Lyhytkestoinen akuutin C-hepatiittigenotyypin 1 tai 4 hoito (SAHIV)
maanantai 20. tammikuuta 2020 päivittänyt: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Lyhytkestoinen akuutin hepatiitti C:n genotyyppien 1 tai 4 hoito: Grazoprevir 100mg/Elbasvir 50mg teho ja siedettävyys 8 viikon aikana
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida jatkuvan virologisen vasteen (SVR) määrää 12 viikon kuluttua 8 viikon gratsopreviiri 100 mg/elbasviiri 50 mg (MRK-combo) oraalisesta hoidosta potilailla, joilla on akuutti hepatiitti C genotyyppi 1 tai 4.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuodesta 2001 lähtien Länsi-Euroopan maissa ja erityisesti Ranskassa on raportoitu lisääntyvän HCV-tartuntojen lisääntymisestä miesten kanssa seksiä harrastavien miesten (MSM) välillä. Havaintotutkimukset ovat hiljattain raportoineet, että HIV-tartunnan saaneet homo- ja biseksuaaliset miehet, joilla on sukupuoliteitse tarttuva hepatiitti C, ovat osoittaneet maksasairauden odottamattoman nopeaa etenemistä suhteellisen lyhyessä ajassa.
Siksi on myönnettävä, että jos spontaani HCV-puhdistuma ei tapahdu 3 kuukauden kuluessa akuutista HCV-infektiosta, hoito tulee aloittaa. Pegyloitua interferonia yhdistelmänä painoon mukautetun ribaviriinin kanssa suositellaan edelleen kaikkien HCV-genotyyppien ensisijaiseksi hoidoksi akuutissa tilassa. Potilaille, joilla on nopea virologinen vaste, suositellaan 24 viikon hoidon kestoa. Jos antiviraalinen hoito aloitettiin 24 viikon kuluessa diagnoosista, on havaittu 60–80 prosentin jatkuva virologinen vaste suuren sivuvaikutustaakan hinnalla.
Lyhytkestoiset hoidot uusilla suoravaikutteisilla viruslääkkeillä ovat kuitenkin todennäköisesti turvallisempia ja tehokkaampia. Mutta niiden tehokkuus akuutissa hepatiitti C:ssä on vielä selvittämättä. Toistaiseksi Yhdysvalloissa ja Euroopassa on meneillään 4, 6, 8 tai 12 viikon ajan kokeita tässä ympäristössä sofosbuviirin ja ribaviriinin, sofosbuviirin/ledipasviirin tai sofosbuviirin/simepreviirin yhdistelmällä. Alustavat tulokset ovat hyvin erilaisia, ja SVR12 vaihtelee 56 prosentista 95 prosenttiin. MSD on arvioinut kaksoislääkeyhdistelmän (gratsopreviiri + elbasviiri) tehoa ja turvallisuutta HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Se on erittäin tehokas ja erinomaista sietokykyä erilaisissa genotyypeissä, mukaan lukien 1 ja 4 HCV-kantaa, joita tavataan pääasiassa Ranskan akuutit HCV-epidemiat MSM:ssä. Tätä yhdistelmää voidaan käyttää lyhyen hoidon keston ajan, varsinkin kun otetaan huomioon, että potilailla ei ole fibroosia hoidon aloitushetkellä. Tämä MRK-yhdistelmä olisi siksi ihanteellinen ehdokas GT1:n tai 4:n aiheuttaman akuutin hep C:n hoitoon "testaa ja hoide" -lähestymistavalla korkean riskin väestössä, kuten MSM.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
30
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lyon, Ranska, 69317
- CHU de Lyon
-
Nice, Ranska, 06200
- CHU de Nice
-
Paris, Ranska, 75012
- Hopital Saint-Antoine
-
Paris, Ranska, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Ranska, 75018
- Hôpital Bichat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen ≥18 vuotta.
- Äskettäinen akuutti HCV-infektio [määritetty (i) havaittava HCV RNA 6 kuukauden sisällä negatiivisen HCV RNA:n tai HCV serologisen testin jälkeen TAI (ii) havaittava HCV RNA ja akuutti kliininen hepatiitti 5 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä (ALT ≥ 250 IU/ L normaalilla ALAT:lla edellisten 8 kuukauden aikana TAI ALT ≥ 500 IU/L joko ilman mitattua ALAT-arvoa tai jos ALAT on ollut poikkeava edellisten 8 kuukauden aikana) tai uudelleeninfektio [määritelty dokumentoidulla de novo -infektiolla aiemman hoidon jälkeen (määritelty yksi negatiivinen HCV-RNA ≥ 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen) tai spontaanisti (määritelty kahdella negatiivisella HCV-RNA:lla vähintään 6 kuukauden välein TAI dokumentoitu infektio uudella viruskannalla, vahvistettu fylogeneettisellä tai genotyyppianalyysillä)] 5 kuukauden sisällä ennen seulontaa TAI (iii) potilaat, jotka ovat ilmoittaneet HCV-kontaminaation riskitekijästä (traumaattinen sukupuoliyhdyntä, intranasaalinen, rektaalinen tai suonensisäinen huumeiden käyttö) vähintään 6 kuukautta JA jotka ovat esittäneet negatiivisen HCV-RNA- tai HCV-serologisen testin 12 kuukauden kuluessa.
- HCV-genotyypin 1 tai 4 infektio (varmistettu seulontakäynnillä tai käyttämällä aikaisempaa biologista testiä, joka tehtiin 1-4 viikkoa ennen viikkoa 0).
- Plasman HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml (vahvistettu seulontakäynnillä tai käyttämällä aikaisempaa biologista testiä, joka tehtiin 1–4 viikkoa ennen viikkoa 0).
- Vahvistettu HIV-infektio (vain HIV-tartunnan saaneille potilaille).
- Ilman HIV-hoitoa tai hyväksytyllä vakaalla HIV-hoidolla vähintään kahden viikon ajan (vain HIV-tartunnan saaneille potilaille).
- Ruumiinpaino ≥40 kg ja ≤125 kg.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja heidän heteroseksuaalisten kumppaniensa on käytettävä asianmukaista ehkäisyä seulontapäivästä 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen annon jälkeen. Miesosallistujien on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein, kun taas heidän naiskumppaninsa on käytettävä riittävää ehkäisyä seulontapäivästä 30 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen antamisesta.
- Tietoinen ja allekirjoitettu suostumus.
- Potilaat, joilla on sairausvakuutus (Sécurité Sociale tai Couverture Médicale Universelle).
Poissulkemiskriteerit:
- Opportunistiset infektiot (vaihe C), aktiiviset tai esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa.
- Ensisijainen HIV-infektio.
- Samanaikainen hepatiitti B -viruksen (HBsAg-positiivinen) infektio ilman asianmukaista hoitoa (TDF tai TAF) vähintään 2 viikon ajan.
- Vahvistettu kirroosi (ennen akuuttia HCV-diagnoosia).
- Kaikki muut akuutin hepatiitin syyt.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Maksansiirron saajat.
- Evoluutiivinen pahanlaatuisuus.
- Potilaat, joilla on ollut hoitoon sitoutumattomuus ja jotka ovat vaarassa olla kykenemättömiä noudattamaan tutkimuksen seurantaaikataulua.
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen (kokeellisella hoidolla) tai aikaisemman kliinisen tutkimuksen poissulkemisjaksolla seulonnassa.
- Potilaat laillisen huoltajan alaisina tai vangittuina.
- Hemaglobuliini <10 g/dl (naaras) tai <11g/dl (mies).
- Verihiutalemäärä <50 000/mm3.
- Neutrofiilien määrä < 750/mm3.
- Muut kuin tutkimuksessa sallitut antiretroviraaliset lääkkeet.
- Grazopreviirin ja/tai elbasvirin tai minkä tahansa valmisteyhteenvedossa lueteltujen apuaineiden vasta-aiheet.
- Vasta-aiheinen hoito, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuslääkkeitä, kuten valmisteyhteenvedossa on lueteltu.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Grazoprevir/Elbasvir
Kerran päivässä suun kautta otettava grazopreviiri/elbasvir-yhdistelmähoito kiinteänä annoksena (100mg/50mg) 8 viikon ajan
|
Kerran päivässä suun kautta otettava grazopreviiri/elbasvir-yhdistelmähoito kiinteänä annoksena (100mg/50mg) 8 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuva virologinen vaste 12 viikkoa hoidon jälkeen (SVR12)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ei havaittavissa oleva plasman HCV-RNA (<12 IU/ml) 12 viikkoa hoidon jälkeen.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joilla on HCV-resistenssimutaatioita (NS5A ja NS3/4) 12 viikkoa hoidon jälkeen
|
12 viikkoa
|
|
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka puuttuivat tutkimuslääkettä viimeisten neljän päivän aikana hoidon aikana
|
8 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on havaitsematon HIV-RNA
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on havaitsematon HIV-RNA 12 viikkoa hoidon jälkeen (HIV-positiivisilla samanaikaisen infektion saaneilla potilailla)
|
12 viikkoa
|
|
CD4-solujen määrä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
CD4+ T-solujen määrä 12 viikkoa hoidon jälkeen (HIV-positiivisilla koinfektoituneilla potilailla)
|
12 viikkoa
|
|
HCV-uudelleentartunnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Potilaiden määrä, joilla on positiivinen HCV-RNA 48 viikkoa hoidon jälkeen.
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karine Lacombe, MD, PhD, Hôpital Saint-Antoine, Service des maladies infectieuses et tropicales
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gambotti L, Batisse D, Colin-de-Verdiere N, Delaroque-Astagneau E, Desenclos JC, Dominguez S, Dupont C, Duval X, Gervais A, Ghosn J, Larsen C, Pol S, Serpaggi J, Simon A, Valantin MA, Velter A; Acute hepatitis C collaborating group. Acute hepatitis C infection in HIV positive men who have sex with men in Paris, France, 2001-2004. Euro Surveill. 2005 May;10(5):115-7.
- Fierer DS, Dieterich DT, Fiel MI, Branch AD, Marks KM, Fusco DN, Hsu R, Smith DM, Fierer J. Rapid progression to decompensated cirrhosis, liver transplant, and death in HIV-infected men after primary hepatitis C virus infection. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1038-43. doi: 10.1093/cid/cis1206. Epub 2012 Dec 21.
- European AIDS Treatment Network (NEAT) Acute Hepatitis C Infection Consensus Panel. Acute hepatitis C in HIV-infected individuals: recommendations from the European AIDS Treatment Network (NEAT) consensus conference. AIDS. 2011 Feb 20;25(4):399-409. doi: 10.1097/QAD.0b013e328343443b. No abstract available.
- Rockstroh JK, Nelson M, Katlama C, Lalezari J, Mallolas J, Bloch M, Matthews GV, Saag MS, Zamor PJ, Orkin C, Gress J, Klopfer S, Shaughnessy M, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Platt HL, Robertson MN, Sulkowski M. Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) in patients with hepatitis C virus and HIV co-infection (C-EDGE CO-INFECTION): a non-randomised, open-label trial. Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e319-27. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00114-9. Epub 2015 Jul 9. Erratum In: Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e316. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e416.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. toukokuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 16. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Grazoprevir
- Elbasvir-grazoprevir-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMEA 50
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki tiedot ovat saatavilla IPD-muodossa.
Virallinen pyyntö on esitettävä päätutkijalle.
Tiedekomitea tarkastelee pyyntöä.
Jos hyväksytään, tietoja vaihdetaan Euroopan unionin yleisen tietosuoja-asetuksen mukaisesti.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla 1.1.2020 alkaen ja ovat saatavilla 31.12.2025 asti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Ota yhteyttä päätutkijaan saadaksesi lisätietoja.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .