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LCZ696 与缬沙坦相比对慢性心力衰竭和保留射血分数患者认知功能的疗效和安全性 (PERSPECTIVE)

2024年7月15日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项多中心、随机、双盲、主动对照研究，旨在评估 LCZ696 与缬沙坦相比对慢性心力衰竭和保留射血分数患者认知功能的影响

本研究的目的是评估 LCZ696 与缬沙坦相比对射血分数正常的慢性心力衰竭患者认知功能的影响。 认知功能将使用一系列综合测试来评估，并评估包括记忆、执行功能和注意力在内的认知领域的纵向变化。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

大约 3 周的筛选周期用于评估资格。 符合条件的患者随后进入单盲治疗磨合期（Active Run-In Epoch），该阶段旨在评估患者对研究药物的耐受性，并确定可能在试验期间继续使用研究药物的患者。 治疗导入包括缬沙坦 40 mg bid（如有必要），然后是缬沙坦 80 mg bid，然后是 LCZ696 100 mg bid，持续时间为 3 至 8 周。 在治疗磨合期间无法耐受规定剂量的缬沙坦或 LCZ696 的患者不符合随机分组的条件，并从研究中终止。

在随机分组（访视 199/201）时，符合条件的患者以 1:1 的比例随机分配接受 LCZ696 200 mg bid 或缬沙坦 160 mg bid（双盲期）。

预计并鼓励提前终止研究的患者参加所有方案指定的研究访视，按照访视时间表规定进行所有测量，并在试验期间保持随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

592

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、127644
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、199106
        • Novartis Investigative Site
      • Saratov、俄罗斯联邦、410012
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg、俄罗斯联邦、196601
        • Novartis Investigative Site
  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1431
        • Novartis Investigative Site
    • BGR
      • Sofia、BGR、保加利亚、1407
        • Novartis Investigative Site
  • 克罗地亚
      • Rijeka、克罗地亚、51000
        • Novartis Investigative Site
      • Zagreb、克罗地亚、10000
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2G8
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Tainan、台湾、70403
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei、台湾、11217
        • Novartis Investigative Site
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Novartis Investigative Site
    • Gangwon-Do
      • Wonju、Gangwon-Do、大韩民国、26426
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi Do
      • Seongnam Si、Gyeonggi Do、大韩民国、13620
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10367
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin Buch、德国、13125
        • Novartis Investigative Site
      • Bielefeld、德国、33604
        • Novartis Investigative Site
      • Bitburg、德国、54634
        • Novartis Investigative Site
      • Dessau-Roßlau、德国、06846
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、德国、01277
        • Novartis Investigative Site
      • Elsterwerda、德国、04910
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt、德国、60594
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln、德国、51065
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89077
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg、德国、97080
        • Novartis Investigative Site
      • Wuppertal、德国、42109
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg、Bavaria、德国、93053
        • Novartis Investigative Site
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01099
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • AN
      • Ancona、AN、意大利、60128
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo、BG、意大利、24127
        • Novartis Investigative Site
    • FE
      • Cona、FE、意大利、44100
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50134
        • Novartis Investigative Site
    • IS
      • Pozzilli、IS、意大利、86077
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41100
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa、PI、意大利、56124
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Aalst、比利时、9300
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Paris、法国、75013
        • Novartis Investigative Site
      • Tourcoing、法国、59208
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15 276
        • Novartis Investigative Site
      • Katowice、波兰、40-645
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow、波兰、31 202
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、02-097
        • Novartis Investigative Site
    • Lodzkie
      • Lodz、Lodzkie、波兰、90 549
        • Novartis Investigative Site
    • Malopolskie
      • Tarnow、Malopolskie、波兰、33-100
        • Novartis Investigative Site
    • Maloposkie
      • Krakow、Maloposkie、波兰、31271
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Chemside、Queensland、澳大利亚、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Milton、Queensland、澳大利亚、4064
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Geelong、Victoria、澳大利亚、3220
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Sivas、火鸡、58140
        • Novartis Investigative Site
    • Eskisehir
      • Meselik、Eskisehir、火鸡、26480
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • Novartis Investigative Site
  • 立陶宛
      • Vilnius、立陶宛、LT-08661
        • Novartis Investigative Site
    • LTU
      • Kaunas、LTU、立陶宛、LT 50161
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Alabama
      • Andalusia、Alabama、美国、36420
        • Novartis Investigative Site
    • Arizona
      • Glendale、Arizona、美国、85306
        • Novartis Investigative Site
      • Mesa、Arizona、美国、85206
        • Novartis Investigative Site
      • Phoenix、Arizona、美国、85004
        • Novartis Investigative Site
      • Sun City West、Arizona、美国、85375
        • Novartis Investigative Site
      • Tucson、Arizona、美国、85723
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Novartis Investigative Site
      • Fresno、California、美国、93720
        • Novartis Investigative Site
      • Loma Linda、California、美国、92357
        • Novartis Investigative Site
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Novartis Investigative Site
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Ana、California、美国、92704
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Ana、California、美国、92705
        • Novartis Investigative Site
      • Torrance、California、美国、90503
        • Novartis Investigative Site
    • Connecticut
      • Danbury、Connecticut、美国、06810
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33756
        • Novartis Investigative Site
      • Edgewater、Florida、美国、32132
        • Novartis Investigative Site
      • Hollywood、Florida、美国、33312
        • Novartis Investigative Site
      • Homestead、Florida、美国、33030
        • Novartis Investigative Site
      • Inverness、Florida、美国、34452
        • Novartis Investigative Site
      • Jacksonville Beach、Florida、美国、32050
        • Novartis Investigative Site
      • Miami、Florida、美国、33133
        • Novartis Investigative Site
      • Miami、Florida、美国、33144
        • Novartis Investigative Site
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Novartis Investigative Site
      • Naples、Florida、美国、34102
        • Novartis Investigative Site
      • Port Orange、Florida、美国、32127
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Lombard、Illinois、美国、60148
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield、Illinois、美国、62701
        • Novartis Investigative Site
    • Kansas
      • Topeka、Kansas、美国、66606
        • Novartis Investigative Site
    • Louisiana
      • Eunice、Louisiana、美国、70535
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21229
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Saginaw、Michigan、美国、48601
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Novartis Investigative Site
    • Montana
      • Kalispell、Montana、美国、59901 3158
        • Novartis Investigative Site
    • Nevada
      • Reno、Nevada、美国、89502
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Elmer、New Jersey、美国、08318
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14215
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Gastonia、North Carolina、美国、28054
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Novartis Investigative Site
    • Oregon
      • Oregon City、Oregon、美国、97045
        • Novartis Investigative Site
      • Springfield、Oregon、美国、97477
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Fort Mill、South Carolina、美国、29707
        • Novartis Investigative Site
      • Rock Hill、South Carolina、美国、29732
        • Novartis Investigative Site
      • Summerville、South Carolina、美国、29485
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas、Texas、美国、75226
        • Novartis Investigative Site
      • Gonzales、Texas、美国、78629
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Novartis Investigative Site
      • Lufkin、Texas、美国、75904
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Novartis Investigative Site
  • 英国
      • Birmingham、英国、B16 8QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Bournemouth、英国、BH7 7DW
        • Novartis Investigative Site
      • East Yorkshire、英国、HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • Harrow、英国、HA1 3UJ
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool、英国、L9 7AL
        • Novartis Investigative Site
      • Newport、英国、NP20 2UB
        • Novartis Investigative Site
      • Stevenage、英国、SG1 4AB
        • Novartis Investigative Site
    • Somerset
      • Axbridge、Somerset、英国、BS26 2BJ
        • Novartis Investigative Site
    • Wales
      • Cardiff、Wales、英国、CF5 4AD
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Den Bosch、荷兰、5223 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28040
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46010
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • San Sebastian de los Reyes、Madrid、西班牙、28702
        • Novartis Investigative Site
  • 阿根廷
    • ARG
      • Buenos Aires、ARG、阿根廷、C1405BCK
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、1407
        • Novartis Investigative Site
      • Ciudad Autonoma de Bs As、Buenos Aires、阿根廷、C1119ACN
        • Novartis Investigative Site
      • Ramos Mejia、Buenos Aires、阿根廷、B1704ETD
        • Novartis Investigative Site
    • Capital Federal
      • Caba、Capital Federal、阿根廷、C1179AAB
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 具有当前症状的慢性心力衰竭 NYHA II-IV 级
  • 左心室射血分数 > 40%
  • 筛选访视时 NT-proBNP >= 125 pg/mL
  • 具有足够功能以完成研究评估的证据的患者

关键排除标准：

  • 需要用利尿剂、血管扩张剂和/或正性肌力药物加强治疗的急性失代偿性心力衰竭患者
  • 急性冠脉综合征（包括心肌梗塞 (MI)）、心脏手术、其他主要 CV 手术或紧急经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)、颈动脉手术或颈动脉血管成形术、中风或短暂性脑缺血发作史在筛选访视前 3 个月内或筛选访视前 30 天内的选择性 PCI
  • 有遗传性或特发性血管性水肿病史或与既往 ACEI 或 ARB 治疗相关的血管性水肿病史的患者
  • 需要接受以下 2 种或更多种治疗的患者：ACEI、ARB 或肾素抑制剂

  • 患有以下情况之一的患者：

    1. 筛选访视时血清钾 >5.2 mmol/L (mEq/L) 的患者
    2. 在导入治疗期间的任何一次就诊或随机化就诊时血清钾 >5.4 mmol/L (mEq/L) 的患者
    3. 筛选访视时收缩压 (SBP) ≥ 180 mmHg，或
    4. 筛选访视时 SBP <110 mmHg，或
    5. SBP <100 mmHg 或研究者在第 103 次访视或随机访视时确定的症状性低血压
    6. 体重指数 (BMI) >45 公斤/米^2

  • 患者

    1. 已知心包缩窄、遗传性肥厚性心肌病、浸润性心肌病
    2. 血流动力学显着的阻塞性瓣膜病
  • 危及生命或不受控制的心律失常，包括症状性或持续性室性心动过速和心房颤动或静息心室率 > 110 次/分钟的扑动
  • 无法根据重要运动（例如，运动）进行认知电池或其他研究评估。 偏瘫、肌肉骨骼损伤）或感觉（失明、视力或听觉敏锐度下降或未矫正）技能
  • 具有临床意义的大脑病理学，例如大脑动脉瘤或占位性病变，可能会影响中央 MRI 阅读器评估的认知
  • 筛选时的最低精神状态检查分数低于 24
  • 临床诊断为阿尔茨海默氏病或​​其他痴呆综合征或任何适应症或正在使用胆碱酯酶抑制剂和/或其他处方 AD 治疗（例如 美金刚）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：LCZ696 200 毫克 bid
在单盲治疗磨合期能够耐受治疗的患者。 磨合期后，随机分配到该组的患者接受 LCZ696 治疗，每次 200 毫克，每日两次，持续三年
药品：LCZ696
LCZ696 50、100 和 200 毫克片剂，每日两次，与缬沙坦的匹配安慰剂一起口服
药品：缬沙坦安慰剂
与缬沙坦 40 毫克、80 毫克和 160 毫克片剂相匹配的安慰剂
有源比较器：缬沙坦 160 毫克 bid
在单盲治疗磨合期能够耐受治疗的患者。 磨合期结束后，该组患者随机接受缬沙坦治疗，每次 160 毫克，每日两次，持续三年。
药品：缬沙坦
Valsartan 40、80 和 160 mg 片剂每天口服两次，与 LCZ696 的匹配安慰剂一起服用
药品：LCZ696的安慰剂
与 LCZ696 50 毫克、100 毫克和 200 毫克片剂匹配的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CogState 全球认知综合评分 (GCCS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 36 个月

CogState 认知电池由 7 项测试组成，由患者在预定就诊时以电子方式进行。 对于每个测试，都会计算标准化的 z 分数。 GCCS 是非缺失个体测试 z 分数的平均值。 分数越高表明认知功能越好。

使用重复测量 ANCOVA 分析 CogState GCCS 相对于基线（随机化）的变化，其中治疗、年龄分层因素、简易精神状态检查分层因素、教育水平、载脂蛋白 E ε4 等位基因状态、筛查、就诊和治疗时的脑血管疾病负担-访视交互作用被包括为固定效应因子，基线（随机化）GCCS 和逐基线访视 GCCS 作为协变量，在治疗组之间的访视中具有共同的非结构化协方差矩阵。 该分析基于直接似然法，并假设随机缺失。
基线，第 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
皮质复合标准化摄取值比 (SUVr) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 36 个月

使用淀粉样蛋白正电子发射断层扫描 (PET) 成像，通过评估皮质复合 SUVr 相对基线的变化，在一组患者中评估了 LCZ696 与缬沙坦在 3 年内对大脑中 Aβ 沉积的影响。 在选定的具有 PE​​T 能力的中心对参与亚研究的所有符合条件的患者进行 PET 成像。 进行 PET 扫描的患者站点是整个患者群体和研究总体站点的一部分。

基于 ANCOVA 模型分析从基线到 3 年的变化，其中治疗、年龄、MMSE、淀粉样蛋白状态 (+ve/-ve) 分层因素、区域、APOE4 状态和脑血管疾病负担作为固定效应，基线 SUVr 和治疗-将基线 SUVr 交互作为每个估算数据集的协变量。 结果是通过对估算数据集的估计应用鲁宾规则而获得的。
基线，第 36 个月
个人认知领域相对基线的变化
大体时间：基线，第 36 个月
通过评估 CogState 认知电池的各个组成部分，评估 LCZ696 与缬沙坦相比，3 年以来对个体认知领域（记忆、执行功能和注意力）的影响。 3 个单独认知领域的综合分数是通过结合 CogState 认知电池中选定测试的标准化 z 分数而生成的。 每个综合分数是非缺失个体测试 z 分数的平均值。 分数越高表明认知功能越好。
基线，第 36 个月
器乐性日常生活活动 (IADL) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 36 个月

通过评估功能活动问卷 (FAQ) 总结分数来评估 LCZ696 与缬沙坦相比对 3 年以上 IADL 变化的影响。

FAQ 是一份 30 分的问卷，由 10 个问题组成，反映患者进行日常生活活动和独立生活的能力。 0分表示无损伤，30分表示严重损伤。
基线，第 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月23日

初级完成 (实际的)

2022年5月16日

研究完成 (实际的)

2022年5月16日

研究注册日期

首次提交

2016年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月25日

首次发布 (估计的)

2016年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月15日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLCZ696B2320
  • 2016-001254-17 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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