骨転移のあるRCC患者における二塩化ラジウム223（XOFIGO）の用量設定、安全性および有効性研究。 (エッフェル) (EIFFEL)

包含基準:

1. 組織学的に確認された、明細胞成分を伴う転移性腎細胞がん。

2. -CTおよびMRIを行わない骨スキャンでの骨転移 研究登録前の4週間以内の任意の時点で、少なくとも1つの評価可能な一次元骨病変（すなわち、少なくとも1次元で正確に測定できる悪性腫瘍塊が1つ以上） T1 強調磁気共鳴画像法 [MRI] で 10 mm)。

   グループ A: 骨転移 (リンパ節および/または副腎転移、および/またはそれぞれ 1 cm 未満の 5 つ以下の肺転移が許容される)。

   グループ B: MRI による骨転移および内臓転移 (RECIST 1.1 基準の改訂による)。

3. a）最初の（ナイーブ）、またはb）承認されたチロシンキナーゼ阻害剤を受け取っている、または受けようとしている2番目または3番目のライン設定の患者（mTOR阻害剤の患者は適格ではありません）。
4. 男性または女性、ICF署名時の年齢が18歳以上。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
6. International Metastatic Database Consortium (IMDC) によると、予後良好または中等度グループ。
7. 脱毛症を除く NCI CTCAE バージョン 4.03 グレード ≤ 1 によると、以前の全身治療の終了から少なくとも 4 週間。
8. 放射線療法、セメント形成術、または軽度の手術のための研究登録の2週間以上前に実施された場合、緩和局所治療が許可されます。 -大手術のための研究登録の4週間以上前。

9. -次の基準によって定義される適切な臓器機能：

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1 500 細胞/mm3
   • 血小板 ≥100,000 細胞/mm3
   • ヘモグロビン≧9.0g/dL
   • -ASTおよびALT≤2.5 x正常上限（ULN）、肝転移がない場合、ASTおよびALT≤5.0 x ULN
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULN
   • MDRD ≥ 50 mL/min 時の推定糸球体濾過率
   • 尿ディップスティックによる尿タンパク < 2+。 ディップスティックが 2+ 以上の場合、24 時間の尿収集を行うことができ、尿タンパクが 24 時間あたり 2 g 未満の場合にのみ、患者は入ることができます。
   • 補正カルシウム ≤ 2.8 mmol/L。
10. 出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
11. -患者（または法的に許容される代理人）が登録前に試験のすべての関連する側面について知らされたことを示す、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書。
12. -男性と女性の場合、治験治療中および治験薬の最終投与後6か月間、効果的な避妊を使用する意欲。
13. プロトコル要件を遵守する意欲。

除外基準:

IMDCによると予後不良グループ。 2. 骨髄の 40% 以上に対する以前の放射線療法、全骨盤照射、および/または以前の同位体療法 (任意の α または β エミッター)。

3.以前の悪性腫瘍を含む活動性の二次癌で、被験者が3年以内に無病であった（ただし、適切に治療された表在性基底細胞皮膚または上皮内子宮頸癌は、参加の4週間前に研究に適格です）。

4.既知の脳または軟膜の関与。 5. 以下を含むその他の重篤な疾患または病状が併発している：

• クローン病または潰瘍性大腸炎
• 骨髄異形成

• 顎の骨壊死の既知の存在 6.制御されていない高血圧。 7.制御されていない不整脈、狭心症、および/または高血圧。 -過去6か月以内のうっ血性心不全または心筋梗塞の病歴。

  8.含める前の7日間にローカルデバイスによって評価されたQTc間隔（QTc）が500ミリ秒を超える。

  9.継続中のビホスホネート、デノスマブおよび/またはビタミンD補給。 10. -全身の抗生物質または抗真菌薬を必要とする活動的な感染。 11. -以下を含むMRIの禁忌：

• 金属製の医療機器（例： ペースメーカー) または MRI の使用を禁止する異物
• -ガドリニウムまたはヨウ素に対する既知のアレルギー
• ヨウ素造影剤の使用を妨げる甲状腺機能亢進症 12.妊娠中または授乳中。 13. -研究登録前の30日以内の治験薬による別の臨床試験への参加。