Estudo de eficácia e segurança de cediranibe em combinação com olaparibe em pacientes com câncer de ovário recorrente resistente à platina (CONCERTO)
Um estudo de braço único, aberto, fase IIb para avaliar a eficácia e a segurança da combinação de comprimidos de cediranibe e olaparibe em mulheres com câncer de ovário epitelial resistente à platina recorrente, incluindo câncer de trompa de falópio e/ou câncer peritoneal primário que não carregam um tumor deletério ou Suspeita de Mutação BRCA Germinativa Deletéria
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo recrutará aproximadamente 60 pacientes com idade ≥18 anos, com diagnóstico comprovado histologicamente de seroso de alto grau recidivante resistente à platina, endometroide de alto grau ou ovário de células claras, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário que receberam pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, e que não carregam uma mutação BRCA da linhagem germinativa deletéria ou suspeita deletéria. Todos os pacientes devem ter doença resistente à platina recorrente. O recebimento de tratamento antiangiogênico anterior (por exemplo, bevacizumabe) é opcional. Se usado, pode ser na primeira linha ou configuração recorrente. Para serem elegíveis para entrar no estudo, todos os pacientes devem ter doença mensurável (conforme avaliado pelo investigador).
Não há duração máxima para fazer os tratamentos do estudo (cediranib+olaparib). Os pacientes devem continuar os tratamentos do estudo até a progressão radiológica objetiva da doença, conforme definido pelas diretrizes RECIST versão 1.1, ou atenderem a outros critérios de descontinuação. Após a descontinuação do tratamento do estudo, os pacientes serão acompanhados quanto à progressão da doença (se ainda não tiverem progredido), sobrevivência e terapias anti-câncer pós-progressão até o corte de dados para a análise primária, aproximadamente 8 meses após a inscrição do último paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Acesso expandido
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36604
- Research Site
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Research Site
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California
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Downey, California, Estados Unidos, 90241
- Research Site
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Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
- Research Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Research Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Research Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Research Site
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West Hollywood, California, Estados Unidos, 90048
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Research Site
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Research Site
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30901
- Research Site
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Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Research Site
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Research Site
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- Research Site
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Louisiana
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Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
- Research Site
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Maryland
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Towson, Maryland, Estados Unidos, 21204
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Research Site
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Montana
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Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Research Site
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Research Site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Research Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- Research Site
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo
- Mulheres com idade ≥18 anos com diagnóstico prévio comprovado histologicamente de câncer de ovário de alto grau seroso, endometroide de alto grau ou de células claras, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário
- Nenhuma evidência de mutação germinativa deletéria ou suspeita deletéria nos genes BRCA1 ou BRCA2
- Doença recorrente resistente à platina, definida como progressão da doença dentro de 6 meses (182 dias) após o último recebimento de quimioterapia à base de platina
- Evidência de TC/RM de doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 definida como pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) e que é adequado para medições repetidas precisas
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Expectativa de vida ≥12 semanas
- O recebimento prévio de tratamento antiangiogênico, incluindo, entre outros, bevacizumabe, é opcional. Se usado, pode ser usado na primeira linha ou configuração recorrente.
- Pelo menos três linhas anteriores de terapia para câncer de ovário avançado, conforme definido no protocolo
- A confirmação da disponibilidade de uma amostra de tumor do câncer primário ou recorrente deve ser fornecida
- Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula óssea
- Pressão arterial adequadamente controlada
- Função tireoidiana adequadamente controlada, sem sintomas de disfunção tireoidiana
- Capaz de engolir e reter medicamentos orais e sem doenças gastrointestinais que impeçam a absorção de cediranibe ou olaparibe
- Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar, conforme confirmado por teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes do início dos IPs
Critério de exclusão:
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
- Inscrição prévia no presente estudo.
- Exposição a qualquer IP durante as últimas 4 semanas antes da inscrição.
- Tratamento prévio com inibidor de PARP. Para este estudo, BSI-201 (iniparib) não é considerado como PARPi
- Terapias recentes direcionadas ao câncer: Radioterapia (RT) dentro de 4 semanas, quimioterapia ou outra terapia anti-câncer sistêmica dentro de 4 semanas, ou tratamento antiangiogênico anterior (por exemplo, bevacizumabe) dentro de 6 semanas antes do início do tratamento
- Antígeno de câncer-125 (CA-125) apenas doença sem doença mensurável RECIST 1.1
- Grande procedimento cirúrgico dentro de 2 semanas antes do início do tratamento; os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia importante e a ferida cirúrgica deve ter cicatrizado antes de iniciar o tratamento
- Sinais e/ou sintomas clinicamente significativos de obstrução intestinal 3 meses antes do início do tratamento
- História de abscesso intra-abdominal nos 3 meses anteriores ao início do tratamento
- História de perfuração gastrointestinal. Pacientes com história de fístula abdominal serão considerados elegíveis se a fístula tiver sido reparada cirurgicamente, não houver evidência de fístula por pelo menos 6 meses antes do início do tratamento e o paciente for considerado de baixo risco de fístula recorrente
- Outra malignidade nos últimos 5 anos
- Toxicidade ≥Grau 2 CTCAE persistente (exceto alopecia e neuropatia periférica de Grau 2) de tratamento(s) anticancerígeno(s) anterior(es)
- Metástases do sistema nervoso central
- Doentes com qualquer um dos seguintes: História de enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores ao início do tratamento; Angina instável; Eletrocardiograma (ECG) de repouso com achados anormais clinicamente significativos; Classificação funcional da New York Heart Association III ou IV
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < limite inferior do normal (LLN) de acordo com as diretrizes institucionais, ou <55%, se o limite para normal não for especificado de outra forma pelas diretrizes institucionais, para pacientes com os seguintes fatores de risco: Tratamento prévio com antraciclinas; Tratamento prévio com trastuzumab; RT torácica central prévia, incluindo exposição do coração a doses terapêuticas de RT ionizante; História de infarto do miocárdio dentro de 6-12 meses antes do início dos IPs; História prévia de outra função cardíaca significativamente prejudicada
- História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
- Doença intercorrente não controlada
- Pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda relacionada ao tratamento (t-AML) ou com características sugestivas de MDS/AML
- Nenhum transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo conhecido, infecção por hepatite B ou hepatite C em tratamento antiviral
- Uso concomitante de inibidores fortes ou moderados do CYP3A conhecidos
- Uso concomitante de indutores fortes ou moderados do CYP3A conhecidos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: combinação de cediranibe e olaparibe
Rótulo aberto
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Cediranibe comprimidos dose oral de 30 mg uma vez ao dia; Olaparibe (Lynparza) comprimido 200 mg duas vezes ao dia A redução da dose para ambos os produtos é permitida
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa Média de Resposta Objetiva (ORR) por Revisão Central Independente (ICR) Usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). Avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas (+/- 1 semana) após as primeiras doses de IPs até a progressão da doença.
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A ORR foi definida como a porcentagem de pacientes com resposta objetiva (resposta completa [CR] ou resposta parcial [RP]) de acordo com o RECIST 1.1 e foi avaliada pelo ICR. Foram incluídos apenas pacientes cuja resposta CR/PR foi confirmada por um segundo exame pelo menos 4 semanas após a resposta inicial, sem evidência de progressão entre a visita inicial e a visita de confirmação CR/PR. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo (LTs) e não-LTs (NTLS) desde o início; quaisquer gânglios linfáticos patológicos selecionados como LTs devem ter uma redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros do TL, referenciando a soma dos diâmetros da linha de base. Os dados obtidos até a progressão ou última avaliação avaliável na ausência de progressão foram incluídos na avaliação da ORR. |
Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). Avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas (+/- 1 semana) após as primeiras doses de IPs até a progressão da doença.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ORR pela avaliação do investigador usando RECIST 1.1
Prazo: Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). Avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas (+/- 1 semana) após as primeiras doses de IPs até a progressão da doença.
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É apresentada a porcentagem de pacientes com uma resposta (CR/PR), incluindo pacientes com respostas confirmadas e não confirmadas, com base nos dados RECIST 1.1 avaliados pelo investigador. As respostas confirmadas incluíram pacientes cuja resposta CR/PR foi confirmada por um segundo exame pelo menos 4 semanas após a resposta inicial, sem evidência de progressão entre a visita inicial e a visita de confirmação CR/PR. CR: Desaparecimento de todos os TLs e NTLs desde a linha de base; quaisquer gânglios linfáticos patológicos selecionados como LTs devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros do TL, referenciando a soma dos diâmetros da linha de base. |
Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). Avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas (+/- 1 semana) após as primeiras doses de IPs até a progressão da doença.
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Duração mediana da resposta (DoR) por ICR e avaliação do investigador usando RECIST 1.1
Prazo: Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). Avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas (+/- 1 semana) após as primeiras doses de IPs até a progressão da doença.
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DoR foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (que foi posteriormente confirmada) até a data da progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença (ou seja,
data do evento de sobrevida livre de progressão [PFS] ou censura - data da primeira resposta + 1).
O fim da resposta coincidiu com a data de progressão ou morte por qualquer causa usada para o desfecho PFS.
O tempo de resposta inicial foi definido como a última das datas utilizadas para a primeira visita que foi CR ou PR posteriormente confirmada.
Se um paciente não progrediu após uma resposta, o tempo de censura PFS foi usado.
A avaliação do investigador foi baseada no FAS e o ICR usou o conjunto de análise EFR.
A DoR mediana para cada avaliação é apresentada e foi calculada usando a técnica de Kaplan-Meier.
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Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). Avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas (+/- 1 semana) após as primeiras doses de IPs até a progressão da doença.
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Taxa de Controle de Doenças (DCR) por ICR e Avaliação do Investigador Usando RECIST 1.1
Prazo: Da linha de base até 6 meses após as primeiras doses de IPs. Avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas (+/- 1 semana) após as primeiras doses de IPs até a progressão da doença.
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O DCR foi definido como a porcentagem de pacientes que tiveram uma melhor resposta geral de CR, PR ou Doença Estável (SD) em 6 meses. CR: Desaparecimento de todos os TLs e NTLs desde a linha de base; quaisquer gânglios linfáticos patológicos selecionados como LTs devem ter uma redução no eixo curto para <10 mm. PR: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros do TL, referenciando a soma dos diâmetros da linha de base. SD: Nem encolhimento suficiente de LTs para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva (DP) (pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros de LTs com um aumento absoluto de pelo menos 5 mm e progressão de NTLs existentes ). Os pacientes deveriam ter demonstrado SD por pelo menos 23 semanas após o início do tratamento. A avaliação do investigador foi baseada no FAS e o ICR usou o conjunto de análise EFR. A porcentagem de pacientes com controle da doença para cada avaliação é apresentada. |
Da linha de base até 6 meses após as primeiras doses de IPs. Avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas (+/- 1 semana) após as primeiras doses de IPs até a progressão da doença.
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PFS mediano por ICR e avaliação do investigador usando RECIST 1.1
Prazo: Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). Avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas (+/- 1 semana) após as primeiras doses de IPs até a progressão da doença.
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PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de IP até a data de progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente ter retirado o tratamento ou recebido outra terapia anticancerígena antes da progressão (ou seja data do evento PFS ou censura - data da primeira dose + 1). Os pacientes que não progrediram ou morreram no momento da análise foram censurados no momento da última data de avaliação de sua última avaliação RECIST avaliável. A PFS mediana, calculada usando a técnica de Kaplan-Meier, é apresentada para a avaliação do ICR e do Investigator, ambas baseadas no FAS. |
Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). Avaliações RECIST foram realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas (+/- 1 semana) após as primeiras doses de IPs até a progressão da doença.
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Tempo médio para interrupção do tratamento ou morte (TDT)
Prazo: Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs).
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O tempo mediano até a descontinuação dos IPs ou morte foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de IP até a data de descontinuação de ambos os IPs, ou data da morte, o que ocorrer primeiro.
Se 1 IP foi descontinuado antes do outro, o TDT refletiu o tempo desde a data da primeira dose até a primeira data de descontinuação do IP.
A mediana do TDT foi calculada pela técnica de Kaplan-Meier.
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Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs).
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Sobrevivência geral mediana (OS)
Prazo: Desde o início até a morte por qualquer causa, avaliada até a análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs).
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OS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de IP até a morte por qualquer causa, independentemente de o paciente ter retirado o tratamento ou recebido outra terapia anticancerígena (ou seja,
data da morte ou censura - data da primeira dose + 1).
Qualquer paciente não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo.
A OS mediana foi calculada usando a técnica de Kaplan-Meier.
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Desde o início até a morte por qualquer causa, avaliada até a análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs).
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Melhor mudança observada desde a linha de base na Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) Questionário de Qualidade de Vida (QLQ) Escalas C30
Prazo: Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). As avaliações do EORTC QLQ-C30 foram realizadas no início e a cada 8 semanas em relação à primeira dose até a descontinuação dos IPs.
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O questionário EORTC QLQ-C30 avalia a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS). As perguntas são agrupadas em uma escala global de estado de saúde/QoL, 5 escalas funcionais (física, função, emocional, cognitiva e social), 3 escalas de sintomas com vários itens (fadiga, dor, náusea/vômito), 5 itens individuais que avaliam os sintomas do câncer (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação, diarreia) e 1 item sobre o impacto financeiro da doença. Cada escala/item é pontuado de 0 a 100. Pontuações mais altas na escala global de estado de saúde/QoL e nas escalas funcionais indicam melhor estado/função de saúde. Pontuações mais altas nas escalas/itens de sintomas indicam uma carga maior de sintomas. Uma mudança de 10 pontos na pontuação foi usada para identificar os pacientes que melhoraram, permaneceram os mesmos ou pioraram desde o início. É apresentado o número de pacientes com a melhor alteração observada em relação à resposta basal de melhora, permanência ou piora para cada escala/item do EORTC QLQ-C30. |
Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). As avaliações do EORTC QLQ-C30 foram realizadas no início e a cada 8 semanas em relação à primeira dose até a descontinuação dos IPs.
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Melhor alteração observada desde a linha de base no EORTC QLQ-OV28
Prazo: Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). As avaliações do EORTC QLQ-OV28 foram realizadas no início e a cada 8 semanas em relação à primeira dose até a descontinuação dos IPs.
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O EORTC QLQ-OV28 é específico para câncer de ovário e consiste em 28 itens que avaliam sintomas abdominais/gastrointestinais (6 itens), neuropatia periférica (2 itens), outros efeitos colaterais da quimioterapia (5 itens), sintomas hormonais (2 itens), imagem corporal (2 itens), atitudes em relação à doença/tratamento (3 itens), sexualidade (4 itens) e 4 outros itens individuais. Cada escala foi pontuada de 0 a 100 com pontuações mais altas nas escalas de sintomas indicando maior carga de sintomas. A melhor mudança observada desde a linha de base é apresentada para cada escala EORTC QLQ-OV28, onde uma mudança de 10 pontos na pontuação foi usada para identificar os pacientes que melhoraram, permaneceram os mesmos ou pioraram. É apresentado o número de pacientes com a melhor alteração observada em relação à resposta basal de melhora, permanência ou piora no EORTC QLQ-OV28. |
Da linha de base à análise primária DCO (8 meses após o último paciente receber sua primeira dose de IPs). As avaliações do EORTC QLQ-OV28 foram realizadas no início e a cada 8 semanas em relação à primeira dose até a descontinuação dos IPs.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jung-Min Lee, M.D., NIH - National Cancer Institute
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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- Olaparibe
- Cediranibe
Outros números de identificação do estudo
- D8488C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
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