性研究。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心、开放标签、I/II 期研究，旨在评估 XOFIGO ®在有骨转移的肾癌患者中的最大耐受剂量 (MTD) 和最成功剂量 (MSD)，无（组A) 或伴有（B 组）内脏转移。
将根据持续重新评估方法 (CRM) 使用毒性（升级队列）或联合毒性-疗效（扩展队列）终点进行剂量探索。
将评估两组患者：
- A组：骨病患者主要单独使用XOFIGO®治疗。 （A组允许淋巴结和/或肾上腺转移和/或≤5个≤1cm的肺转移）。
- B 组：已经接受批准的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗内脏转移的患者将接受 XOFIGO®治疗骨病。
XOFIGO ®将每 4 周以推注方式静脉内给药，每位患者最多 6 次给药。 四个剂量水平可用于评估：27.5 kBq/kg、55 kBq/kg、88 kBq/kg 和 110 kBq/kg。
第一阶段的起始剂量为 55 kBq/kg。
参观日程：
选择患者将在基线时来到医院，并且必须在首次 XOFIGO ®给药前 28 天内进行筛查评估。
XOFIGO®周期患者将在每 4 周周期的第 1 天接受一次 XOFIGO®注射，最多 6 个周期。 每次注射前，患者将接受身体检查、采血和疼痛评估。 第1次注射XOFIGO®后，将在C1D1上实现二氯化镭生物分布的闪烁显像。在C1D15上，患者还将进行体检和采血。 在 C2D15（第一阶段 DLT 期结束），患者也将进行 DLT 期结束评估，并将接受身体检查和血液采样。
在 C3D1 和 C5D1 之前，患者将接受 WB-IRM 和 FNa-PET。 治疗结束访视 (EOT) 将在 XOFIGO® 最后一次给药后 4 周进行。
如果在 XOFIGO ®停药时没有确认骨进展，患者将继续每 2 个月接受一次 WB-IRM 和 FNa-PET，直到确认骨进展或随访结束。
在观察到初始进展后 4 周，将根据 WB-IRM 确认骨进展。
随访 患者将从 XOFIGO® 第一次给药起最长随访 12 个月。
科目数量：
纳入升级队列的最大患者人数为 21 人。 扩大队列中招募的最大患者人数为 21 人。 A组：2-4名患者； B组：38-40名患者。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bordeaux、法国、33000
- CHU Bordeaux (St. André)
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Caen、法国、14000
- Centre François Baclesse
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Paris、法国、75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris、法国、75014
- Hôpital Cochin
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Villejuif、法国、94805 cedex
- Institut Gustave Roussy
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的具有透明细胞成分的转移性肾细胞癌。
在进入研究前 4 周内的任何时间进行无 CT 和 MRI 的骨扫描骨转移，至少有一个可评估的单维骨病变（即，≥1 个恶性肿瘤块，可以在至少 1 个维度上准确测量 ≥ T1 加权磁共振成像 [MRI] 上 10 毫米）。
A 组：骨转移（允许淋巴结和/或肾上腺转移，和/或≤ 5 个肺转移，每个小于 1 厘米）。
B 组：MRI 显示骨转移和内脏转移（根据修订的 RECIST 1.1 标准）。
- 处于 a) 第一线（初治）或 b）二线或三线环境的患者正在接受或即将接受经批准的酪氨酸激酶抑制剂（使用 mTOR 抑制剂的患者不符合条件）。
- 男性或女性，在 ICF 签名时年龄≥18 岁。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 根据国际转移数据库联盟 (IMDC) 的良好或中等预后组。
- 根据 NCI CTCAE 版本 4.03 ≤ 1 级，除脱发外，从先前全身治疗结束后至少 4 周（如果有）解决所有与治疗相关的毒性。
- 如果在研究开始前 ≥ 2 周进行放疗、牙骨质成形术或小手术，则允许进行姑息性局部治疗； ≥ 4 周前研究进入大手术。
由以下标准定义的适当器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1 500 个细胞/mm3
- 血小板 ≥100 000 个细胞/mm3
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- AST 和 ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)，除非存在肝转移，在这种情况下 AST 和 ALT ≤5.0 x ULN
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN
- MDRD ≥ 50 mL/min 时估计的肾小球滤过率
- 尿液试纸显示尿蛋白 < 2+。 如果试纸 ≥ 2+，则可以进行 24 小时尿液收集，只有当尿蛋白每 24 小时 < 2 克时，患者才可以进入
- 校正钙≤ 2.8 mmol/L。
- 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
- 签署并注明日期的知情同意书表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面。
- 男性和女性在研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内使用有效避孕措施的意愿。
- 愿意遵守协议要求。
排除标准：
根据 IMDC 的不良预后组。 2. 对 ≥ 40% 的骨髓进行过放疗、全盆腔照射和/或无论同位素（任何 α 或 β 发射体）的先前同位素治疗。
3.活动性继发性癌症，包括受试者无病≤3年的既往恶性肿瘤（但是，在入组前4周之前经过充分治疗的浅表基底细胞皮肤或原位宫颈癌符合研究条件）。
4. 已知的大脑或软脑膜受累。 5. 任何其他并发的严重疾病或医疗状况，包括：
- 克罗恩病或溃疡性结肠炎
- 骨髓发育不良
已知存在颌骨坏死 6. 未控制的高血压。 7. 不受控制的心律失常、心绞痛和/或高血压。 最近 6 个月内充血性心力衰竭或心肌梗塞的病史。
8. 纳入前 7 天内通过本地设备评估的 QTc 间期 (QTc) > 500ms。
9. 持续使用双膦酸盐、狄诺塞麦和/或维生素 D 补充剂。 10. 需要全身抗生素或抗真菌药物治疗的活动性感染。 11. MRI 的任何禁忌症，包括：
- 携带金属医疗设备（例如 起搏器）或异物禁止使用 MRI
- 已知对钆或碘过敏
- 排除使用碘造影剂的甲状腺功能减退症 12. 怀孕或哺乳。 13. 在研究登记前 30 天内参加过任何研究药物的另一项临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
A组：骨病患者主要单独使用XOFIGO®治疗。 A组允许淋巴结和/或肾上腺转移灶和/或≤5个≤1cm的肺转移灶。 |
XOFIGO ®将每 4 周以推注方式静脉内给药，每位患者最多 6 次给药。 四个剂量水平可用于评估：27.5 kBq/kg、55 kBq/kg、88 kBq/kg 和 110 kBq/kg。 第一阶段的起始剂量为 55 kBq/kg。
其他名称：
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实验性的：B组
B 组：已经接受批准的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗内脏转移的患者将接受 XOFIGO®治疗骨病。
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XOFIGO ®将每 4 周以推注方式静脉内给药，每位患者最多 6 次给药。 四个剂量水平可用于评估：27.5 kBq/kg、55 kBq/kg、88 kBq/kg 和 110 kBq/kg。 第一阶段的起始剂量为 55 kBq/kg。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第一次注射 XOFIGO 后 6 周内
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前 6 周内的剂量限制性毒性 (DLT) 以确定 MTD。 DLT 被定义为在 C1D1 和 C2D15 之间发生的任何 XOFIGO 相关不良事件。 |
第一次注射 XOFIGO 后 6 周内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用镭 223 二氯化物的生物分布闪烁显像评估二氯化镭在骨中的分布
大体时间：在第一次 Xofigo 注射后第 1 天进行评估
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用镭 223 二氯化物的生物分布闪烁显像评估二氯化镭在骨中的分布
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在第一次 Xofigo 注射后第 1 天进行评估
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FNa-PET 扫描和全身 MRI 之间的骨反应一致性
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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骨临床受益率（骨客观反应或疾病稳定，BCB）
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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总体临床获益率（骨骼和内脏客观反应或疾病稳定，OCB）
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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骨标志物的变化
大体时间：长达 12 个月
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骨标志物的变化：骨形成：骨碱性磷酸酶[bALP]、N-末端I型胶原蛋白[PINP]；骨吸收：I 型胶原蛋白的 C 端端肽交联 [S-CTX-I]、I 型胶原蛋白的交联 C 端端肽 [ICTP])、TRACP 5b、sRANKL、骨保护素 (OPG)
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长达 12 个月
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第一次骨骼相关事件 (SRE) 发生的时间
大体时间：长达 12 个月
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SRE 包括病理性骨折、需要开始放疗、脊髓压迫或需要骨手术
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长达 12 个月
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骨进展时间 (TTBP) 定义为从第一次给予 XOFIGO® 到骨肿瘤进展的时间（修订的 RECIST 1.1 考虑到骨病变）
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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1 年总生存率 (1y-OS) 定义为第一次给予 XOFIGO® 后 1 年存活的患者百分比
大体时间：1年
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1年
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根据简明疼痛量表 (BPI) 和止痛剂消耗问卷进行疼痛评估
大体时间：BPI 问卷将在 XOFIGO® 首次给药前 7 天和每次就诊前完成。
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BPI 问卷将在 XOFIGO® 首次给药前 7 天和每次就诊前完成。
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FACT-Kidney Symptom Index-15 (FKSI-15) 量表相对于基线的变化
大体时间：7 个月（基线和 7 个月时）
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FKSI-15 调查问卷将仅对纳入研究 II 期部分的患者进行。
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7 个月（基线和 7 个月时）
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MRI 的变化
大体时间：长达 12 个月
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新的 MRI 标准作为进展和疾病特异性和总体生存的预测标志： 扩散加权成像 (DWI)：五个靶骨病变的表观扩散系数 (ADC) 值
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长达 12 个月
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EQ-5D 量表的基线变化
大体时间：7 个月（基线和 7 个月时）
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EQ-5D 问卷将仅对纳入研究 II 期部分的患者进行。
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7 个月（基线和 7 个月时）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Stephane OUDARD, MD、Hôpital Européen Georges Pompidou, Oncology Department
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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