此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

西地尼布联合奥拉帕尼治疗复发性铂类耐药卵巢癌患者的疗效和安全性研究 (CONCERTO)

2022年3月7日 更新者：AstraZeneca

一项单臂、开放标签、IIb 期研究，旨在评估西地尼布和奥拉帕尼片联合治疗复发性铂类耐药上皮性卵巢癌（包括不携带有害物质的输卵管和/或原发性腹膜癌）的疗效和安全性或疑似有害种系 BRCA 突变

这是一项开放标签、单臂、多中心研究，旨在评估西地尼布和奥拉帕尼片剂联合治疗铂类耐药的复发性高级别浆液性、高级别子宫内膜样癌或透明细胞卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的疗效和安全性接受过至少 3 线化疗并且不携带有害或疑似有害种系乳腺癌易感基因 (BRCA) 突变的患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将招募约 60 名年龄≥18 岁的患者，经组织学证实诊断为铂类耐药的复发性高级别浆液性、高级别子宫内膜样癌或透明细胞卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，且之前至少接受过 3 线治疗，并且不携带有害或疑似有害种系 BRCA 突变的人。 所有患者都应该有复发性铂耐药疾病。 之前接受过抗血管生成治疗（例如 贝伐单抗）是可选的。 如果使用，它可以在第一行或循环设置中。 为了有资格进入研究，所有患者都应患有可测量的疾病（由研究者评估）。

服用研究治疗药物（西地尼布 + 奥拉帕尼）没有最长持续时间。根据 RECIST 1.1 版指南的定义，患者应继续接受研究治疗，直到出现客观的放射学疾病进展，或者他们符合其他停药标准。 在停止研究治疗后，将跟踪患者的疾病进展（如果他们尚未进展）、生存和进展后抗癌治疗，直到主要分析的数据截止，即最后一名患者入组后约 8 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

62

阶段

  • 阶段2

扩展访问

得到正式认可的 出售给公众。 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、美国、36604
        • Research Site
    • Alaska
      • Anchorage、Alaska、美国、99508
        • Research Site
    • California
      • Downey、California、美国、90241
        • Research Site
      • Greenbrae、California、美国、94904
        • Research Site
      • Orange、California、美国、92868
        • Research Site
      • San Diego、California、美国、92123
        • Research Site
      • San Francisco、California、美国、94115
        • Research Site
      • West Hollywood、California、美国、90048
        • Research Site
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Research Site
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Research Site
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Research Site
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30901
        • Research Site
      • Newnan、Georgia、美国、30265
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne、Indiana、美国、46804
        • Research Site
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • Research Site
    • Louisiana
      • Covington、Louisiana、美国、70433
        • Research Site
    • Maryland
      • Towson、Maryland、美国、21204
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Research Site
    • Montana
      • Billings、Montana、美国、59101
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Research Site
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Research Site
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37920
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 116年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 提供书面知情同意并遵守方案要求的能力和意愿
  2. 年龄≥18 岁且先前经组织学证实诊断为高级别浆液性、高级别子宫内膜样癌或透明细胞卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性
  3. 没有证据表明 BRCA1 或 BRCA2 基因存在有害或疑似有害种系突变
  4. 复发性铂类耐药疾病，定义为在最后一次接受铂类化疗后 6 个月（182 天）内出现疾病进展
  5. 根据 RECIST 1.1 定义的可测量疾病的 CT/MRI 证据，定义为至少一个病灶，之前未照射过，可以在基线时准确测量为最长直径 ≥ 10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须 ≥ 15 毫米）适用于精确的重复测量
  6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
  7. 预期寿命≥12周
  8. 事先接受抗血管生成治疗，包括但不限于贝伐珠单抗，是可选的。 如果使用，它可以用于一线或循环设置。
  9. 方案中定义的晚期卵巢癌的至少三个先前治疗线
  10. 必须提供原发性或复发性癌症肿瘤样本的可用性确认
  11. 患者必须有足够的器官和骨髓功能
  12. 适当控制血压
  13. 充分控制甲状腺功能，无甲状腺功能障碍症状
  14. 能够吞咽和保留口服药物，并且没有会妨碍西地尼布或奥拉帕尼吸收的胃肠道疾病
  15. IPs 开始前 7 天内通过尿液或血清妊娠试验阴性证实的具有生育潜力的妇女绝经后或非生育状态的证据

排除标准：

  1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。
  2. 以前参加过本研究。
  3. 在注册前的最后 4 周内接触过任何 IP。
  4. 既往接受过 PARP 抑制剂治疗。 对于这项研究，BSI-201 (iniparib) 不被视为 PARPi
  5. 最近针对癌症的治疗：4 周内接受过放疗 (RT)，4 周内接受过化疗或其他全身性抗癌治疗，或开始治疗前 6 周内接受过抗血管生成治疗（例如贝伐珠单抗）
  6. 仅癌症抗原 125 (CA-125) 疾病，无 RECIST 1.1 可测量疾病
  7. 开始治疗前 2 周内进行过大手术；患者必须已经从任何大手术的任何影响中恢复过来，并且手术伤口应该在开始治疗之前已经愈合
  8. 开始治疗前 3 个月内有临床意义的肠梗阻体征和/或症状
  9. 开始治疗前 3 个月内有腹腔脓肿史
  10. 胃肠道穿孔史。 有腹瘘病史的患者如果通过手术修复瘘管，将被视为符合条件，在开始治疗前至少 6 个月没有瘘管的证据，并且患者被认为瘘管复发的风险较低
  11. 过去 5 年内的其他恶性肿瘤
  12. 既往抗癌治疗持续 ≥ 2 级 CTCAE 毒性（脱发和 2 级周围神经病变除外）
  13. 中枢神经系统转移
  14. 具有以下任何一项的患者： 开始治疗前 6 个月内有心肌梗塞病史；不稳定型心绞痛；具有临床显着异常发现的静息心电图 (ECG)；纽约心脏协会 III 或 IV 功能分类
  15. 对于具有以下风险因素的患者，左心室射血分数 (LVEF) < 根据机构指南的正常值下限 (LLN)，或 <55%（如果机构指南未另行指定正常阈值）：先前接受过曲妥珠单抗治疗；既往胸部中央放疗，包括心脏暴露于治疗剂量的电离放疗； IP 开始前 6-12 个月内有心肌梗塞病史；其他显着心脏功能受损的既往病史
  16. 6个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
  17. 不受控制的并发疾病
  18. 患有骨髓增生异常综合征 (MDS)/治疗相关的急性髓系白血病 (t-AML) 或具有提示 MDS/AML 特征的患者
  19. 既往未进行同种异体骨髓移植或双脐带血移植
  20. 接受抗病毒治疗的已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎感染
  21. 同时使用已知的强效或中效 CYP3A 抑制剂
  22. 同时使用已知的强效或中效 CYP3A 诱导剂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：西地尼布和奥拉帕尼的组合
打开标签
药品：西地尼布和奥拉帕尼

西地尼布片剂口服剂量 30 mg 每天一次；奥拉帕尼 (Lynparza) 片剂 200 毫克，每日两次

允许减少两种产品的剂量

其他名称：
  • 奥拉帕尼：也称为 Lynparza

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
独立中央审查 (ICR) 使用实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 得出的平均客观反应率 (ORR)
大体时间：从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 RECIST 评估在基线时进行，并且在第一次 IP 给药后每 8 周（+/- 1 周）进行一次，直至疾病进展。

ORR 定义为根据 RECIST 1.1 有客观反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）的患者百分比，并通过 ICR 进行评估。 仅包括其 CR/PR 响应在初始响应后至少 4 周通过第二次扫描确认且在初始和 CR/PR 确认访问之间没有进展证据的患者。

CR：自基线以来所有目标病变 (TL) 和非 TL (NTLS) 均消失；任何被选为 TL 的病理性淋巴结的短轴必须缩小到 <10 毫米 (mm)。

PR：参考直径的基线总和，TL 的直径总和至少减少 30%。

直到进展或在没有进展的情况下最后可评估的评估获得的数据被包括在 ORR 的评估中。
从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 RECIST 评估在基线时进行，并且在第一次 IP 给药后每 8 周（+/- 1 周）进行一次，直至疾病进展。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究者使用 RECIST 1.1 评估的 ORR
大体时间：从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 RECIST 评估在基线时进行，并且在第一次 IP 给药后每 8 周（+/- 1 周）进行一次，直至疾病进展。

根据研究者评估的 RECIST 1.1 数据，提供了有反应 (CR/PR) 的患者百分比，包括已确认和未确认反应的患者。 确认的反应包括在初始反应后至少 4 周通过第二次扫描确认 CR/PR 反应的患者，在初始和 CR/PR 确认访问之间没有进展的证据。

CR：自基线以来所有 TL 和 NTL 都消失了；任何被选为 TL 的病理性淋巴结的短轴必须缩小到 <10 mm。

PR：参考直径的基线总和，TL 的直径总和至少减少 30%。
从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 RECIST 评估在基线时进行，并且在第一次 IP 给药后每 8 周（+/- 1 周）进行一次，直至疾病进展。
ICR 和研究者使用 RECIST 1.1 评估的中位反应持续时间 (DoR)
大体时间：从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 RECIST 评估在基线时进行，并且在第一次 IP 给药后每 8 周（+/- 1 周）进行一次，直至疾病进展。
DoR 被定义为从第一次记录到反应（随后得到确认）到记录到进展或在没有疾病进展的情况下死亡（即 无进展生存期 [PFS] 事件或审查的日期 - 第一反应日期 + 1)。 反应结束与用于 PFS 终点的任何原因的进展或死亡日期一致。 最初反应的时间被定义为用于随后确认为 CR 或 PR 的第一次访问的最晚日期。 如果患者在响应后没有进展，则使用 PFS 删失时间。 研究者评估基于 FAS，ICR 使用 EFR 分析集。 给出了每个评估的 DoR 中位数，并使用 Kaplan-Meier 技术计算得出。
从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 RECIST 评估在基线时进行，并且在第一次 IP 给药后每 8 周（+/- 1 周）进行一次，直至疾病进展。
使用 RECIST 1.1 的 ICR 和研究者评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从基线到首次注射 IP 后 6 个月。 RECIST 评估在基线时进行，并且在第一次 IP 给药后每 8 周（+/- 1 周）进行一次，直至疾病进展。

DCR 被定义为在 6 个月时具有 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的患者百分比。

CR：自基线以来所有 TL 和 NTL 都消失了；任何被选为 TL 的病理性淋巴结的短轴必须缩小到 <10 mm。

PR：参考直径的基线总和，TL 的直径总和至少减少 30%。

SD：TLs 的收缩既不足以达到 PR，也不足以增加到进展性疾病 (PD)（TLs 直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 mm，现有 NTLs 进展). 患者必须在治疗开始后至少 23 周内表现出 SD。 研究者评估基于 FAS，ICR 使用 EFR 分析集。 给出了每个评估的疾病控制患者的百分比。
从基线到首次注射 IP 后 6 个月。 RECIST 评估在基线时进行，并且在第一次 IP 给药后每 8 周（+/- 1 周）进行一次，直至疾病进展。
使用 RECIST 1.1 的 ICR 和研究者评估的中位 PFS
大体时间：从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 RECIST 评估在基线时进行，并且在第一次 IP 给药后每 8 周（+/- 1 周）进行一次，直至疾病进展。

PFS 被定义为从首次 IP 给药日期到客观疾病进展或死亡日期（在没有进展的情况下由任何原因引起）的时间，无论患者是否退出治疗或在进展前接受另一种抗癌治疗（IE。 PFS 事件或审查的日期 - 第一次剂量的日期 + 1)。 在分析时没有进展或死亡的患者在最近一次评估时从他们最后一次可评估的 RECIST 评估中截尾。

使用 Kaplan-Meier 技术计算的中值 PFS 用于 ICR 和研究者评估，两者均基于 FAS。
从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 RECIST 评估在基线时进行，并且在第一次 IP 给药后每 8 周（+/- 1 周）进行一次，直至疾病进展。
治疗中断或死亡的中位时间 (TDT)
大体时间：从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。
停止 IP 或死亡的中位时间定义为从第一次 IP 给药日期到两种 IP 停止日期或死亡日期中较早者的时间。 如果 1 个 IP 在另一个之前停用，则 TDT 反映从第一次剂量日期到最早的 IP 停用日期的时间。 使用 Kaplan-Meier 技术计算中值 TDT。
从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。
中位总生存期 (OS)
大体时间：从基线到因任何原因死亡，评估到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。
OS 被定义为从首次 IP 给药之日到因任何原因死亡的时间，无论患者是否退出治疗或接受另一种抗癌治疗（即 死亡或审查日期 - 第一剂日期 + 1)。 任何在分析时未知死亡的患者均根据已知患者存活的最后记录日期进行删失。 使用 Kaplan-Meier 技术计算中位 OS。
从基线到因任何原因死亡，评估到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) C30 量表中观察到的相对于基线的最佳变化
大体时间：从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 EORTC QLQ-C30 评估在基线时进行，并且相对于首次给药每 8 周进行一次，直至停用 IP。

EORTC QLQ-C30 问卷评估与健康相关的生活质量 (HRQoL)。 这些问题分为全球健康状况/QoL 量表、5 个功能量表（身体、角色、情感、认知和社交）、3 个多项目症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐）、5 个评估癌症症状的单项目（呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘、腹泻）和 1 项关于疾病的经济影响。

每个量表/项目的评分从 0 到 100。 总体健康状况/QoL 量表和功能量表得分越高表明健康状况/功能越好。 症状量表/项目的分数越高表明症状负担越大。

分数的 10 分变化用于识别与基线相比改善、保持不变或恶化的患者。 对于每个 EORTC QLQ-C30 量表/项目，从基线反应改善、保持不变或恶化的最佳观察变化的患者数量。
从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 EORTC QLQ-C30 评估在基线时进行，并且相对于首次给药每 8 周进行一次，直至停用 IP。
EORTC QLQ-OV28 中从基线观察到的最佳变化
大体时间：从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 EORTC QLQ-OV28 评估在基线时进行，并且相对于首次给药每 8 周进行一次，直至停用 IP。

EORTC QLQ-OV28 专门针对卵巢癌，由 28 个项目组成，评估腹部/胃肠道症状（6 项）、周围神经病变（2 项）、其他化疗副作用（5 项）、激素症状（2 项）、体像（2 项），对疾病/治疗的态度（3 项），性（4 项）和其他 4 个单项。

每个量表的评分从 0 到 100，症状量表得分越高表明症状负担越大。

每个 EORTC QLQ-OV28 量表都显示了从基线观察到的最佳变化，其中 10 分的分数变化用于识别改善、保持不变或恶化的患者。 显示了 EORTC QLQ-OV28 中从基线反应改善、保持不变或恶化的最佳观察变化的患者人数。
从基线到主要分析 DCO（最后一位患者接受第一剂 IP 后 8 个月）。 EORTC QLQ-OV28 评估在基线时进行，并且相对于首次给药每 8 周进行一次，直至停用 IP。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC
Myriad Genetic Laboratories, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Jung-Min Lee, M.D.、NIH - National Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年1月17日

初级完成 (实际的)

2019年8月27日

研究完成 (实际的)

2021年3月16日

研究注册日期

首次提交

2016年7月20日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月31日

首次发布 (估计)

2016年9月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月7日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D8488C00001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅