Studio di determinazione della dose, sicurezza ed efficacia del radio-223 dicloruro (XOFIGO) in pazienti con RCC con metastasi ossee. (EIFFEL) (EIFFEL)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule renali metastatico confermato istologicamente con una componente a cellule chiare.

2. Metastasi ossee alla scintigrafia ossea senza TC e RM eseguite in qualsiasi momento entro un periodo di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, con almeno una lesione ossea unidimensionale valutabile (ovvero ≥1 massa tumorale maligna che può essere accuratamente misurata in almeno 1 dimensione ≥ 10 mm sulla risonanza magnetica pesata in T1 [MRI]).

   Gruppo A: metastasi ossee (sono ammesse metastasi linfonodali e/o surrenali e/o ≤ 5 metastasi polmonari inferiori a 1 cm ciascuna).

   Gruppo B: metastasi ossee E metastasi viscerali alla risonanza magnetica (secondo i criteri RECIST 1.1 rivisti).

3. Paziente in a) prima (naïve) ob) seconda o terza linea che riceve o sta per ricevere un inibitore della tirosin-chinasi approvato (i pazienti che assumono inibitori mTOR non sono idonei).
4. Maschio o femmina, età ≥18 anni al momento della firma ICF.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Gruppo prognostico buono o intermedio secondo l'International Metastatic Database Consortium (IMDC).
7. Almeno 4 settimane dalla fine di un precedente trattamento sistemico, se presente, con risoluzione di tutta la tossicità correlata al trattamento secondo NCI CTCAE Versione 4.03 grado ≤ 1 ad eccezione dell'alopecia.
8. Trattamento locale palliativo consentito se eseguito ≥ 2 settimane prima dell'ingresso nello studio per radioterapia, cementoplastica o chirurgia minore; ≥ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio per chirurgia maggiore.

9. Adeguata funzione d'organo definita dai seguenti criteri:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1 500 cellule/mm3
   • Piastrine ≥100 000 cellule/mm3
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • AST e ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN), a meno che non vi siano metastasi epatiche, nel qual caso AST e ALT ≤5,0 x ULN
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
   • Velocità di filtrazione glomerulare stimata su MDRD ≥ 50 mL/min
   • Proteine ​​urinarie < 2+ tramite stick urinario. Se il dipstick è ≥ 2+, è possibile eseguire una raccolta delle urine delle 24 ore e il paziente può entrare solo se le proteine ​​urinarie sono < 2 g nelle 24 ore
   • Calcio corretto ≤ 2,8 mmol/L.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
11. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.
12. Disponibilità, per uomini e donne, a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
13. Disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

Gruppo prognostico sfavorevole secondo l'IMDC. 2. Precedente radioterapia a ≥ 40% del midollo osseo, irradiazione dell'intero bacino e/o precedente terapia isotopica qualunque sia l'isotopo (qualsiasi emettitore α o β).

3. Cancro secondario attivo, incluso un precedente tumore maligno da cui il soggetto è stato libero da malattia per ≤ 3 anni (tuttavia, la pelle superficiale a cellule basali o il carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ prima di 4 settimane prima dell'ingresso sono ammissibili allo studio).

4. Noto interessamento cerebrale o leptomeningeo. 5. Qualsiasi altra grave malattia o condizione medica concomitante, tra cui:

• Morbo di Crohn o colite ulcerosa
• Displasia del midollo osseo

• Presenza nota di osteonecrosi della mandibola 6. Ipertensione incontrollata. 7. Aritmie cardiache non controllate, angina pectoris e/o ipertensione. Storia di insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.

  8. Intervallo QTc (QTc) valutato dal dispositivo locale > 500 ms nei 7 giorni precedenti l'inclusione.

  9. Integrazione continua di bifosfonati, denosumab e/o vitamina D. 10. Infezione attiva che richiede antibiotici sistemici o farmaci antimicotici. 11. Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica, tra cui:

• Portare un dispositivo medico metallico (ad es. pacemaker) o corpo estraneo che vieta l'uso della risonanza magnetica
• Allergia nota al gadolinio o allo iodio
• Distiroidismo che preclude l'uso dell'agente di contrasto allo iodio 12. Gravidanza o allattamento. 13. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.