Studie zjištění dávky, bezpečnosti a účinnosti chloridu radium-223 (XOFIGO) u pacientů s RCC s kostními metastázami. (EIFFEL) (EIFFEL)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený metastatický renální karcinom s jasnou buněčnou složkou.

2. Kostní metastázy po kostním skenu bez CT a MRI provedených kdykoli během období 4 týdnů před vstupem do studie, s alespoň jednou hodnotitelnou jednorozměrnou kostní lézí (tj. ≥1 hmota maligního nádoru, kterou lze přesně změřit alespoň v 1 dimenzi ≥ 10 mm na T1-váženém zobrazení magnetickou rezonancí [MRI]).

   Skupina A: kostní metastázy (lymfatické uzliny a/nebo nadledvinkové metastázy a/nebo ≤ 5 plicních metastáz, každá menší než 1 cm, jsou povoleny).

   Skupina B: kostní metastázy A viscerální metastázy na MRI (podle revidovaných kritérií RECIST 1.1).

3. Pacient v a) první (naivní) nebo b) druhé nebo třetí linii, který dostává schválený inhibitor tyrosinkinázy nebo se ho chystá dostat (pacienti na inhibitorech mTOR nejsou způsobilí).
4. Muž nebo žena, věk ≥18 let v době podpisu ICF.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Dobrá nebo střední prognostická skupina podle International Metastatic Database Consortium (IMDC).
7. Nejméně 4 týdny od ukončení předchozí systémové léčby, pokud existuje, s vymizením veškeré toxicity související s léčbou podle NCI CTCAE verze 4.03 stupeň ≤ 1 s výjimkou alopecie.
8. Paliativní lokální léčba povolena, pokud byla provedena ≥ 2 týdny před vstupem do studie pro radioterapii, cementoplastiku nebo menší chirurgický zákrok; ≥ 4 týdny před vstupem do studie pro velkou operaci.

9. Přiměřená funkce orgánů definovaná následujícími kritérii:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/mm3
   • Krevní destičky ≥100 000 buněk/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • AST a ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou metastázy v játrech, v tom případě AST a ALT ≤ 5,0 x ULN
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace při MDRD ≥ 50 ml/min
   • Protein v moči < 2+ močovou tyčinkou. Pokud je měrka ≥ 2+, lze provést 24hodinový sběr moči a pacient může vstoupit pouze v případě, že protein v moči je < 2 g za 24 hodin
   • Korigovaný vápník ≤ 2,8 mmol/l.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby.
11. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
12. Ochota, pro muže a ženy, používat účinnou antikoncepci během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
13. Ochota plnit protokolární požadavky.

Kritéria vyloučení:

Špatná prognostická skupina podle IMDC. 2. Předchozí radioterapie ≥ 40 % kostní dřeně, ozáření celé pánve a/nebo předchozí izotopová terapie bez ohledu na izotop (jakékoli α- nebo β-zářiče).

3. Aktivní sekundární rakovina včetně předchozí malignity, z níž byl subjekt bez onemocnění po dobu ≤ 3 let (avšak adekvátně léčená povrchová bazocelulární kůže nebo cervikální karcinom in situ před 4 týdny před vstupem jsou způsobilé ke studii).

4. Známé postižení mozku nebo leptomeningea. 5. Jakékoli další souběžné závažné onemocnění nebo zdravotní stavy, včetně:

• Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
• Dysplazie kostní dřeně

• Známá přítomnost osteonekrózy čelisti 6. Nekontrolovaná hypertenze. 7. Nekontrolované srdeční arytmie, angina pectoris a/nebo hypertenze. Městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu v anamnéze během posledních 6 měsíců.

  8. QTc interval (QTc) stanovený lokálním zařízením > 500 ms během 7 dnů před zařazením.

  9. Pokračující suplementace bifosfonáty, denosumabem a/nebo vitaminem D. 10. Aktivní infekce vyžadující systémové antibiotikum nebo antimykotikum. 11. Jakékoli kontraindikace k MRI, včetně:

• Nošení kovového zdravotnického prostředku (např. kardiostimulátor) nebo cizí těleso zakazující použití MRI
• Známá alergie na gadolinium nebo jód
• Dystyreóza vylučující použití jodové kontrastní látky 12. Těhotné nebo kojící. 13. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením do studie.