A rádium-223-diklorid (XOFIGO) dózismeghatározási, biztonságossági és hatékonysági vizsgálata csontmetasztázisokkal rendelkező RCC-s betegeknél. (EIFFEL) (EIFFEL)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt áttétes vesesejtes karcinóma tiszta sejtkomponenssel.

2. Csontáttétek CT és MRI nélküli csontszkenneléskor a vizsgálatba való belépés előtti 4 héten belül bármikor, legalább egy értékelhető egydimenziós csontlézióval (vagyis ≥1 rosszindulatú daganattömeg, amely legalább 1 dimenzióban pontosan mérhető ≥ 10 mm a T1 súlyozott mágneses rezonancia képalkotáson [MRI]).

   A csoport: csontmetasztázisok (nyirokcsomók és/vagy mellékvese áttétek és/vagy ≤ 5 tüdőáttét, egyenként 1 cm-nél kisebb megengedett).

   B csoport: csontmetasztázisok ÉS zsigeri áttétek MRI-n (a felülvizsgált RECIST 1.1 kritériumok szerint).

3. Az a) első (naiv), vagy b) második vagy harmadik vonalbeli beteg, aki jóváhagyott tirozin-kináz-gátlót kap vagy kapni készül (mTOR-inhibitort szedő betegek nem jogosultak).
4. Férfi vagy nő, életkor ≥18 év az ICF aláírási időpontjában.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. Jó vagy közepes prognosztikai csoport az International Metastatic Database Consortium (IMDC) szerint.
7. Legalább 4 héttel az előző szisztémás kezelés végétől számítva, ha volt ilyen, az összes kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnésével az NCI CTCAE Version 4.03 szerint ≤ 1, kivéve az alopeciát.
8. A palliatív helyi kezelés megengedett, ha legalább 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt sugárterápia, cementoplasztika vagy kisebb műtét céljából kerül sor; ≥ 4 héttel a nagy műtétre való belépés előtt.

9. Megfelelő szervfunkció, amelyet a következő kritériumok határoznak meg:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1 500 sejt/mm3
   • Vérlemezkék ≥100 000 sejt/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • AST és ALT ≤ a normál felső határának (ULN) 2,5-szerese, kivéve, ha vannak májmetasztázisok, amely esetben az AST és ALT ≤ 5,0 x ULN
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség MDRD esetén ≥ 50 ml/perc
   • Vizeletfehérje < 2+ vizeletmérő pálca szerint. Ha a mérőpálca ≥ 2+, akkor 24 órás vizeletgyűjtés végezhető, és a beteg csak akkor léphet be, ha a vizelet fehérje 24 óránként < 2 g
   • Korrigált kalcium ≤ 2,8 mmol/L.
10. A fogamzóképes nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni.
11. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy a pácienst (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) a vizsgálat minden lényeges szempontjáról tájékoztatták a felvétel előtt.
12. Férfiak és nők hajlandóság hatékony fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig.
13. Hajlandóság a protokollkövetelmények teljesítésére.

Kizárási kritériumok:

Rossz prognosztikai csoport az IMDC szerint. 2. A csontvelő ≥ 40%-ának megfelelő sugárkezelés, teljes medence besugárzás és/vagy előzetes izotópos terápia, függetlenül az izotóptól (bármilyen α- vagy β-sugárzó).

3. Aktív másodlagos rák, beleértve a korábbi rosszindulatú daganatot, amelytől az alany ≤ 3 évig betegségmentes volt (azonban a vizsgálatba a belépés előtt 4 héttel in situ megfelelően kezelt felületes bazálissejtes bőr- vagy méhnyakkarcinóma alkalmas).

4. Ismert agyi vagy leptomeningealis érintettség. 5. Bármilyen egyéb egyidejű súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, beleértve:

• Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás
• Csontvelő diszplázia

• Az állkapocs osteonecrosisának ismert jelenléte 6. Nem kontrollált magas vérnyomás. 7. Nem kontrollált szívritmuszavarok, angina pectoris és/vagy magas vérnyomás. Pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban.

  8. A QTc intervallum (QTc) helyi eszközzel mérve > 500 ms a felvételt megelőző 7 napban.

  9. Folyamatos bifoszfonátok, denosumab és/vagy D-vitamin pótlás. 10. Aktív fertőzés szisztémás antibiotikumot vagy gombaellenes gyógyszert igényel. 11. Bármilyen ellenjavallat az MRI-re, beleértve:

• Fémből készült orvosi eszköz (pl. pacemaker) vagy idegen test tiltja az MRI használatát
• Ismert allergia gadolíniumra vagy jódra
• Dysthyreosis, amely kizárja a jódos kontrasztanyag használatát 12. Terhes vagy szoptató. 13. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált gyógyszerrel a vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül.