Определение дозы, исследование безопасности и эффективности дихлорида радия-223 (XOFIGO) у пациентов с ПКР с метастазами в кости. (ЭЙФЕЛЬ) (EIFFEL)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный метастатический почечно-клеточный рак со светлоклеточным компонентом.

2. Костные метастазы при сканировании костей без проведения КТ и МРТ в любое время в течение 4 недель до включения в исследование, по крайней мере, с одним поддающимся оценке одномерным поражением кости (т. 10 мм на Т1-взвешенной магнитно-резонансной томографии [МРТ]).

   Группа А: метастазы в кости (допускаются метастазы в лимфатические узлы и/или надпочечники и/или ≤ 5 метастазов в легкие размером менее 1 см каждый).

   Группа B: костные метастазы И висцеральные метастазы на МРТ (согласно пересмотренным критериям RECIST 1.1).

3. Пациент в а) первом (наивном) или б) втором или третьем положении, получающем или собирающемся получить утвержденный ингибитор тирозинкиназы (пациенты, принимающие ингибиторы mTOR, не подходят).
4. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет на момент подписания ICF.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Хорошая или промежуточная прогностическая группа согласно Международному консорциуму метастатических баз данных (IMDC).
7. Не менее 4 недель после окончания предыдущего системного лечения, если таковое имело место, с исчезновением всех связанных с лечением токсических явлений в соответствии со степенью ≤ 1 по версии NCI CTCAE 4.03, за исключением алопеции.
8. Паллиативное местное лечение разрешено, если оно проводилось за ≥ 2 недель до включения в исследование в связи с лучевой терапией, цементопластикой или малой хирургией; ≥ 4 недель до включения в исследование в связи с серьезной операцией.

9. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1 500 клеток/мм3
   • Тромбоциты ≥100 000 клеток/мм3
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если нет метастазов в печень, в этом случае АСТ и АЛТ ≤ 5,0 x ВГН
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации при MDRD ≥ 50 мл/мин
   • Белок в моче < 2+ по тесту мочи. Если тест-полоска ≥ 2+, то можно провести 24-часовой сбор мочи, и пациент может войти, только если белок в моче < 2 г за 24 часа.
   • Скорректированный кальций ≤ 2,8 ммоль/л.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения.
11. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
12. Готовность мужчин и женщин использовать эффективные методы контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
13. Готовность соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

Группа неблагоприятного прогноза по данным IMDC. 2. Предварительная лучевая терапия ≥ 40% костного мозга, облучение всего таза и/или предшествующая изотопная терапия независимо от изотопа (любые α- или β-излучатели).

3. Активный вторичный рак, включая предшествовавшее злокачественное новообразование, от которого субъект был свободен в течение ≤ 3 лет (однако адекватно пролеченная поверхностная базалиома кожи или карцинома шейки матки in situ до 4 недель до включения имеют право на участие в исследовании).

4. Известное вовлечение головного мозга или лептоменингие. 5. Любые другие сопутствующие серьезные заболевания или медицинские состояния, включая:

• Болезнь Крона или язвенный колит
• дисплазия костного мозга

• Известное наличие остеонекроза челюсти 6. Неконтролируемая артериальная гипертензия. 7. Неконтролируемые сердечные аритмии, стенокардия и/или артериальная гипертензия. История застойной сердечной недостаточности или инфаркта миокарда в течение последних 6 месяцев.

  8. Интервал QTc (QTc), оцененный локальным устройством > 500 мс за 7 дней до включения.

  9. Постоянный прием бифосфонатов, деносумаба и/или витамина D. 10. Активная инфекция, требующая системных антибиотиков или противогрибковых препаратов. 11. Любые противопоказания к МРТ, в том числе:

• Ношение металлических медицинских устройств (например, кардиостимулятор) или инородное тело, запрещающее использование МРТ
• Известная аллергия на гадолиний или йод
• Дистиреоз, препятствующий использованию йодсодержащего контрастного вещества 12. Беременность или кормление грудью. 13. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.