Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dossökning, säkerhet och effektstudie av radium-223 diklorid (XOFIGO) hos RCC-patienter med benmetastaser. (EIFFEL) (EIFFEL)

7 november 2016 uppdaterad av: Association Pour La Recherche des Thérapeutiques Innovantes en Cancérologie

Fas I/II Dossökning, säkerhet och effektstudie av radium-223 diklorid (XOFIGO®) hos patienter med njurcellscancer med benmetastaser.

Detta är en prospektiv, multicenter, öppen fas I/II-studie för att utvärdera den maximala tolererade dosen (MTD) och den mest framgångsrika dosen (MSD) av XOFIGO®, hos patienter med njurcancer med metastaser i skelett, utan (Grupp A) eller med (Grupp B) viscerala metastaser.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, multicenter, öppen fas I/II-studie för att utvärdera den maximala tolererade dosen (MTD) och den mest framgångsrika dosen (MSD) av XOFIGO®, hos patienter med njurcancer med metastaser i skelett, utan (Grupp A) eller med (Grupp B) viscerala metastaser.

Dosbestämning kommer att utföras enligt den kontinuerliga omvärderingsmetoden (CRM) med användning av antingen toxicitet (eskaleringskohort) eller kombinerade toxicitetseffektivitet (expansionskohort) endpoints.

Två grupper av patienter kommer att utvärderas:

  • Grupp A: patienter med bensjukdom kommer huvudsakligen att behandlas med XOFIGO® enbart. (nod- och/eller binjuremetastaser och/eller ≤5 lungmetastaser ≤1 cm vardera är tillåtna i grupp A).
  • Grupp B: patienter som redan behandlats med en pågående godkänd tyrosinkinashämmare (TKI) för sina viscerala metastaser kommer att behandlas med XOFIGO® för bensjukdom.

XOFIGO® kommer att administreras intravenöst som en bolusinjektion var fjärde vecka med maximalt 6 administreringar per patient. Fyra dosnivåer finns tillgängliga för utvärdering: 27,5 kBq/kg, 55 kBq/kg, 88 kBq/kg och 110 kBq/kg.

Startdos för fas I kommer att vara 55 kBq/kg.

Besöksschema:

Urval Patienter kommer till sjukhuset vid baslinjen, och screeningbedömningar måste utföras inom 28 dagar före första administreringen av XOFIGO®.

XOFIGO®-period Patienter kommer att få en injektion av XOFIGO® på dag 1 av varje 4-veckorscykel under maximalt 6 cykler. Patienterna kommer att bli föremål för fysisk undersökning, blodprovstagning och smärtutvärdering före varje injektion. Scintigrafi av biodistribution av radium-223 diklorid kommer att realiseras på C1D1 efter den 1:a injektionen av XOFIGO®. På C1D15 kommer patienter också att komma för fysisk undersökning och blodprovstagning. På C2D15 (slutet av DLT-perioden för fas I), kommer patienterna också att komma för utvärdering i slutet av DLT-perioden och kommer att bli föremål för fysisk undersökning och blodprovstagning.

Före C3D1 och C5D1 kommer patienter att genomgå WB-IRM och FNa-PET. Slut på behandlingsbesök (EOT) kommer att äga rum 4 veckor efter den sista administreringen av XOFIGO®.

I frånvaro av bekräftad benprogression vid XOFIGO®-avbrottstid kommer patienterna att fortsätta att genomgå WB-IRM och FNa-PET varannan månad tills bekräftelse av benprogression eller avslutad uppföljning.

Bekräftelse av benprogression vid WB-IRM kommer att utföras 4 veckor efter att den initiala progressionen observerats.

Uppföljning Patienterna kommer att följas upp i maximalt 12 månader från den första administreringen av XOFIGO®.

Antal ämnen:

Maximalt antal patienter som ska skrivas in i eskaleringskohorten är 21. Maximalt antal patienter som ska skrivas in i expansionskohorten är 21. Grupp A: 2-4 patienter; Grupp B: 38-40 patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

42

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • CHU Bordeaux (St. André)
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Villejuif, Frankrike, 94805 cedex
        • Institut Gustave Roussy

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftat metastaserande njurcellscancer med en klar cellkomponent.

  2. Benmetastaser vid benskanning utan datortomografi och MRT utförs när som helst inom en period av 4 veckor före studiestart, med minst en utvärderbar endimensionell benskada (dvs. ≥1 malign tumörmassa som kan mätas exakt i minst 1 dimension ≥ 10 mm på T1-vägd magnetisk resonanstomografi [MRT]).

    Grupp A: benmetastaser (lymfkörtlar och/eller binjuremetastaser och/eller ≤ 5 lungmetastaser på mindre än 1 cm vardera är tillåtna).

    Grupp B: benmetastaser OCH viscerala metastaser vid MRT (enligt reviderade RECIST 1.1-kriterier).

  3. Patient i a) första (naiv) eller b) andra eller tredje linjen som får eller håller på att få en godkänd tyrosinkinashämmare (patienter på mTOR-hämmare är inte berättigade).
  4. Man eller kvinna, ålder ≥18 år vid ICFs signaturtid.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
  6. Bra eller Mellanliggande prognostisk grupp enligt International Metastatic Database Consortium (IMDC).
  7. Minst 4 veckor från slutet av en tidigare systemisk behandling, om någon, med upplösning av all behandlingsrelaterad toxicitet enligt NCI CTCAE Version 4.03 grad ≤ 1 förutom alopeci.
  8. Palliativ lokal behandling tillåten om den utförs ≥ 2 veckor före studiestart för strålbehandling, cementoplastik eller mindre operation; ≥ 4 veckor före studiestart för större operation.

  9. Adekvat organfunktion definierad av följande kriterier:

    • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500 celler/mm3
    • Blodplättar ≥100 000 celler/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • ASAT och ALAT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN), såvida det inte finns levermetastaser i vilket fall ASAT och ALAT ≤5,0 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet vid MDRD ≥ 50 ml/min
    • Urinprotein < 2+ med urinsticka. Om oljestickan är ≥ 2+ kan en 24-timmars urinuppsamling göras och patienten får endast gå in om urinprotein är < 2 g per 24 timmar
    • Korrigerad kalcium ≤ 2,8 mmol/L.
  10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas.
  11. Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som anger att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före registreringen.
  12. Villighet för män och kvinnor att använda effektiv preventivmedel under studiebehandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  13. Vilja att följa protokollkrav.

Exklusions kriterier:

Dålig prognosgrupp enligt IMDC. 2. Tidigare strålbehandling till ≥ 40 % av benmärgen, bestrålning av hela bäckenet och/eller tidigare isotopbehandling oavsett isotop (alla α- eller β-emittrar).

3. Aktiv sekundär cancer inklusive tidigare malignitet från vilken försökspersonen har varit sjukdomsfri i ≤ 3 år (dock är adekvat behandlad ytlig basalcellshud eller livmoderhalscancer in situ före 4 veckor före inträde berättigade till studien).

4. Känd hjärn- eller leptomeningeal involvering. 5. Alla andra samtidiga allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd inklusive:

  • Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
  • Benmärgsdysplasi

  • Känd förekomst av osteonekros i käken 6. Okontrollerad hypertoni. 7. Okontrollerade hjärtarytmier, angina pectoris och/eller hypertoni. Historik av kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.

    8. QTc-intervall (QTc) bedömt av lokal enhet > 500ms under de 7 dagarna före inkluderingen.

    9. Pågående bifosfonater, denosumab och/eller D-vitamintillskott. 10. Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotika- eller antisvampmedicinering. 11. Alla kontraindikationer för MRT, inklusive:

  • Att bära en metallisk medicinsk utrustning (t.ex. pacemaker) eller främmande kropp som förbjuder användning av MRT
  • Känd allergi mot gadolinium eller jod
  • Dystyreos som utesluter användning av jodkontrastmedel 12. Gravid eller ammande. 13. Deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före studieregistreringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A

Grupp A: patienter med bensjukdom kommer huvudsakligen att behandlas med XOFIGO® enbart.

Nod- och/eller binjuremetastaser och/eller ≤5 lungmetastaser ≤1 cm vardera är tillåtna i grupp A.
Läkemedel: XOFIGO

XOFIGO® kommer att administreras intravenöst som en bolusinjektion var fjärde vecka med maximalt 6 administreringar per patient.

Fyra dosnivåer finns tillgängliga för utvärdering: 27,5 kBq/kg, 55 kBq/kg, 88 kBq/kg och 110 kBq/kg.

Startdos för fas I kommer att vara 55 kBq/kg.

Andra namn:
  • radium-223
Experimentell: Grupp B
Grupp B: patienter som redan behandlats med en pågående godkänd tyrosinkinashämmare (TKI) för sina viscerala metastaser kommer att behandlas med XOFIGO® för bensjukdom.
Läkemedel: XOFIGO

XOFIGO® kommer att administreras intravenöst som en bolusinjektion var fjärde vecka med maximalt 6 administreringar per patient.

Fyra dosnivåer finns tillgängliga för utvärdering: 27,5 kBq/kg, 55 kBq/kg, 88 kBq/kg och 110 kBq/kg.

Startdos för fas I kommer att vara 55 kBq/kg.

Andra namn:
  • radium-223

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: inom 6 veckor efter den första injektionen av XOFIGO

Dosbegränsande toxicitet (DLT) inom de första 6 veckorna för att bestämma MTD.

DLT definieras som alla XOFIGO-relaterade biverkningar som inträffar mellan C1D1 och C2D15.
inom 6 veckor efter den första injektionen av XOFIGO

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fördelning av radium-223-diklorid i benet utvärderad med scintigrafi av biodistribution av radium-223-diklorid
Tidsram: Bedömdes dag 1 efter den första Xofigo-injektionen
Fördelning av radium-223-diklorid i benet utvärderad med scintigrafi av biodistribution av radium-223-diklorid
Bedömdes dag 1 efter den första Xofigo-injektionen
Bensvarsöverensstämmelse mellan FNa-PET-skanning och MRI av hela kroppen
Tidsram: upp till 12 månader
upp till 12 månader
Benklinisk nytta (benobjektiv respons eller stabil sjukdom, BCB)
Tidsram: upp till 12 månader
upp till 12 månader
Total klinisk nytta (ben och visceral objektiv respons eller stabil sjukdom, OCB)
Tidsram: upp till 12 månader
upp till 12 månader
Förändringar i benmarkörer
Tidsram: upp till 12 månader
Förändringar i benmarkörer: benbildning: benalkaliskt fosfatas [bALP], N-terminal typ I kollagen [PINP]; benresorption: C-terminal telopeptidtvärbindning av typ I kollagen [S-CTX-I], tvärbunden C-terminal telopeptid av typ I kollagen [ICTP]), TRACP 5b, sRANKL, osteoprotegerin (OPG)
upp till 12 månader
Dags att inträffa för de första skelettrelaterade händelserna (SRE)
Tidsram: upp till 12 månader
SRE inklusive patologisk fraktur, krav på att initiera strålbehandling, ryggmärgskompression eller krav på benkirurgi
upp till 12 månader
Tid till benprogression (TTBP) definierad som tiden från första administreringen av XOFIGO® till bentumörprogression (reviderad RECIST 1.1 med hänsyn till benskador)
Tidsram: upp till 12 månader
upp till 12 månader
1-års total överlevnadsfrekvens (1y-OS) definierad som andelen patienter som lever 1 år efter första administreringen av XOFIGO®
Tidsram: 1 år
1 år
Smärtbedömning på kort smärtinventering (BPI) och frågeformulär för analgetikakonsumtion
Tidsram: BPI-frågeformuläret kommer att fyllas i 7 dagar före den första administreringen av XOFIGO® och före varje besök.
BPI-frågeformuläret kommer att fyllas i 7 dagar före den första administreringen av XOFIGO® och före varje besök.
Ändring från baslinjen i FACT-Njuresymtom Index-15 (FKSI-15) skala
Tidsram: 7 månader (baslinje och vid 7 månader)
FKSI-15 frågeformulär kommer endast att utföras för patienter som ingår i fas II-delen av studien.
7 månader (baslinje och vid 7 månader)
Förändringar i MRI
Tidsram: upp till 12 månader

Nya MRT-kriterier som förutsägelsemarkörer för progression och för sjukdomsspecifik och total överlevnad:

Diffusionsviktad avbildning (DWI): Synbar diffusionskoefficient (ADC) värden i de fem målbensskadorna

  • Ultrakort ekotid (UTE)-sekvens: T2-mätningar i de fem målbensskadorna
  • Perfusionsviktad avbildning (PWI): bedömningar av området under kurvan vid 1 min 30 och förstärkningen av fokal lesion (FLE max).
upp till 12 månader
Ändra från baslinjen i EQ-5D-skala
Tidsram: 7 månader (baslinje och vid 7 månader)
EQ-5D frågeformulär kommer endast att utföras för patienter som ingår i fas II-delen av studien.
7 månader (baslinje och vid 7 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Association Pour La Recherche des Thérapeutiques Innovantes en Cancérologie

Utredare

  • Huvudutredare: Stephane OUDARD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Oncology Department

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2020

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

26 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

8 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EIFFEL

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera