Onderzoek naar dosisbepaling, veiligheid en werkzaamheid van radium-223 dichloride (XOFIGO) bij RCC-patiënten met botmetastasen. (EIFFEL) (EIFFEL)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd gemetastaseerd niercelcarcinoom met een heldere celcomponent.

2. Botmetastasen bij botscan zonder CT en MRI uitgevoerd binnen een periode van 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met ten minste één evalueerbare eendimensionale botlaesie (d.w.z. ≥1 kwaadaardige tumormassa die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie ≥ 10 mm op T1-gewogen Magnetic Resonance Imaging [MRI]).

   Groep A: botmetastasen (lymfeklieren en/of bijniermetastasen en/of ≤ 5 longmetastasen van elk minder dan 1 cm zijn toegestaan).

   Groep B: botmetastasen EN viscerale metastasen bij MRI (volgens herziene RECIST 1.1-criteria).

3. Patiënt in a) eerste (naïeve) of b) tweede- of derdelijnssetting die een goedgekeurde tyrosinekinaseremmer krijgt of gaat krijgen (patiënten die mTOR-remmers gebruiken komen niet in aanmerking).
4. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
6. Goede of intermediaire prognostische groep volgens het International Metastatic Database Consortium (IMDC).
7. Ten minste 4 weken na het einde van een eerdere systemische behandeling, indien van toepassing, met herstel van alle behandelingsgerelateerde toxiciteit volgens NCI CTCAE versie 4.03 graad ≤ 1 behalve voor alopecia.
8. Palliatieve lokale behandeling toegestaan ​​indien uitgevoerd ≥ 2 weken voorafgaand aan opname in het onderzoek voor radiotherapie, cementoplastiek of kleine chirurgie; ≥ 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor een grote operatie.

9. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1 500 cellen/mm3
   • Bloedplaatjes ≥100 000 cellen/mm3
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij er sprake is van levermetastasen, in dat geval ASAT en ALAT ≤5,0 x ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid bij MDRD ≥ 50 ml/min
   • Urine-eiwit < 2+ door urinepeilstok. Als de peilstok ≥ 2+ is, kan er 24 uur per dag urine worden verzameld en mag de patiënt alleen naar binnen als het urine-eiwit < 2 g per 24 uur is
   • Gecorrigeerd calcium ≤ 2,8 mmol/L.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
11. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
12. Bereidheid, voor mannen en vrouwen, om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel.
13. Bereidheid om te voldoen aan protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

Slechte prognostische groep volgens het IMDC. 2. Voorafgaande radiotherapie tot ≥ 40% van het beenmerg, bestraling van het hele bekken en/of voorafgaande isotooptherapie, ongeacht de isotoop (alle α- of β-emitters).

3. Actieve secundaire kanker, inclusief eerdere maligniteit waarvan de proefpersoon ≤ 3 jaar ziektevrij is geweest (echter, adequaat behandelde oppervlakkige basaalcelhuid of cervicaal carcinoom in situ vóór 4 weken voorafgaand aan deelname komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek).

4. Bekende hersen- of leptomeningeale betrokkenheid. 5. Elke andere gelijktijdige ernstige ziekte of medische aandoening, waaronder:

• De ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
• Beenmergdysplasie

• Bekende aanwezigheid van osteonecrose van de kaak 6. Ongecontroleerde hypertensie. 7. Ongecontroleerde hartritmestoornissen, angina pectoris en/of hypertensie. Geschiedenis van congestief hartfalen of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.

  8. QTc-interval (QTc) beoordeeld door lokaal apparaat > 500 ms in de 7 dagen voorafgaand aan opname.

  9. Doorlopende bifosfonaten, denosumab en/of vitamine D-suppletie. 10. Actieve infectie die systemische antibiotica of antischimmelmedicatie vereist. 11. Elke contra-indicatie voor MRI, inclusief:

• Het dragen van een metalen medisch hulpmiddel (bijv. pacemaker) of een vreemd voorwerp dat het gebruik van MRI verbiedt
• Bekende allergie voor gadolinium of jodium
• Dysthyreoïdie die het gebruik van jodiumcontrastmiddel uitsluit 12. Zwanger of borstvoeding. 13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.