急性丙型肝炎基因型 1 或 4 的短期治疗 (SAHIV)
2020年1月20日 更新者：Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
急性丙型肝炎基因型 1 或 4 的短期治疗：Grazoprevir 100mg/Elbasvir 50mg 在 8 周内的疗效和耐受性
本研究的目的是评估急性丙型肝炎基因 1 型或 4 型患者口服格拉瑞韦 100 毫克/艾尔巴韦 50 毫克（MRK 组合）治疗 8 周后 12 周的持续病毒学应答率 (SVR)。
研究概览
详细说明
据报道，自 2001 年以来，西欧国家，尤其是法国，男男性行为者 (MSM) 的 HCV 感染率不断上升。 最近的观察性研究报告说，患有性传播丙型肝炎的 HIV 感染男同性恋和双性恋男性在相对较短的时间内表现出意想不到的快速肝病进展。
因此承认，如果在急性 HCV 感染后 3 个月内没有自发清除 HCV，则应开始治疗。 聚乙二醇干扰素与体重适应性利巴韦林的组合仍然被推荐作为所有 HCV 基因型在急性环境中的治疗选择。 对于出现快速病毒学应答的患者，建议治疗持续时间为 24 周。 如果在诊断后 24 周内开始抗病毒治疗，则观察到 60% 至 80% 的持续病毒学应答率，但代价是高副作用负担。
然而，使用新型直接抗病毒药物的短期疗法可能更安全、更有效。 但它们对急性丙型肝炎的疗效仍有待确定。 迄今为止，基于美国和欧洲的试验正在进行中，联合使用索非布韦和利巴韦林、索非布韦/雷迪帕韦或索非布韦/西美瑞韦，持续时间为 4、6、8 或 12 周。 初步结果非常多样化，SVR12 从 56% 到 95% 不等。 MSD 一直在评估双药组合（grazoprevir + elbasvir）在 HIV 感染患者中的疗效和安全性，该组合在多种基因型（包括 1 种和 4 种 HCV 毒株，主要在MSM 中的法国急性 HCV 流行病。 这种关联有可能用于较短的治疗持续时间，特别是考虑到患者在治疗开始时不会发生纤维化这一事实。 因此，这种 MRK 组合将是在高危人群（如 MSM）中以“测试和治疗”方法治疗 GT1 或 4 引起的急性丙肝的理想候选药物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Lyon、法国、69317
- CHU de Lyon
-
Nice、法国、06200
- Chu De Nice
-
Paris、法国、75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris、法国、75020
- Hôpital Tenon
-
Paris、法国、75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris、法国、75018
- Hôpital Bichat
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人≥18 岁。
- 最近的急性 HCV 感染 [定义为 (i) 在 HCV RNA 或 HCV 血清学检测阴性后 6 个月内可检测到 HCV RNA 或 (ii) 在筛查访视前 5 个月内可检测到 HCV RNA 和急性临床肝炎（ALT ≥250 IU/ L 在前 8 个月内 ALT 正常或 ALT ≥500 IU/L 且未测量 ALT 或在前 8 个月内 ALT 异常）] 或再感染 [定义为治疗前清除后记录的新发感染（定义为治疗结束后 ≥ 6 个月有一个 HCV RNA 阴性）或自发性（定义为至少相隔 6 个月的两个 HCV RNA 阴性或有记录的感染新病毒株，通过系统发育或基因型分析证实）] 在筛选前 5 个月内或(iii) 报告 HCV 污染危险因素（创伤性性交、鼻内、直肠或静脉内吸毒）≥6 个月且在 12 个月内 HCV RNA 或 HCV 血清学检测呈阴性的患者。
- 感染 HCV 基因型 1 或 4（在筛选访视时或通过使用在第 0 周前 1 至 4 周进行的先前生物测试确认）。
- 血浆 HCV-RNA ≥ 1000 IU/mL（在筛选访视时或通过使用在第 0 周前 1 至 4 周进行的先前生物测试确认）。
- 确诊的 HIV 感染（仅适用于 HIV 合并感染患者）。
- 未接受 HIV 治疗或经过授权的稳定 HIV 治疗至少两周（仅适用于 HIV 合并感染患者）。
- 体重≥40公斤且≤125公斤。
- 有生育能力的女性患者及其异性伴侣必须从筛选之日起至最后一剂研究药物给药后 30 天采取充分的避孕措施。 男性参与者必须同意始终如一地正确使用避孕套，而他们的女性伴侣必须从筛选之日到最后一剂研究药物给药后 30 天采取充分的避孕措施。
- 知情并签署同意书。
- 拥有健康保险（Sécurité Sociale 或 Couverture Médicale Universelle）的患者。
排除标准：
- 机会性感染（C 期），活跃或发生在基线前 6 个月内。
- 原发性 HIV 感染。
- 合并感染乙型肝炎病毒（HBsAg 阳性）且未进行适当治疗（TDF 或 TAF）至少 2 周。
- 确诊肝硬化（急性 HCV 诊断前）。
- 急性肝炎的任何其他原因。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 肝移植受者。
- 进化的恶性肿瘤。
- 有不依从史的患者，他们将面临无法遵守研究随访时间表的风险。
- 参加另一项临床试验（采用实验性治疗）或在筛选时处于先前临床试验排除期的患者。
- 受法定监护或监禁的患者。
- 血球蛋白 <10 g/dL（女性）或 <11g/dL（男性）。
- 血小板计数 <50,000/mm3。
- 中性粒细胞计数 < 750/mm3。
- 研究中允许使用的其他抗逆转录病毒药物。
- grazoprevir 和/或 elbasvir 或产品特性摘要中列出的任何赋形剂的禁忌症。
- 产品特性摘要中列出的可能干扰研究药物的禁忌治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：格拉瑞韦/Elbasvir
每天一次，口服 grazoprevir/elbasvir 固定剂量 (100mg/50mg) 联合治疗 8 周
|
每天一次，口服 grazoprevir/elbasvir 固定剂量 (100mg/50mg) 联合治疗 8 周
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗后 12 周的持续病毒学应答 (SVR12)
大体时间：12周
|
治疗后 12 周检测不到血浆 HCV RNA (<12 IU/mL)。
|
12周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
病毒学失败
大体时间：12周
|
治疗后 12 周携带 HCV（NS5A 和 NS3/4）耐药突变的患者人数
|
12周
|
|
治疗依从性
大体时间：8周
|
治疗期间最后四天内缺少研究药物的患者人数
|
8周
|
|
无法检测到 HIV RNA 的参与者人数
大体时间：12周
|
治疗后 12 周检测不到 HIV RNA 的参与者人数（在 HIV 阳性合并感染患者中）
|
12周
|
|
CD4 细胞计数
大体时间：12周
|
治疗后 12 周时的 CD4+ T 细胞计数（在 HIV 阳性合并感染患者中）
|
12周
|
|
HCV 再感染的发生率
大体时间：48周
|
治疗后 48 周 HCV RNA 呈阳性的患者人数。
|
48周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Karine Lacombe, MD, PhD、Hôpital Saint-Antoine, Service des maladies infectieuses et tropicales
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gambotti L, Batisse D, Colin-de-Verdiere N, Delaroque-Astagneau E, Desenclos JC, Dominguez S, Dupont C, Duval X, Gervais A, Ghosn J, Larsen C, Pol S, Serpaggi J, Simon A, Valantin MA, Velter A; Acute hepatitis C collaborating group. Acute hepatitis C infection in HIV positive men who have sex with men in Paris, France, 2001-2004. Euro Surveill. 2005 May;10(5):115-7.
- Fierer DS, Dieterich DT, Fiel MI, Branch AD, Marks KM, Fusco DN, Hsu R, Smith DM, Fierer J. Rapid progression to decompensated cirrhosis, liver transplant, and death in HIV-infected men after primary hepatitis C virus infection. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1038-43. doi: 10.1093/cid/cis1206. Epub 2012 Dec 21.
- European AIDS Treatment Network (NEAT) Acute Hepatitis C Infection Consensus Panel. Acute hepatitis C in HIV-infected individuals: recommendations from the European AIDS Treatment Network (NEAT) consensus conference. AIDS. 2011 Feb 20;25(4):399-409. doi: 10.1097/QAD.0b013e328343443b. No abstract available.
- Rockstroh JK, Nelson M, Katlama C, Lalezari J, Mallolas J, Bloch M, Matthews GV, Saag MS, Zamor PJ, Orkin C, Gress J, Klopfer S, Shaughnessy M, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Platt HL, Robertson MN, Sulkowski M. Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) in patients with hepatitis C virus and HIV co-infection (C-EDGE CO-INFECTION): a non-randomised, open-label trial. Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e319-27. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00114-9. Epub 2015 Jul 9. Erratum In: Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e316. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e416.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月31日
初级完成 (实际的)
2018年12月31日
研究完成 (实际的)
2019年9月16日
研究注册日期
首次提交
2016年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月29日
首次发布 (估计)
2016年9月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月20日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IMEA 50
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有数据均以 IPD 形式提供。
必须向首席研究员提出正式请求。
该请求将由科学委员会审查。
如果获得批准，数据将根据欧盟通用数据保护条例进行交换。
IPD 共享时间框架
数据自 2020 年 1 月 1 日起可用，并可在 2025 年 12 月 31 日之前提供请求。
IPD 共享访问标准
请联系首席研究员了解更多详情。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.