Estudio de búsqueda de dosis, seguridad y eficacia del dicloruro de radio-223 (XOFIGO) en pacientes con CCR con metástasis óseas. (EIFFEL) (EIFFEL)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células renales metastásico confirmado histológicamente con un componente de células claras.

2. Metástasis óseas en la exploración ósea sin CT ni MRI realizadas en cualquier momento dentro de un período de 4 semanas antes del ingreso al estudio, con al menos una lesión ósea unidimensional evaluable (es decir, ≥ 1 masa tumoral maligna que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión ≥ 10 mm en imágenes de resonancia magnética ponderada en T1 [IRM]).

   Grupo A: metástasis óseas (se permiten ganglios linfáticos y/o metástasis suprarrenales y/o ≤ 5 metástasis pulmonares de menos de 1 cm cada una).

   Grupo B: metástasis óseas Y metástasis viscerales en la RM (según los criterios RECIST 1.1 revisados).

3. Paciente en a) primera (naïve), o b) configuración de segunda o tercera línea que recibe o está a punto de recibir un inhibidor de tirosina quinasa aprobado (los pacientes con inhibidores de mTOR no son elegibles).
4. Hombre o mujer, edad ≥18 años en el momento de la firma de la ICF.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Grupo de pronóstico bueno o intermedio según el International Metastatic Database Consortium (IMDC).
7. Al menos 4 semanas desde el final de un tratamiento sistémico anterior, si lo hubiera, con resolución de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento de acuerdo con el grado ≤ 1 de la versión 4.03 de NCI CTCAE, excepto para la alopecia.
8. Se permite el tratamiento local paliativo si se realiza ≥ 2 semanas antes del ingreso al estudio para radioterapia, cementoplastia o cirugía menor; ≥ 4 semanas antes del ingreso al estudio para cirugía mayor.

9. Función adecuada del órgano definida por los siguientes criterios:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1 500 células/mm3
   • Plaquetas ≥100 000 células/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • AST y ALT ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN), a menos que haya metástasis hepáticas en cuyo caso AST y ALT ≤5,0 x LSN
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   • Tasa de filtración glomerular estimada tras MDRD ≥ 50 ml/min
   • Proteína urinaria < 2+ por tira reactiva de orina. Si la tira reactiva es ≥ 2+, se puede realizar una recolección de orina de 24 horas y el paciente puede ingresar solo si la proteína urinaria es < 2 g por 24 horas
   • Calcio corregido ≤ 2,8 mmol/L.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
11. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
12. Voluntad, para hombres y mujeres, de usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
13. Disposición para cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

Grupo de mal pronóstico según el IMDC. 2. Radioterapia previa a ≥ 40 % de la médula ósea, irradiación pélvica completa y/o terapia isotópica previa cualquiera que sea el isótopo (cualquier emisor α o β).

3. Cáncer secundario activo, incluida una neoplasia maligna previa de la que el sujeto ha estado libre de enfermedad durante ≤ 3 años (sin embargo, la piel de células basales superficiales o el carcinoma de cuello uterino in situ tratados adecuadamente antes de las 4 semanas previas al ingreso son elegibles para el estudio).

4. Compromiso cerebral o leptomeníngeo conocido. 5. Cualquier otra enfermedad grave o condición médica concurrente, incluyendo:

• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
• Displasia de médula ósea

• Presencia conocida de osteonecrosis de la mandíbula 6. Hipertensión no controlada. 7. Arritmias cardíacas no controladas, angina de pecho y/o hipertensión. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.

  8. Intervalo QTc (QTc) evaluado por dispositivo local > 500ms en los 7 días previos a la inclusión.

  9. Suplementos continuos de bifosfonatos, denosumab y/o vitamina D. 10 Infección activa que requiere antibióticos sistémicos o medicación antifúngica. 11 Cualquier contraindicación para la resonancia magnética, incluyendo:

• Llevar un dispositivo médico metálico (p. marcapasos) o cuerpo extraño que prohíba el uso de MRI
• Alergia conocida al gadolinio o al yodo
• Distiroidismo que impide el uso de un agente de contraste de yodo 12. Embarazada o amamantando. 13 Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.