Estudo de Dose, Segurança e Eficácia do Dicloreto de Rádio-223 (XOFIGO) em Pacientes com CCR com Metástases Ósseas. (EIFFEL) (EIFFEL)

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células renais metastático confirmado histologicamente com um componente de células claras.

2. Metástases ósseas após cintilografia óssea sem TC e RM realizadas a qualquer momento dentro do período de 4 semanas antes da entrada no estudo, com pelo menos uma lesão óssea unidimensional avaliável (ou seja, ≥1 massa tumoral maligna que pode ser medida com precisão em pelo menos 1 dimensão ≥ 10 mm na ressonância magnética ponderada em T1 [MRI]).

   Grupo A: metástases ósseas (gânglios linfáticos e/ou metástases adrenais e/ou ≤ 5 metástases pulmonares com menos de 1 cm cada, são permitidas).

   Grupo B: metástases ósseas E metástases viscerais na RM (de acordo com os critérios revisados ​​do RECIST 1.1).

3. Paciente em a) primeira (ingênua) ou b) configuração de segunda ou terceira linha recebendo ou prestes a receber um inibidor de tirosina quinase aprovado (pacientes em uso de inibidores de mTOR não são elegíveis).
4. Homem ou mulher, idade ≥18 anos no momento da assinatura da CIF.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Grupo de prognóstico bom ou intermediário de acordo com o International Metastatic Database Consortium (IMDC).
7. Pelo menos 4 semanas a partir do final de um tratamento sistêmico anterior, se houver, com resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento de acordo com NCI CTCAE Versão 4.03 grau ≤ 1, exceto para alopecia.
8. Tratamento local paliativo permitido se realizado ≥ 2 semanas antes da entrada no estudo para radioterapia, cementoplastia ou pequena cirurgia; ≥ 4 semanas antes da entrada no estudo para cirurgia de grande porte.

9. Função adequada do órgão definida pelos seguintes critérios:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1 500 células/mm3
   • Plaquetas ≥100 000 células/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • AST e ALT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que haja metástases hepáticas, caso em que AST e ALT ≤ 5,0 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Taxa de filtração glomerular estimada após MDRD ≥ 50 mL/min
   • Proteína urinária < 2+ por tira reagente de urina. Se a vareta for ≥ 2+, então uma coleta de urina de 24 horas pode ser feita e o paciente pode entrar apenas se a proteína urinária for < 2 g por 24 horas
   • Cálcio corrigido ≤ 2,8 mmol/L.
10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo até 7 dias antes do início do tratamento.
11. Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.
12. Disposição, para homens e mulheres, de usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
13. Disposição para cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

Grupo de mau prognóstico de acordo com o IMDC. 2. Radioterapia prévia em ≥ 40% da medula óssea, irradiação pélvica total e/ou terapia isotópica prévia qualquer que seja o isótopo (qualquer emissor α ou β).

3. Câncer secundário ativo, incluindo malignidade anterior da qual o sujeito está livre de doença por ≤ 3 anos (no entanto, pele basocelular superficial adequadamente tratada ou carcinoma cervical in situ antes de 4 semanas antes da entrada são elegíveis para o estudo).

4. Envolvimento cerebral ou leptomeníngeo conhecido. 5. Qualquer outra doença grave ou condição médica concomitante, incluindo:

• Doença de Crohn ou colite ulcerosa
• Displasia da medula óssea

• Presença conhecida de osteonecrose da mandíbula 6. Hipertensão não controlada. 7. Arritmias cardíacas não controladas, angina pectoris e/ou hipertensão. História de insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.

  8. Intervalo QTc (QTc) avaliado por dispositivo local > 500ms nos 7 dias anteriores à inclusão.

  9. Suplementação contínua de bifosfonatos, denosumabe e/ou vitamina D. 10. Infecção ativa que requer antibiótico sistêmico ou medicação antifúngica. 11. Qualquer contra-indicação para ressonância magnética, incluindo:

• Portando um dispositivo médico metálico (por exemplo, marca-passo) ou corpo estranho que proíbe o uso de ressonância magnética
• Alergia conhecida ao gadolínio ou iodo
• Distireoidismo que impede o uso de agente de contraste iodado 12. Grávida ou lactante. 13. Participação em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo.