Az akut hepatitis C 1. vagy 4. genotípus rövid távú terápiája (SAHIV)
2020. január 20. frissítette: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Az 1-es vagy 4-es genotípusú akut hepatitis C rövid távú kezelése: a Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg hatékonysága és tolerálhatósága 8 héten keresztül
Ennek a vizsgálatnak a célja a tartós virológiai válasz (SVR) arányának felmérése 12 héttel 8 hetes grazoprevir 100 mg/50 mg elbasvir (MRK-kombináció) orális kezelés után 1. vagy 4. genotípusú akut hepatitis C-ben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
2001 óta a nyugat-európai országokban és különösen Franciaországban a HCV megszerzésének növekvő arányáról számoltak be a férfiakkal nemi életet élő férfiaknál (MSM). Megfigyelési tanulmányok a közelmúltban arról számoltak be, hogy a HIV-fertőzött meleg és biszexuális férfiak, akiknek szexuális úton terjedő hepatitis C-je van, a májbetegség váratlanul gyors progresszióját mutatták viszonylag rövid idő alatt.
Ezért elismert, hogy ha az akut HCV-fertőzést követő 3 hónapon belül nem történik spontán HCV-tisztulás, a kezelést meg kell kezdeni. A pegilált interferon és a testtömeg-adaptált ribavirin kombinációja továbbra is minden HCV-genotípusra akut körülmények között választott kezelésként javasolt. Azoknál a betegeknél, akiknél gyors virológiai válasz alakul ki, a kezelés 24 hetes időtartama javasolt. Ha a vírusellenes terápiát a diagnózist követő 24 héten belül megkezdték, akkor 60-80%-os tartós virológiai válaszarányt figyeltek meg magas mellékhatásteher árán.
Az új, közvetlen hatású vírusellenes szerekkel végzett rövid kezelési terápiák azonban valószínűleg biztonságosabbak és hatékonyabbak. De hatékonyságukat az akut hepatitis C-ben még nem állapították meg. A mai napig amerikai és európai kísérletek folynak ebben a környezetben a sofosbuvir és ribavirin, a sofosbuvir / ledipasvir vagy a sofosbuvir / simeprevir kombinációjával, 4, 6, 8 vagy 12 hétig. Az előzetes eredmények nagyon változatosak, az SVR12 56% és 95% között mozog. Az MSD egy kettős gyógyszerkombináció (grazoprevir + elbasvir) hatékonyságát és biztonságosságát értékelte HIV-fertőzött betegeknél, amelyek kiemelkedő hatékonyságot és kiváló toleranciát mutatnak a genotípusok széles skálájában, beleértve az 1 és 4 HCV törzset is, amelyek főként a francia akut HCV járványok az MSM-ben. Ez az összefüggés rövid kezelési időtartamra alkalmazható, különös tekintettel arra a tényre, hogy a betegeknél a kezelés megkezdésekor nem lesz fibrózis. Ez az MRK-kombó ezért ideális jelölt lenne a GT1 vagy 4 miatt kialakuló akut hep C kezelésére a "teszt és kezel" megközelítésben magas kockázatú populációban, mint például az MSM.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lyon, Franciaország, 69317
- CHU de Lyon
-
Nice, Franciaország, 06200
- Chu De Nice
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hôpital Saint-Antoine
-
Paris, Franciaország, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Franciaország, 75013
- Hôpital La Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Franciaország, 75018
- Hôpital Bichat
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt ≥18 év.
- Friss akut HCV fertőzés [meghatározása: (i) kimutatható HCV RNS 6 hónapon belül negatív HCV RNS vagy HCV szerológiai teszt után VAGY (ii) kimutatható HCV RNS és akut klinikai hepatitis a szűrési látogatást megelőző 5 hónapon belül (ALT ≥250 NE/ L normál ALT mellett az előző 8 hónapban VAGY ALT ≥500 NE/L, ha nem mértek ALT-értéket, vagy kóros ALT volt az előző 8 hónapban)] vagy újrafertőződés [dokumentált de novo fertőzés határozza meg az előzetes utókezelést követően (meghatározása: egy negatív HCV RNS ≥ 6 hónappal a kezelés befejezése után) vagy spontán (két negatív HCV RNS határozza meg, legalább 6 hónap eltéréssel VAGY dokumentált fertőzés új vírustörzzsel, filogenetikai vagy genotípusos elemzéssel megerősítve)] a szűrést megelőző 5 hónapon belül VAGY (iii) olyan betegek, akik 6 hónapnál régebbi HCV-fertőzés kockázati tényezőjét jelentették (traumás nemi érintkezés, intranazális, rektális vagy intravénás kábítószer-használat), ÉS 12 hónapon belül negatív HCV RNS-t vagy HCV szerológiai tesztet mutattak be.
- HCV 1-es vagy 4-es genotípusú fertőzés (szűrővizsgálatkor vagy a 0. hét előtt 1-4 héttel végzett korábbi biológiai teszttel megerősítve).
- Plazma HCV-RNS ≥ 1000 NE/mL (a szűrővizsgálaton vagy a 0. hét előtt 1-4 héttel végzett korábbi biológiai teszttel megerősítve).
- Megerősített HIV-fertőzés (csak HIV-fertőzött betegeknél).
- HIV-kezelés nélkül vagy legalább két hétig engedélyezett stabil HIV-kezeléssel (csak HIV-fertőzött betegek esetében).
- Testtömeg ≥40 kg és ≤125 kg.
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek és heteroszexuális partnereiknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűrés időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 30 napig. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük az óvszer következetes és helyes használatába, míg női partnerüknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a szűrés időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 30 napig.
- Tájékozott és aláírt hozzájárulás.
- Egészségbiztosítással (Sécurité Sociale vagy Couverture Médicale Universelle) rendelkező betegek.
Kizárási kritériumok:
- Opportunista fertőzések (C stádium), aktívak vagy a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapon belül jelentkeztek.
- Elsődleges HIV fertőzés.
- Hepatitis B vírussal (HBsAg-pozitív) való egyidejű fertőzés megfelelő kezelés (TDF vagy TAF) nélkül legalább 2 hétig.
- Megerősített cirrhosis (akut HCV diagnózis előtt).
- Az akut hepatitis egyéb okai.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Májátültetett betegek.
- Evolúciós rosszindulatú daganat.
- Olyan betegek, akiknek az anamnézisében nem alkalmazták a kezelést, és fennáll annak a veszélye, hogy nem tudják betartani a vizsgálat követési ütemtervét.
- Olyan betegek, akik egy másik klinikai vizsgálatban (kísérleti kezeléssel) vesznek részt, vagy a szűrés során egy korábbi klinikai vizsgálat kizárási időszakán belül.
- Jogi gondnokság alatt álló vagy bebörtönzött betegek.
- Hemaglobulin <10 g/dl (női) vagy <11g/dl (férfi).
- Thrombocytaszám <50 000/mm3.
- Neutrophil szám < 750/mm3.
- Egyéb antiretrovirális gyógyszerek, mint a vizsgálatban engedélyezettek.
- Ellenjavallatok a grazoprevir és/vagy az elbasvir vagy az alkalmazási előírásban felsorolt bármely segédanyag esetében.
- Ellenjavallt kezelés, amely valószínűleg interferál a vizsgálati gyógyszerekkel, amint az a termékjellemzők összefoglalójában szerepel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Grazoprevir/Elbasvir
Napi egyszeri, orális grazoprevir/elbasvir kombinációs terápia fix dózisban (100mg/50mg) 8 héten keresztül
|
Napi egyszeri, orális grazoprevir/elbasvir kombinációs terápia fix dózisban (100mg/50mg) 8 héten keresztül
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tartós virológiai válasz 12 héttel a kezelés után (SVR12)
Időkeret: 12 hét
|
Kimutathatatlan plazma HCV RNS (<12 NE/mL) 12 héttel a kezelés után.
|
12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Virológiai kudarc
Időkeret: 12 hét
|
HCV (NS5A és NS3/4) rezisztencia mutációt hordozó betegek száma 12 héttel a kezelés után
|
12 hét
|
|
A kezelés betartása
Időkeret: 8 hét
|
Azon betegek száma, akik hiányoztak a vizsgálati gyógyszert az elmúlt négy napon belül a kezelés alatt
|
8 hét
|
|
Kimutathatatlan HIV RNS-sel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 12 hét
|
Azon résztvevők száma, akiknél a HIV RNS kimutathatatlan volt a kezelés után 12 héttel (HIV-pozitív társfertőzött betegeknél)
|
12 hét
|
|
CD4 sejtszám
Időkeret: 12 hét
|
CD4+ T-sejtszám a kezelés után 12 héttel (HIV-pozitív társfertőzött betegeknél)
|
12 hét
|
|
A HCV újrafertőződés előfordulása
Időkeret: 48 hét
|
Pozitív HCV RNS-ben szenvedő betegek száma 48 héttel a kezelés után.
|
48 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Karine Lacombe, MD, PhD, Hôpital Saint-Antoine, Service des maladies infectieuses et tropicales
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Gambotti L, Batisse D, Colin-de-Verdiere N, Delaroque-Astagneau E, Desenclos JC, Dominguez S, Dupont C, Duval X, Gervais A, Ghosn J, Larsen C, Pol S, Serpaggi J, Simon A, Valantin MA, Velter A; Acute hepatitis C collaborating group. Acute hepatitis C infection in HIV positive men who have sex with men in Paris, France, 2001-2004. Euro Surveill. 2005 May;10(5):115-7.
- Fierer DS, Dieterich DT, Fiel MI, Branch AD, Marks KM, Fusco DN, Hsu R, Smith DM, Fierer J. Rapid progression to decompensated cirrhosis, liver transplant, and death in HIV-infected men after primary hepatitis C virus infection. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1038-43. doi: 10.1093/cid/cis1206. Epub 2012 Dec 21.
- European AIDS Treatment Network (NEAT) Acute Hepatitis C Infection Consensus Panel. Acute hepatitis C in HIV-infected individuals: recommendations from the European AIDS Treatment Network (NEAT) consensus conference. AIDS. 2011 Feb 20;25(4):399-409. doi: 10.1097/QAD.0b013e328343443b. No abstract available.
- Rockstroh JK, Nelson M, Katlama C, Lalezari J, Mallolas J, Bloch M, Matthews GV, Saag MS, Zamor PJ, Orkin C, Gress J, Klopfer S, Shaughnessy M, Wahl J, Nguyen BY, Barr E, Platt HL, Robertson MN, Sulkowski M. Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) in patients with hepatitis C virus and HIV co-infection (C-EDGE CO-INFECTION): a non-randomised, open-label trial. Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e319-27. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00114-9. Epub 2015 Jul 9. Erratum In: Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e316. Lancet HIV. 2015 Oct;2(10):e416.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. május 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. szeptember 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. augusztus 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 29.
Első közzététel (Becslés)
2016. szeptember 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 20.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis C
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Grazoprevir
- Elbasvir-grazoprevir gyógyszerkombináció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMEA 50
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Minden adat IPD-ként érhető el.
Hivatalos kérelmet kell benyújtani a vizsgálatvezetőhöz.
A kérelmet a tudományos bizottság felülvizsgálja.
Jóváhagyás esetén az adatok cseréje az Európai Unió általános adatvédelmi rendeletének megfelelően történik.
IPD megosztási időkeret
Az adatok 2020. január 1-től állnak rendelkezésre, és 2025. december 31-ig lesznek lekérdezhetők.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
További részletekért forduljon a vezető nyomozóhoz.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .