再発プラチナ耐性卵巣癌患者におけるオラパリブと併用したセジラニブの有効性と安全性の研究 (CONCERTO)

実験的：セジラニブとオラパリブの組み合わせ

オープンラベル

薬：セジラニブとオラパリブ

セジラニブ錠 30 mg を 1 日 1 回経口投与。オラパリブ（オラパリブ）錠 200mg 1 日 2 回

両方の製品の減量が許可されています

他の名前：

• オラパリブ：Lynparzaとしても知られています

固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準を使用した独立中央審査（ICR）による平均客観的反応率（ORR）

ORR は、RECIST 1.1 に従って客観的奏効 (完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR]) を達成した患者の割合として定義され、ICR によって評価されました。 最初の応答から少なくとも 4 週間後に 2 回目のスキャンで CR/PR 応答が確認され、最初の訪問と CR/PR 確認の訪問の間に進行の証拠がない患者のみが含まれました。

CR: ベースライン以降のすべての標的病変 (TL) および非 TL (NTLS) の消失。 TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小されている必要があります。

PR: ベースラインの直径の合計を参照して、TL の直径の合計の少なくとも 30% の減少。

進行までに得られたデータ、または進行がない場合の最後の評価可能な評価は、ORRの評価に含まれていました。

RECIST 1.1を使用した治験責任医師の評価によるORR

治験責任医師が評価した RECIST 1.1 データに基づいて、反応が確認された患者と確認されていない患者の両方を含む、反応を示した患者の割合 (CR/PR) が示されています。 確認された反応には、最初の反応から少なくとも 4 週間後に 2 回目のスキャンで CR/PR 反応が確認され、最初の来院と CR/PR 確認の来院の間に進行の証拠がない患者が含まれていました。

CR: ベースライン以降のすべての TL および NTL の消失。 TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

PR: ベースラインの直径の合計を参照して、TL の直径の合計の少なくとも 30% の減少。

RECIST 1.1を使用したICRおよび治験責任医師の評価による応答期間の中央値（DoR）

DoR は、最初に文書化された応答 (その後確認された) の日付から、文書化された進行または疾患の進行がない場合の死亡 (すなわち、 無増悪生存[PFS]イベントまたは打ち切りの日付 - 最初の応答の日付 + 1)。 応答の終了は、PFSエンドポイントに使用された何らかの原因による進行または死亡の日付と一致しました。 最初の応答の時間は、その後確認された CR または PR である最初の訪問に使用された日付の最新のものとして定義されました。 患者が応答後に進行しなかった場合は、PFS 打ち切り時間が使用されました。 治験責任医師の評価は FAS に基づいており、ICR は EFR 解析セットを使用しました。 各評価の DoR の中央値が表示され、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。

RECIST 1.1を使用したICRおよび治験責任医師の評価による疾病管理率（DCR）

DCR は、6 か月の時点で CR、PR、または安定疾患 (SD) の全体的な反応が最良であった患者の割合として定義されました。

CR: ベースライン以降のすべての TL および NTL の消失。 TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。

PR: ベースラインの直径の合計を参照して、TL の直径の合計の少なくとも 30% の減少。

SD: PR の資格を得るのに十分な TL の収縮も、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもない (少なくとも 5 mm の絶対増加と既存の NTL の進行を伴う TL の直径の合計の少なくとも 20% の増加) ）。 患者は、治療開始後少なくとも 23 週間は SD を示さなければなりませんでした。 治験責任医師の評価は FAS に基づいており、ICR は EFR 解析セットを使用しました。 各評価の疾患制御の患者のパーセンテージが表示されます。

RECIST 1.1を使用したICRおよび治験責任医師の評価によるPFSの中央値

PFSは、患者が治療を中止したか、進行前に別の抗がん療法を受けたかどうかに関係なく、IPの初回投与日から客観的な疾患進行または死亡（進行がない場合は何らかの原因による）の日までの時間として定義されました(つまり PFS イベントまたは打ち切りの日付 - 最初の投与の日付 + 1)。 分析時に進行または死亡していない患者は、評価可能な最後のRECIST評価からの評価の最新の日に打ち切られました。

Kaplan-Meier 法を使用して計算された PFS の中央値は、FAS に基づいて、ICR および治験責任医師の評価のために提示されます。

治療中止または死亡までの時間の中央値 (TDT)

IP の中止または死亡までの時間の中央値は、IP の初回投与日から両方の IP の中止日または死亡日のいずれか早い日までの時間として定義されました。 1 つの IP が他の IP より先に中止された場合、TDT は最初の投与日から最も早い IP 中止日までの時間を反映していました。 TDTの中央値は、カプラン・マイヤー法を使用して計算されました。

全生存期間の中央値 (OS)

OS は、IP の初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義され、患者が治療を中止したか、別の抗がん治療を受けたか (すなわち、 死亡日または打ち切り日 - 最初の投与日 + 1)。 分析時に死亡が知られていない患者は、患者が生存していることが判明した最後の記録日に基づいて打ち切られました。 OS の中央値は、Kaplan-Meier 法を使用して計算されました。

欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質に関するアンケート (QLQ) C30 スケールにおけるベースラインからの最もよく観察された変化

EORTC QLQ-C30 アンケートは、健康関連の生活の質 (HRQoL) を評価します。 質問は、グローバルな健康状態/QoL スケール、5 つの機能スケール (身体、役割、感情、認知、社会)、3 つの多項目症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、がんの症状を評価する 5 つの単一項目にグループ化されています。 （呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢）、および病気の経済的影響に関する1項目。

各尺度/項目は 0 から 100 まで採点されます。 全体的な健康状態/QoL スケールと機能スケールのスコアが高いほど、健康状態/機能が優れていることを示します。 症状スケール/項目のスコアが高いほど、症状の負担が大きいことを示します。

スコアの 10 ポイントの変化を使用して、ベースラインから改善した患者、同じ状態を維持した患者、または悪化した患者を特定しました。 各 EORTC QLQ-C30 スケール/項目について、ベースライン応答からの変化が最もよく観察された、改善された、同じままであった、または悪化した患者の数が示されています。

EORTC QLQ-OV28 でベースラインから最もよく観察された変化

EORTC QLQ-OV28 は卵巣がんに特化したもので、腹部・消化器症状（6 項目）、末梢神経障害（2 項目）、その他の化学療法の副作用（5 項目）、ホルモン症状（2 項目）、身体像を評価する 28 項目で構成されています。 (2 項目)、病気/治療に対する態度 (3 項目)、セクシュアリティ (4 項目)、およびその他の 4 つの項目。

各スケールは 0 から 100 まで採点され、症状スケールのスコアが高いほど症状の負担が大きいことを示します。

EORTC QLQ-OV28 スケールごとに、ベースラインからの最もよく観察された変化が示されています。ここでは、スコアの 10 ポイントの変化を使用して、改善、同じまま、または悪化した患者を特定しました。 EORTC QLQ-OV28 で、ベースライン応答からの変化が最もよく観察された、改善された、同じままであった、または悪化した患者の数が示されています。