Dosisfindungs-, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Radium-223-Dichlorid (XOFIGO) bei RCC-Patienten mit Knochenmetastasen. (EIFFEL) (EIFFEL)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes metastasiertes Nierenzellkarzinom mit klarer Zellkomponente.

2. Knochenmetastasen bei einem Knochenscan ohne CT und MRT, der zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb eines Zeitraums von 4 Wochen vor Studieneintritt durchgeführt wurde, mit mindestens einer auswertbaren eindimensionalen Knochenläsion (d. h. ≥ 1 bösartige Tumormasse, die in mindestens 1 Dimension genau gemessen werden kann ≥ 10 mm in der T1-gewichteten Magnetresonanztomographie [MRT]).

   Gruppe A: Knochenmetastasen (Lymphknoten- und/oder Nebennierenmetastasen und/oder ≤ 5 Lungenmetastasen von jeweils weniger als 1 cm sind erlaubt).

   Gruppe B: Knochenmetastasen UND viszerale Metastasen im MRT (gemäß den überarbeiteten RECIST 1.1-Kriterien).

3. Patient in a) erster (naiver) oder b) zweiter oder dritter Linie, der einen zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitor erhält oder kurz davor steht (Patienten unter mTOR-Inhibitoren sind nicht geeignet).
4. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Gute oder mittlere prognostische Gruppe gemäß dem International Metastatic Database Consortium (IMDC).
7. Mindestens 4 Wochen nach dem Ende einer vorherigen systemischen Behandlung, falls vorhanden, mit Abklingen aller behandlungsbedingten Toxizität gemäß NCI CTCAE Version 4.03 Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie.
8. Lokale palliative Behandlung zulässig, wenn sie ≥ 2 Wochen vor Studienbeginn für Strahlentherapie, Zementoplastik oder kleinere chirurgische Eingriffe durchgeführt wird; ≥ 4 Wochen vor Studieneintritt für größere Operationen.

9. Ausreichende Organfunktion definiert durch folgende Kriterien:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 500 Zellen/mm3
   • Blutplättchen ≥100 000 Zellen/mm3
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • AST und ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall sind AST und ALT ≤ 5,0 x ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate bei MDRD ≥ 50 ml/min
   • Protein im Urin < 2+ durch Urinteststreifen. Wenn der Teststreifen ≥ 2+ ist, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und der Patient darf nur eintreten, wenn das Protein im Urin < 2 g pro 24 Stunden beträgt
   • Korrigiertes Calcium ≤ 2,8 mmol/L.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen.
11. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
12. Bereitschaft für Männer und Frauen, während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
13. Bereitschaft zur Einhaltung der Protokollanforderungen.

Ausschlusskriterien:

Gruppe mit schlechter Prognose gemäß IMDC. 2. Vorherige Strahlentherapie von ≥ 40 % des Knochenmarks, Bestrahlung des gesamten Beckens und/oder vorherige Isotopentherapie, unabhängig vom Isotop (alle α- oder β-Strahler).

3. Aktiver Sekundärkrebs, einschließlich früherer bösartiger Erkrankungen, von denen der Proband seit ≤ 3 Jahren krankheitsfrei war (jedoch angemessen behandelte oberflächliche Basalzellhaut oder Gebärmutterhalskrebs in situ vor 4 Wochen vor dem Eintritt sind für die Studie geeignet).

4. Bekannte Beteiligung des Gehirns oder der Leptomeninge. 5. Jede andere gleichzeitige schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, einschließlich:

• Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
• Knochenmarkdysplasie

• Bekanntes Vorliegen einer Osteonekrose des Kiefers 6. Unkontrollierter Bluthochdruck. 7. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris und/oder Bluthochdruck. Vorgeschichte von Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.

  8. QTc-Intervall (QTc), bewertet durch lokales Gerät > 500 ms in den 7 Tagen vor der Aufnahme.

  9. Laufende Biphosphonate, Denosumab und/oder Vitamin-D-Supplementierung. 10. Aktive Infektion, die eine systemische antibiotische oder antimykotische Medikation erfordert. 11. Jede Kontraindikation für MRT, einschließlich:

• Das Tragen eines medizinischen Geräts aus Metall (z. Herzschrittmacher) oder Fremdkörper, die die Verwendung von MRT verbieten
• Bekannte Allergie gegen Gadolinium oder Jod
• Dysthyreose, die die Verwendung von Jodkontrastmitteln ausschließt. 12. Schwanger oder stillend. 13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss.