Dosisfinding, sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af radium-223 dichlorid (XOFIGO) hos RCC-patienter med knoglemetastaser. (EIFFEL) (EIFFEL)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet metastatisk nyrecellecarcinom med en klar cellekomponent.

2. Knoglemetastaser efter knoglescanning uden CT og MR udført på et hvilket som helst tidspunkt inden for en periode på 4 uger før studiestart, med mindst én evaluerbar endimensionel knoglelæsion (dvs. ≥1 malign tumormasse, der kan måles nøjagtigt i mindst 1 dimension ≥ 10 mm på T1-vægtet magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]).

   Gruppe A: knoglemetastaser (lymfeknuder og/eller binyremetastaser og/eller ≤ 5 lungemetastaser på mindre end 1 cm hver er tilladt).

   Gruppe B: knoglemetastaser OG viscerale metastaser ved MR (ifølge reviderede RECIST 1.1 kriterier).

3. Patient i a) første (naiv) eller b) anden eller tredje linje, der modtager eller er ved at modtage en godkendt tyrosinkinasehæmmer (patienter på mTOR-hæmmere er ikke kvalificerede).
4. Mand eller kvinde, alder ≥18 år ved ICF-signaturtidspunktet.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. God eller mellemliggende prognostisk gruppe ifølge International Metastatic Database Consortium (IMDC).
7. Mindst 4 uger efter afslutningen af ​​en tidligere systemisk behandling, hvis nogen, med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet i henhold til NCI CTCAE Version 4.03 grad ≤ 1 undtagen alopeci.
8. Palliativ lokal behandling tilladt, hvis den udføres ≥ 2 uger før studiestart til strålebehandling, cementoplastik eller mindre operation; ≥ 4 uger før studiestart til større operation.

9. Tilstrækkelig organfunktion defineret af følgende kriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 celler/mm3
   • Blodplader ≥100.000 celler/mm3
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde ASAT og ALAT ≤5,0 x ULN
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Estimeret glomerulær filtrationshastighed ved MDRD ≥ 50 ml/min
   • Urinprotein < 2+ ved urinpind. Hvis målepinden er ≥ 2+, kan en 24-timers urinopsamling foretages, og patienten må kun komme ind, hvis urinprotein er < 2 g pr. 24 timer
   • Korrigeret calcium ≤ 2,8 mmol/L.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart.
11. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding.
12. Vilje for mænd og kvinder til at bruge effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Vilje til at overholde protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

Dårlig prognostisk gruppe ifølge IMDC. 2. Forudgående strålebehandling til ≥ 40 % af knoglemarven, hel bækkenbestråling og/eller forudgående isotopbehandling uanset isotopen (enhver α- eller β-emitter).

3. Aktiv sekundær cancer inklusive tidligere malignitet, fra hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≤ 3 år (men tilstrækkeligt behandlet overfladisk basalcellehud eller cervikal carcinom in situ før 4 uger før optagelse er berettiget til undersøgelsen).

4. Kendt hjerne- eller leptomeningeal involvering. 5. Enhver anden samtidig alvorlig sygdom eller medicinske tilstande, herunder:

• Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
• Knoglemarvsdysplasi

• Kendt tilstedeværelse af osteonekrose i kæben 6. Ukontrolleret hypertension. 7. Ukontrollerede hjertearytmier, angina pectoris og/eller hypertension. Anamnese med kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.

  8. QTc-interval (QTc) vurderet af lokal enhed > 500ms i de 7 dage før inklusion.

  9. Løbende tilskud af bifosfonater, denosumab og/eller D-vitamin. 10. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika eller anti-svampemedicin. 11. Enhver kontraindikation til MR, herunder:

• At bære et metallisk medicinsk udstyr (f.eks. pacemaker) eller fremmedlegeme, der forbyder brug af MR
• Kendt allergi over for gadolinium eller jod
• Dysthyroidisme, der udelukker brug af jodkontrastmiddel 12. Gravid eller ammende. 13. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding til studiet.