Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Radium-223-dikloridin (XOFIGO) annoksen löytäminen, turvallisuus ja tehokkuus RCC-potilailla, joilla on luumetastaaseja. (EIFFEL) (EIFFEL)

maanantai 7. marraskuuta 2016 päivittänyt: Association Pour La Recherche des Thérapeutiques Innovantes en Cancérologie

Vaihe I/II Radium-223-dikloridin (XOFIGO®) annoksenmääritys-, turvallisuus- ja tehokkuustutkimus munuaissolusyöpäpotilailla, joilla on luumetastaaseja.

Tämä on prospektiivinen, monikeskus, avoin, vaiheen I/II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida XOFIGO®:n suurin siedetty annos (MTD) ja menestynein annos (MSD) munuaissyöpäpotilailla, joilla on etäpesäkkeitä luuhun, ilman (ryhmä) A) tai (ryhmä B) sisäelinten etäpesäkkeitä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, monikeskus, avoin, vaiheen I/II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida XOFIGO®:n suurin siedetty annos (MTD) ja menestynein annos (MSD) munuaissyöpäpotilailla, joilla on etäpesäkkeitä luuhun, ilman (ryhmä) A) tai (ryhmä B) sisäelinten etäpesäkkeitä.

Annosmääritys tehdään jatkuvan uudelleenarviointimenetelmän (CRM) mukaisesti käyttämällä joko toksisuuden (eskalaatiokohortti) tai yhdistettyjä toksisuus-tehokkuus (laajennuskohortti) päätepisteitä.

Arvioidaan kaksi potilasryhmää:

  • Ryhmä A: potilaita, joilla on luusairaus, hoidetaan pääasiassa pelkällä XOFIGO®:lla. (Solmukkeen ja/tai lisämunuaisen metastaasit ja/tai ≤5 keuhkometastaasit ≤1 cm kukin ovat sallittuja ryhmässä A).
  • Ryhmä B: Potilaita, joita on jo hoidettu hyväksytyllä tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) sisäelinten etäpesäkkeidensä vuoksi, hoidetaan XOFIGO®-valmisteella luusairauksien hoitoon.

XOFIGO® annetaan suonensisäisesti bolusinjektiona 4 viikon välein enintään 6 antokertaa potilasta kohti. Arvioitavissa on neljä annostasoa: 27,5 kBq/kg, 55 kBq/kg, 88 kBq/kg ja 110 kBq/kg.

Vaiheen I aloitusannos on 55 kBq/kg.

Vierailuaikataulu:

Valinta Potilaat saapuvat sairaalaan lähtötilanteessa, ja seulontaarvioinnit on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä XOFIGO®-antoa.

XOFIGO®-jakso Potilaat saavat XOFIGO®-injektion jokaisen 4 viikon syklin ensimmäisenä päivänä enintään 6 syklin ajan. Potilaille tehdään fyysinen tarkastus, verinäyte ja kivun arviointi ennen jokaista injektiota. Radium-223-dikloridin biologisen jakautumisen skintigrafia toteutetaan C1D1:llä ensimmäisen XOFIGO®-injektion jälkeen. C1D15:llä potilaat tulevat myös fyysiseen tutkimukseen ja verinäytteisiin. C2D15 (vaiheen I DLT-jakson lopussa) potilaat tulevat myös DLT-jakson lopun arviointiin, ja heiltä tehdään fyysinen tutkimus ja verinäyte.

Ennen C3D1:tä ja C5D1:tä potilaille tehdään WB-IRM ja FNa-PET. Hoidon lopetuskäynti (EOT) tehdään 4 viikkoa viimeisen XOFIGO®-annoksen jälkeen.

Jos luun etenemistä ei ole vahvistettu XOFIGO®-hoidon lopetushetkellä, potilaille suoritetaan WB-IRM ja FNa-PET 2 kuukauden välein, kunnes luun eteneminen varmistuu tai seuranta päättyy.

Luun etenemisen varmistus WB-IRM:llä suoritetaan 4 viikon kuluttua alkuperäisen etenemisen havaitsemisesta.

Seuranta Potilaita seurataan enintään 12 kuukauden ajan ensimmäisestä XOFIGO®-annoksesta.

Aiheiden määrä:

Eskalaatiokohorttiin otettavien potilaiden enimmäismäärä on 21. Laajennuskohorttiin otettavien potilaiden enimmäismäärä on 21. Ryhmä A: 2-4 potilasta; Ryhmä B: 38-40 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

42

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33000
        • CHU Bordeaux (St. André)
      • Caen, Ranska, 14000
        • Centre Francois Baclesse
      • Paris, Ranska, 75015
        • Hopital Europeen Georges Pompidou
      • Paris, Ranska, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Villejuif, Ranska, 94805 cedex
        • Institut Gustave Roussy

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen munuaissolukarsinooma, jossa on selkeä solukomponentti.

  2. Luumetastaasit luuskannauksessa ilman TT:tä ja MRI:tä, jotka tehtiin milloin tahansa 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja niissä on vähintään yksi arvioitava yksiulotteinen luuvaurio (eli ≥1 pahanlaatuisen kasvaimen massa, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa ≥ 10 mm T1-painotetussa magneettikuvauksessa [MRI]).

    Ryhmä A: luumetastaasit (imusolmukkeet ja/tai lisämunuaisen metastaasit ja/tai ≤ 5 keuhkojen etäpesäkettä, kukin alle 1 cm, ovat sallittuja).

    Ryhmä B: luumetastaasit JA viskeraaliset etäpesäkkeet magneettikuvauksessa (tarkistettujen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan).

  3. Potilas a) ensimmäisessä (naiivi) tai b) toisessa tai kolmannessa linjassa, joka saa tai on saamassa hyväksyttyä tyrosiinikinaasin estäjää (mTOR-estäjiä käyttävät potilaat eivät ole kelvollisia).
  4. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  6. Hyvä tai keskitasoinen ennusteryhmä International Metastatic Database Consortiumin (IMDC) mukaan.
  7. Vähintään 4 viikkoa edellisen mahdollisen systeemisen hoidon päättymisestä, jolloin kaikki hoitoon liittyvät toksisuushäiriöt häviävät NCI CTCAE -version 4.03 mukaan luokkaa ≤ 1 paitsi hiustenlähtö.
  8. Palliatiivinen paikallinen hoito sallittu, jos se suoritetaan ≥ 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa sädehoitoa, sementoplastiaa tai pientä leikkausta varten; ≥ 4 viikkoa ennen suuren leikkauksen tutkimukseen tuloa.

  9. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavilla kriteereillä:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 solua/mm3
    • Verihiutaleet ≥100 000 solua/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, jolloin ASAT ja ALAT ≤ 5,0 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus MDRD:llä ≥ 50 ml/min
    • Virtsan proteiini < 2+ virtsan mittatikun mukaan. Jos mittatikku on ≥ 2+, voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys ja potilas saa mennä vain, jos virtsan proteiinia on < 2 g/24 tuntia
    • Korjattu kalsium ≤ 2,8 mmol/L.
  10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
  11. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.
  12. Miesten ja naisten halukkuus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  13. Halukkuus noudattaa protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Huono ennusteryhmä IMDC:n mukaan. 2. Aiempi sädehoito ≥ 40 %:lle luuytimestä, koko lantion säteilytys ja/tai aikaisempi isotooppihoito isotoopista riippumatta (mikä tahansa α- tai β-säteilijä).

3. Aktiivinen sekundaarinen syöpä, mukaan lukien aiempi pahanlaatuinen syöpä, josta koehenkilö on ollut taudista vapaa ≤ 3 vuoden ajan (tutkimukseen voidaan kuitenkin osallistua riittävästi hoidettu pinnallinen tyvisoluiho tai kohdunkaulan karsinooma in situ ennen 4 viikkoa ennen tuloa).

4. Tunnettu aivo- tai leptomeningeaalinen vaikutus. 5. Mikä tahansa muu samanaikainen vakava sairaus tai sairaus, mukaan lukien:

  • Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus
  • Luuytimen dysplasia

  • Leuan osteonekroosin tunnettu esiintyminen 6. Hallitsematon verenpainetauti. 7. Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, angina pectoris ja/tai verenpainetauti. Aiempi sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.

    8. QTc-väli (QTc) arvioitu paikallisella laitteella > 500 ms 7 päivän aikana ennen sisällyttämistä.

    9. Jatkuva bifosfonaatti-, denosumabi- ja/tai D-vitamiinilisähoito. 10. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti- tai sienilääkitystä. 11. Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet, mukaan lukien:

  • Metallisen lääkinnällisen laitteen kantaminen (esim. sydämentahdistin) tai vierasesine, joka estää magneettikuvauksen käytön
  • Tunnettu allergia gadoliniumille tai jodille
  • Dystyreoosi, joka estää jodivarjoaineen käytön 12. Raskaana tai imetyksen aikana. 13. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A

Ryhmä A: potilaita, joilla on luusairaus, hoidetaan pääasiassa pelkällä XOFIGO®:lla.

Solmu- ja/tai lisämunuaisen metastaasit ja/tai ≤5 keuhkojen etäpesäkkeet ≤1 cm kukin ovat sallittuja ryhmässä A.
Lääke: XOFIGO

XOFIGO® annetaan suonensisäisesti bolusinjektiona 4 viikon välein enintään 6 antokertaa potilasta kohti.

Arvioitavissa on neljä annostasoa: 27,5 kBq/kg, 55 kBq/kg, 88 kBq/kg ja 110 kBq/kg.

Vaiheen I aloitusannos on 55 kBq/kg.

Muut nimet:
  • radium-223
Kokeellinen: Ryhmä B
Ryhmä B: Potilaita, joita on jo hoidettu hyväksytyllä tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) sisäelinten etäpesäkkeidensä vuoksi, hoidetaan XOFIGO®-valmisteella luusairauksien hoitoon.
Lääke: XOFIGO

XOFIGO® annetaan suonensisäisesti bolusinjektiona 4 viikon välein enintään 6 antokertaa potilasta kohti.

Arvioitavissa on neljä annostasoa: 27,5 kBq/kg, 55 kBq/kg, 88 kBq/kg ja 110 kBq/kg.

Vaiheen I aloitusannos on 55 kBq/kg.

Muut nimet:
  • radium-223

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: 6 viikon kuluessa ensimmäisestä XOFIGO-injektiosta

Annosta rajoittava toksisuus (DLT) ensimmäisen 6 viikon aikana MTD:n määrittämiseksi.

DLT määritellään mille tahansa XOFIGO:hon liittyväksi haittatapahtumaksi, joka tapahtuu C1D1:n ja C2D15:n välillä.
6 viikon kuluessa ensimmäisestä XOFIGO-injektiosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Radium-223-dikloridin jakautuminen luuhun arvioituna radium-223-dikloridin biologisen jakautumisen tuiketutkimuksella
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 1 ensimmäisen Xofigo-injektion jälkeen
Radium-223-dikloridin jakautuminen luuhun arvioituna radium-223-dikloridin biologisen jakautumisen tuiketutkimuksella
Arvioitu päivänä 1 ensimmäisen Xofigo-injektion jälkeen
Luuvasteen vastaavuus FNa-PET-skannauksen ja koko kehon MRI:n välillä
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
jopa 12 kuukautta
Luun kliininen hyötysuhde (luun objektiivinen vaste tai stabiili sairaus, BCB)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
jopa 12 kuukautta
Kliinisen kokonaishyötysuhde (luun ja sisäelinten objektiivinen vaste tai vakaa sairaus, OCB)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
jopa 12 kuukautta
Muutokset luumerkkiaineissa
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
Muutokset luumerkkiaineissa: luun muodostuminen: luun alkalinen fosfataasi [bALP], N-terminaalinen tyypin I kollageeni [PINP]; luun resorptio: tyypin I kollageenin C-terminaalinen telopeptidin ristisilloitus [S-CTX-I], tyypin I kollageenin silloitettu C-terminaalinen telopeptidi [ICTP]), TRACP 5b, sRANKL, osteoprotegeriini (OPG)
jopa 12 kuukautta
Aika ensimmäisten luustoon liittyvien tapahtumien (SRE) esiintymiseen
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
SRE mukaan lukien patologinen murtuma, vaatimus aloittaa sädehoito, selkäytimen kompressio tai vaatimus luuleikkauksesta
jopa 12 kuukautta
Aika luun etenemiseen (TTBP), joka määritellään ajaksi XOFIGO®:n ensimmäisestä annosta luukasvaimen etenemiseen (tarkistettu RECIST 1.1 ottaen huomioon luuvauriot)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
jopa 12 kuukautta
Yhden vuoden kokonaiseloonjäämisprosentti (1v-OS) määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat elossa 1 vuoden kuluttua ensimmäisestä XOFIGO®-annoksesta
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Kivun arviointi Brief Pain Inventory (BPI) ja analgeettien kulutuskyselylomakkeen perusteella
Aikaikkuna: BPI-kysely täytetään 7 päivää ennen ensimmäistä XOFIGO®-antoa ja ennen jokaista käyntiä.
BPI-kysely täytetään 7 päivää ennen ensimmäistä XOFIGO®-antoa ja ennen jokaista käyntiä.
Muutos lähtötasosta FACT-Kidney Symptom Index-15 (FKSI-15) -asteikolla
Aikaikkuna: 7 kuukautta (perustilanne ja 7 kuukauden kohdalla)
FKSI-15-kysely suoritetaan vain tutkimuksen vaiheen II osaan kuuluville potilaille.
7 kuukautta (perustilanne ja 7 kuukauden kohdalla)
Muutokset MRI:ssä
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta

Uudet MRI-kriteerit etenemisen sekä sairauskohtaisen ja kokonaiseloonjäämisen ennustemarkkereina:

Diffuusiopainotettu kuvantaminen (DWI): Näennäiset diffuusiokertoimen (ADC) arvot viidessä kohdeluuvauriossa

  • Ultra-lyhyen kaikuajan (UTE) sekvenssi: T2-mittaukset viidessä kohdeluuvauriossa
  • Perfuusiopainotettu kuvantaminen (PWI): käyrän alla olevan alueen arvioinnit 1 min 30 kohdalla ja fokaalivaurion (FLE max) vahvistuminen.
jopa 12 kuukautta
Muutos lähtötasosta EQ-5D-asteikolla
Aikaikkuna: 7 kuukautta (perustilanne ja 7 kuukauden kohdalla)
EQ-5D-kysely suoritetaan vain tutkimuksen vaiheen II osaan kuuluville potilaille.
7 kuukautta (perustilanne ja 7 kuukauden kohdalla)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Association Pour La Recherche des Thérapeutiques Innovantes en Cancérologie

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephane OUDARD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Oncology Department

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. elokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 26. elokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 8. marraskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. marraskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EIFFEL

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Luun metastaasit

Kliiniset tutkimukset XOFIGO

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa