Dosefinning, sikkerhet og effektstudie av radium-223 diklorid (XOFIGO) hos RCC-pasienter med benmetastaser. (EIFFEL) (EIFFEL)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet metastatisk nyrecellekarsinom med en klar cellekomponent.

2. Benmetastaser etter beinskanning uten CT og MR utført når som helst innen en periode på 4 uker før studiestart, med minst én evaluerbar endimensjonal beinlesjon (dvs. ≥1 ondartet tumormasse som kan måles nøyaktig i minst 1 dimensjon ≥ 10 mm på T1-vektet magnetisk resonansavbildning [MRI]).

   Gruppe A: benmetastaser (lymfeknuter og/eller binyremetastaser, og/eller ≤ 5 lungemetastaser på mindre enn 1 cm hver, er tillatt).

   Gruppe B: benmetastaser OG viscerale metastaser ved MR (i henhold til reviderte RECIST 1.1-kriterier).

3. Pasient i a) første (naiv), eller b) andre eller tredje linje som mottar eller er i ferd med å motta en godkjent tyrosinkinasehemmer (pasienter på mTOR-hemmere er ikke kvalifisert).
4. Mann eller kvinne, alder ≥18 år ved ICFs signaturtidspunkt.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. God eller middels prognostisk gruppe i henhold til International Metastatic Database Consortium (IMDC).
7. Minst 4 uker fra slutten av en tidligere systemisk behandling, hvis noen, med opphør av all behandlingsrelatert toksisitet i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03 grad ≤ 1 bortsett fra alopecia.
8. Palliativ lokal behandling tillatt hvis utført ≥ 2 uker før studiestart for strålebehandling, cementoplastikk eller mindre kirurgi; ≥ 4 uker før studiestart for større operasjon.

9. Tilstrekkelig organfunksjon definert av følgende kriterier:

   • Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1 500 celler/mm3
   • Blodplater ≥100 000 celler/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • ASAT og ALAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det er levermetastaser, i så fall ASAT og ALAT ≤5,0 x ULN
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved MDRD ≥ 50 ml/min
   • Urinprotein < 2+ ved urinpeilepinne. Hvis peilepinnen er ≥ 2+, kan en 24-timers urinprøve tas, og pasienten kan bare gå inn hvis urinprotein er < 2 g per 24 timer
   • Korrigert kalsium ≤ 2,8 mmol/L.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart.
11. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.
12. Vilje, for menn og kvinner, til å bruke effektiv prevensjon under studiebehandlingen og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Vilje til å overholde protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

Dårlig prognostisk gruppe ifølge IMDC. 2. Tidligere strålebehandling til ≥ 40 % av benmargen, bestråling av hele bekkenet og/eller tidligere isotopbehandling uansett isotop (enhver α- eller β-emitter).

3. Aktiv sekundær kreft inkludert tidligere malignitet som forsøkspersonen har vært sykdomsfri fra i ≤ 3 år (men tilstrekkelig behandlet overfladisk basalcellehud eller cervikal karsinom in situ før 4 uker før inntreden er kvalifisert for studien).

4. Kjent hjerne- eller leptomeningeal involvering. 5. Enhver annen samtidig alvorlig sykdom eller medisinske tilstander, inkludert:

• Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
• Benmargsdysplasi

• Kjent tilstedeværelse av osteonekrose i kjeven 6. Ukontrollert hypertensjon. 7. Ukontrollerte hjertearytmier, angina pectoris og/eller hypertensjon. Anamnese med kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.

  8. QTc-intervall (QTc) vurdert av lokal enhet > 500ms i løpet av de 7 dagene før inkludering.

  9. Pågående tilskudd av bifosfonater, denosumab og/eller vitamin D. 10. Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika eller anti-soppmedisin. 11. Enhver kontraindikasjon mot MR, inkludert:

• Bære et metallisk medisinsk utstyr (f.eks. pacemaker) eller fremmedlegeme som forbyr bruk av MR
• Kjent allergi mot gadolinium eller jod
• Dysthyroidisme som utelukker bruk av jodkontrastmiddel 12. Gravid eller ammer. 1. 3. Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før studieregistrering.