- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02886624
Krótkotrwała terapia ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu C o genotypie 1 lub 4 (SAHIV)
Krótkotrwała terapia ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu C genotypu 1 lub 4: skuteczność i tolerancja grazoprewiru 100 mg/elbaswiru 50 mg przez 8 tygodni
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Od 2001 roku w krajach Europy Zachodniej, a zwłaszcza we Francji, odnotowuje się rosnące wskaźniki nabycia HCV u mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami (MSM). Badania obserwacyjne wykazały ostatnio, że homoseksualni i biseksualni mężczyźni zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C przenoszonym drogą płciową wykazali nieoczekiwanie szybki postęp choroby wątroby w stosunkowo krótkim czasie.
Uznaje się zatem, że w przypadku braku samoistnego klirensu HCV w ciągu 3 miesięcy od ostrego zakażenia HCV należy rozpocząć leczenie. Pegylowany interferon w połączeniu z rybawiryną dostosowaną do masy ciała jest nadal zalecany jako leczenie z wyboru dla wszystkich genotypów HCV w ostrym stanie. U pacjentów, u których wystąpiła szybka odpowiedź wirusologiczna, zaleca się leczenie przez 24 tygodnie. Jeśli leczenie przeciwwirusowe rozpoczęto w ciągu 24 tygodni od rozpoznania, obserwowano utrzymujące się wskaźniki odpowiedzi wirusologicznej wynoszące od 60 do 80% za cenę dużego obciążenia skutkami ubocznymi.
Jednak krótkoterminowe terapie z nowymi bezpośrednio działającymi lekami przeciwwirusowymi prawdopodobnie będą bezpieczniejsze i skuteczniejsze. Jednak ich skuteczność w ostrym wirusowym zapaleniu wątroby typu C nie została jeszcze ustalona. Do tej pory w Stanach Zjednoczonych i Europie trwają badania w tej sytuacji z zastosowaniem skojarzenia sofosbuwiru i rybawiryny, sofosbuwiru/ledipaswiru lub sofosbuwiru/symeprewiru przez okres 4, 6, 8 lub 12 tygodni. Wstępne wyniki są bardzo zróżnicowane, z SVR12 w zakresie od 56% do 95%. Firma MSD oceniała skuteczność i bezpieczeństwo podwójnej kombinacji leków (grazoprewir + elbaswir) u pacjentów zakażonych wirusem HIV, która wykazuje nadrzędną skuteczność i doskonałą tolerancję w szerokim zakresie genotypów, w tym 1 i 4 szczepów HCV, które występują głównie w francuskie ostre epidemie HCV w MSM. To powiązanie może być wykorzystane w przypadku krótkiego czasu leczenia, zwłaszcza w odniesieniu do faktu, że pacjenci nie będą mieli zwłóknienia w momencie rozpoczęcia leczenia. To połączenie MRK byłoby zatem idealnym kandydatem do leczenia ostrego zapalenia wątroby typu C z powodu GT1 lub 4 w podejściu „testuj i lecz” w populacji wysokiego ryzyka, takiej jak MSM.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja, 69317
- Chu de Lyon
-
Nice, Francja, 06200
- CHU de Nice
-
Paris, Francja, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Francja, 75020
- Hopital Tenon
-
Paris, Francja, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Francja, 75018
- Hopital Bichat
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły ≥18 lat.
- Niedawne ostre zakażenie HCV [zdefiniowane jako (i) wykrywalne HCV RNA w ciągu 6 miesięcy po ujemnym wyniku HCV RNA lub testu serologicznego HCV LUB (ii) wykrywalne HCV RNA i ostre kliniczne zapalenie wątroby w ciągu 5 miesięcy przed wizytą przesiewową (AlAT ≥250 IU/ L z prawidłową aktywnością AlAT w ciągu ostatnich 8 miesięcy LUB ALT ≥500 IU/l bez zmierzonej aktywności AlAT lub z nieprawidłową aktywnością AlAT w ciągu ostatnich 8 miesięcy)] lub ponowna infekcja [zdefiniowana na podstawie udokumentowanego zakażenia de novo po uprzednim ustąpieniu po leczeniu (zdefiniowana przez jeden ujemny HCV RNA ≥6 miesięcy po zakończeniu leczenia) lub spontanicznie (zdefiniowany jako dwa ujemne HCV RNA w odstępie co najmniej 6 miesięcy LUB udokumentowane zakażenie nowym szczepem wirusa, potwierdzone analizą filogenetyczną lub genotypową)] w ciągu 5 miesięcy przed badaniem przesiewowym LUB (iii) pacjenci, którzy zgłosili czynnik ryzyka zakażenia HCV (traumatyczny stosunek płciowy, zażywanie narkotyków donosowo, doodbytniczo lub dożylnie) ≥6 miesięcy ORAZ z ujemnym wynikiem testu serologicznego HCV RNA lub HCV w ciągu 12 miesięcy.
- Zakażenie HCV genotypem 1 lub 4 (potwierdzone podczas wizyty przesiewowej lub poprzednim testem biologicznym wykonanym 1 do 4 tygodni przed tygodniem 0).
- HCV-RNA w osoczu ≥ 1000 IU/ml (potwierdzone podczas wizyty przesiewowej lub przy użyciu wcześniejszego testu biologicznego wykonanego 1 do 4 tygodni przed tygodniem 0).
- Potwierdzone zakażenie wirusem HIV (tylko dla pacjentów ze współistniejącym zakażeniem wirusem HIV).
- Bez leczenia HIV lub z zatwierdzonym stabilnym leczeniem HIV przez co najmniej dwa tygodnie (tylko dla pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV).
- Masa ciała ≥40 kg i ≤125 kg.
- Pacjentki w wieku rozrodczym i ich partnerzy heteroseksualni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję od daty badania przesiewowego do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatywy, podczas gdy ich partnerka musi stosować odpowiednią antykoncepcję od daty badania przesiewowego do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
- Świadoma i podpisana zgoda.
- Pacjenci z ubezpieczeniem zdrowotnym (Sécurité Sociale lub Couverture Médicale Universelle).
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenia oportunistyczne (stadium C), aktywne lub wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym.
- Pierwotne zakażenie wirusem HIV.
- Współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg-dodatnie) bez odpowiedniego leczenia (TDF lub TAF) przez co najmniej 2 tygodnie.
- Potwierdzona marskość wątroby (przed rozpoznaniem ostrego HCV).
- Wszelkie inne przyczyny ostrego zapalenia wątroby.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Biorcy przeszczepu wątroby.
- Nowotwór ewolucyjny.
- Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń, którzy będą narażeni na ryzyko nieprzestrzegania harmonogramu badań kontrolnych.
- Pacjenci uczestniczący w innym badaniu klinicznym (z leczeniem eksperymentalnym) lub w okresie wykluczenia z poprzedniego badania klinicznego w fazie przesiewowej.
- Pacjenci pod opieką prawną lub uwięzieni.
- Hemaglobulin <10 g/dl (kobieta) lub <11 g/dl (mężczyzna).
- Liczba płytek krwi <50 000/mm3.
- Liczba neutrofilów < 750/mm3.
- Inne leki przeciwretrowirusowe niż te dozwolone w badaniu.
- Przeciwwskazania do stosowania grazoprewiru i (lub) elbaswiru lub jakiejkolwiek substancji pomocniczej wymienionej w charakterystyce produktu leczniczego.
- Leczenie przeciwwskazane, które może wpływać na działanie badanych leków, wymienione w charakterystyce produktu leczniczego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Grazoprewir/Elbaswir
Raz dziennie doustna terapia skojarzona grazoprewirem/elbaswirem w stałej dawce (100 mg/50 mg) przez 8 tygodni
|
Raz dziennie doustna terapia skojarzona grazoprewirem/elbaswirem w stałej dawce (100 mg/50 mg) przez 8 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Trwała odpowiedź wirusologiczna 12 tygodni po leczeniu (SVR12)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Niewykrywalne RNA HCV w osoczu (<12 IU/ml) 12 tygodni po leczeniu.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Niepowodzenie wirusologiczne
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Liczba pacjentów z mutacjami powodującymi oporność HCV (NS5A i NS3/4) 12 tygodni po leczeniu
|
12 tygodni
|
Przestrzeganie leczenia
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Liczba pacjentów, którym brakowało badanego leku w ciągu ostatnich czterech dni podczas leczenia
|
8 tygodni
|
Liczba uczestników z niewykrywalnym HIV RNA
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Liczba uczestników z niewykrywalnym RNA HIV po 12 tygodniach od leczenia (u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HIV)
|
12 tygodni
|
Liczba komórek CD4
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Liczba limfocytów T CD4+ po 12 tygodniach od leczenia (u pacjentów jednocześnie zakażonych wirusem HIV)
|
12 tygodni
|
Częstość występowania ponownego zakażenia HCV
Ramy czasowe: 48 tygodni
|
Liczba pacjentów z dodatnim wynikiem HCV RNA 48 tygodni po leczeniu.
|
48 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Karine Lacombe, MD, PhD, Hôpital Saint-Antoine, Service des maladies infectieuses et tropicales
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gambotti L, Batisse D, Colin-de-Verdiere N, Delaroque-Astagneau E, Desenclos JC, Dominguez S, Dupont C, Duval X, Gervais A, Ghosn J, Larsen C, Pol S, Serpaggi J, Simon A, Valantin MA, Velter A; Acute hepatitis C collaborating group. Acute hepatitis C infection in HIV positive men who have sex with men in Paris, France, 2001-2004. Euro Surveill. 2005 May;10(5):115-7.
- Fierer DS, Dieterich DT, Fiel MI, Branch AD, Marks KM, Fusco DN, Hsu R, Smith DM, Fierer J. Rapid progression to decompensated cirrhosis, liver transplant, and death in HIV-infected men after primary hepatitis C virus infection. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1038-43. doi: 10.1093/cid/cis1206. Epub 2012 Dec 21.
- European AIDS Treatment Network (NEAT) Acute Hepatitis C Infection Consensus Panel. Acute hepatitis C in HIV-infected individuals: recommendations from the European AIDS Treatment Network (NEAT) consensus conference. AIDS. 2011 Feb 20;25(4):399-409. doi: 10.1097/QAD.0b013e328343443b. No abstract available.
- Rockstroh JK, Nelson M, Katlama C, Lalezari J, Mallolas J, Bloch M, Matthews GV, Saag MS, Zamor PJ, Orkin C, Gress J, Klopfer S, Shaughnessy M, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Platt HL, Robertson MN, Sulkowski M. Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) in patients with hepatitis C virus and HIV co-infection (C-EDGE CO-INFECTION): a non-randomised, open-label trial. Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e319-27. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00114-9. Epub 2015 Jul 9. Erratum In: Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e316. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e416.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby wątroby
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zapalenie wątroby
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Grazoprewir
- Połączenie leków elbaswir-grazoprewir
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMEA 50
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Związek HIV z opieką | Leczenie HIVStany Zjednoczone
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement i inni współpracownicyNieznanyHIV | Dzieci niezakażone wirusem HIV | Dzieci narażone na HIVKamerun
-
University of MinnesotaWycofaneZakażenia wirusem HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problem z AIDS/HIV | AIDS i infekcjeStany Zjednoczone
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationZakończonyPartnerskie testy na obecność wirusa HIV | Porady dotyczące HIV dla par | Komunikacja pary | Zapadalność na HIVKamerun, Republika Dominikany, Gruzja, Indie
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... i inni współpracownicyRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Połączenie z opiekąAfryka Południowa
-
CDC FoundationGilead SciencesNieznanyProfilaktyka przed ekspozycją na HIV | Chemioprofilaktyka HIVStany Zjednoczone
-
University of Maryland, BaltimoreWycofaneHIV | Przeszczep nerki | Zbiornik HIV | CCR5Stany Zjednoczone
-
Hospital Clinic of BarcelonaZakończonyInhibitory integrazy, HIV; INHIB PROTEAZY HIVHiszpania
-
Erasmus Medical CenterJeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | HIV | Zakażenie HIV-1 | Zakażenie wirusem HIV IHolandia
-
Helios SaludViiV HealthcareNieznanyHIV | Zakażenie HIV-1Argentyna
Badania kliniczne na Grazoprewir/Elbaswir
-
King Fahad Medical CityZakończonyWirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłeArabia Saudyjska
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończonyPrzewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C
-
University of Maryland, BaltimoreZakończonyNiewydolność nerek, przewlekła | Wirusowe zapalenie wątroby typu C | Zaburzenia przeszczepionej nerkiStany Zjednoczone
-
San Francisco Veterans Affairs Medical CenterMerck Sharp & Dohme LLCNieznanyWirusowe zapalenie wątroby typu CStany Zjednoczone
-
University of Maryland, BaltimoreMerck Sharp & Dohme LLC; Cairo UniversityWycofaneZakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, odpowiedź na terapięEgipt
-
Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Paolo...ZakończonyPrzewlekłe zapalenie wątroby HCVWłochy
-
Hepa CZakończonyWirusowe zapalenie wątroby typu CHiszpania
-
University Hospital, AkershusNieznanyWirusowe zapalenie wątroby typu C | Zaburzenia związane z używaniem substancjiNorwegia
-
University of Illinois at ChicagoMerck Sharp & Dohme LLCAktywny, nie rekrutującyWirusowe zapalenie wątroby typu C | HIV | Zaburzenia związane z używaniem substancji | Koinfekcja, HIVStany Zjednoczone
-
University of DundeeZakończonyWirusowe zapalenie wątroby typu CZjednoczone Królestwo