Badanie ustalania dawki, bezpieczeństwa i skuteczności dichlorku radu-223 (XOFIGO) u pacjentów z RCC z przerzutami do kości. (EIFFEL) (EIFFEL)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie rak nerkowokomórkowy z przerzutami z wyraźnym komponentem komórkowym.

2. Przerzuty do kości po badaniu scyntygraficznym kości bez wykonywania tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego w dowolnym czasie w okresie 4 tygodni przed włączeniem do badania, z co najmniej jedną możliwą do oceny jednowymiarową zmianą kości (tj. ≥1 masa guza złośliwego, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze ≥ 10 mm na rezonansie magnetycznym ważonym T1 [MRI]).

   Grupa A: przerzuty do kości (dopuszcza się przerzuty do węzłów chłonnych i/lub nadnerczy i/lub ≤ 5 przerzutów do płuc o średnicy mniejszej niż 1 cm).

   Grupa B: przerzuty do kości ORAZ przerzuty do narządów wewnętrznych w MRI (zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami RECIST 1.1).

3. Pacjent a) pierwszego (nieleczony wcześniej) lub b) drugiego lub trzeciego rzutu otrzymujący lub mający otrzymać zatwierdzony inhibitor kinazy tyrozynowej (pacjenci stosujący inhibitory mTOR nie kwalifikują się).
4. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat w momencie podpisania ICF.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Dobra lub pośrednia grupa prognostyczna według International Metastatic Database Consortium (IMDC).
7. Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia poprzedniego leczenia ogólnoustrojowego, jeśli takie miało miejsce, z ustąpieniem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem zgodnie z oceną NCI CTCAE wersja 4.03 stopień ≤ 1, z wyjątkiem łysienia.
8. Paliatywne leczenie miejscowe dozwolone, jeśli zostało przeprowadzone ≥ 2 tygodnie przed włączeniem do badania w celu radioterapii, cementoplastyki lub drobnego zabiegu chirurgicznego; ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania w przypadku poważnej operacji.

9. Odpowiednia funkcja narządów określona przez następujące kryteria:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1 500 komórek/mm3
   • Płytki krwi ≥100 000 komórek/mm3
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • AspAT i ALT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN), chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku AspAT i ALT ≤5,0 x GGN
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
   • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego przy MDRD ≥ 50 ml/min
   • Białko w moczu < 2+ na podstawie testu paskowego moczu. Jeśli wynik testu paskowego wynosi ≥ 2+, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a pacjent może wejść tylko wtedy, gdy białko w moczu wynosi < 2 g na 24 godziny
   • Skorygowane stężenie wapnia ≤ 2,8 mmol/l.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
11. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem.
12. Gotowość mężczyzn i kobiet do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Grupa złego rokowania według IMDC. 2. Wcześniejsza radioterapia do ≥ 40% szpiku kostnego, napromienianie całej miednicy i/lub wcześniejsza terapia izotopowa niezależnie od izotopu (dowolne emitery α lub β).

3. Aktywny rak wtórny, w tym wcześniejszy nowotwór złośliwy, po którym pacjent był wolny od choroby przez ≤ 3 lata (jednak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy powierzchni skóry lub rak szyjki macicy in situ przed 4 tygodniami przed włączeniem do badania kwalifikują się).

4. Znane zajęcie mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych. 5. Wszelkie inne współistniejące poważne choroby lub schorzenia, w tym:

• Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
• Dysplazja szpiku kostnego

• Stwierdzona obecność martwicy kości szczęki 6. Niekontrolowane nadciśnienie. 7. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, dusznica bolesna i/lub nadciśnienie. Historia zastoinowej niewydolności serca lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

  8. Odstęp QTc (QTc) oceniany za pomocą lokalnego urządzenia > 500 ms w ciągu 7 dni przed włączeniem.

  9. Bieżąca suplementacja bifosfonianami, denosumabem i/lub witaminą D. 10. Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego antybiotyku lub leków przeciwgrzybiczych. 11. Wszelkie przeciwwskazania do MRI, w tym:

• Noszenie metalowego wyrobu medycznego (np. rozrusznik serca) lub ciało obce uniemożliwiające wykonanie rezonansu magnetycznego
• Znana alergia na gadolin lub jod
• Dysfunkcja tarczycy wykluczająca stosowanie jodowego środka kontrastowego 12. Ciąża lub karmienie piersią. 13. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.