Étude de recherche de dose, d'innocuité et d'efficacité du dichlorure de radium-223 (XOFIGO) chez des patients atteints de RCC présentant des métastases osseuses. (EIFFEL) (EIFFEL)

Critère d'intégration:

1. Carcinome à cellules rénales métastatique confirmé histologiquement avec une composante à cellules claires.

2. Métastases osseuses lors d'une scintigraphie osseuse sans tomodensitométrie ni IRM réalisées à tout moment dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude, avec au moins une lésion osseuse unidimensionnelle évaluable (c'est-à-dire ≥ 1 masse tumorale maligne pouvant être mesurée avec précision dans au moins 1 dimension ≥ 10 mm en imagerie par résonance magnétique pondérée en T1 [IRM]).

   Groupe A : métastases osseuses (les ganglions lymphatiques et/ou les métastases surrénaliennes et/ou ≤ 5 métastases pulmonaires de moins de 1 cm chacune sont autorisées).

   Groupe B : métastases osseuses ET métastases viscérales à l'IRM (selon les critères RECIST 1.1 révisés).

3. Patient en a) première (naïf), ou b) deuxième ou troisième ligne recevant ou sur le point de recevoir un inhibiteur de la tyrosine kinase approuvé (les patients sous inhibiteurs de mTOR ne sont pas éligibles).
4. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Groupe de pronostic Bon ou Intermédiaire selon l'International Metastatic Database Consortium (IMDC).
7. Au moins 4 semaines à compter de la fin d'un traitement systémique précédent, le cas échéant, avec résolution de toutes les toxicités liées au traitement selon NCI CTCAE Version 4.03 grade ≤ 1 sauf pour l'alopécie.
8. Traitement local palliatif autorisé s'il est effectué ≥ 2 semaines avant l'entrée dans l'étude pour une radiothérapie, une cimentoplastie ou une chirurgie mineure ; ≥ 4 semaines avant l'entrée à l'étude pour une chirurgie majeure.

9. Fonction organique adéquate définie par les critères suivants :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 500 cellules/mm3
   • Plaquettes ≥100 000 cellules/mm3
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • AST et ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas AST et ALT ≤ 5,0 x LSN
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
   • Débit de filtration glomérulaire estimé sur MDRD ≥ 50 mL/min
   • Protéine urinaire < 2+ par bandelette urinaire. Si la bandelette est ≥ 2+, une collecte d'urine sur 24 heures peut être effectuée et le patient ne peut entrer que si la protéine urinaire est < 2 g par 24 heures
   • Calcium corrigé ≤ 2,8 mmol/L.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement.
11. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
12. Volonté, pour les hommes et les femmes, d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Volonté de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

Groupe de mauvais pronostic selon l'IMDC. 2. Radiothérapie antérieure sur ≥ 40 % de la moelle osseuse, irradiation pelvienne complète et/ou traitement isotopique antérieur quel que soit l'isotope (tout émetteur α ou β).

3. Cancer secondaire actif, y compris une malignité antérieure à partir de laquelle le sujet est indemne de maladie depuis ≤ 3 ans (toutefois, une peau basocellulaire superficielle ou un carcinome cervical in situ adéquatement traité avant 4 semaines avant l'entrée sont éligibles à l'étude).

4. Atteinte cérébrale ou leptoméningée connue. 5. Toute autre maladie grave ou condition médicale concomitante, y compris :

• Maladie de Crohn ou colite ulcéreuse
• Dysplasie de la moelle osseuse

• Présence connue d'ostéonécrose de la mâchoire 6. Hypertension non contrôlée. 7. Arythmies cardiaques non contrôlées, angine de poitrine et/ou hypertension. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.

  8. Intervalle QTc (QTc) évalué par dispositif local > 500 ms dans les 7 jours précédant l'inclusion.

  9. Supplémentation continue en biphosphonates, dénosumab et/ou vitamine D. dix. Infection active nécessitant un traitement antibiotique systémique ou antifongique. 11. Toute contre-indication à l'IRM, notamment :

• Porter un dispositif médical métallique (ex. stimulateur cardiaque) ou corps étranger interdisant l'utilisation de l'IRM
• Allergie connue au gadolinium ou à l'iode
• Dysthyroïdie excluant l'utilisation d'agent de contraste iodé 12. Enceinte ou allaitement. 13. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude.