Effekt- och säkerhetsstudie av Cediranib i kombination med Olaparib hos patienter med återkommande platinaresistent äggstockscancer (CONCERTO)

Experimentell: kombination av cediranib och olaparib

Öppna etiketten

Läkemedel: cediranib och olaparib

Cediranib tabletter oral dos 30 mg en gång dagligen; Olaparib(Lynparza) tablett 200 mg två gånger dagligen

Dosreduktion för båda produkterna är tillåten

Andra namn:

• Olaparib: även känd som Lynparza

Mean Objective Response Rate (ORR) av oberoende central granskning (ICR) med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)

ORR definierades som andelen patienter med objektivt svar (komplett svar [CR] eller partiellt svar [PR]) enligt RECIST 1.1 och bedömdes med ICR. Endast patienter vars CR/PR-svar bekräftades av en andra skanning minst 4 veckor efter det initiala svaret, utan tecken på progression mellan det initiala och CR/PR-bekräftelsebesöket, inkluderades.

CR: Försvinnande av alla målskador (TLs) och icke-TLS (NTLS) sedan baslinjen; alla patologiska lymfkörtlar som väljs som TL måste ha en minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm).

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för TL, med hänvisning till baslinjesumman av diametrar.

Data som erhållits fram till progression, eller senaste evaluerbara bedömning i frånvaro av progression, inkluderades i bedömningen av ORR.

ORR genom utredare Bedömning med RECIST 1.1

Andelen patienter med ett svar (CR/PR), inklusive patienter med både bekräftat och obekräftat svar, baserat på utredarens bedömda RECIST 1.1-data presenteras. Bekräftade svar inkluderade patienter vars CR/PR-svar bekräftades av en andra skanning minst 4 veckor efter det initiala svaret, utan tecken på progression mellan det första och CR/PR-bekräftelsebesöket.

CR: Försvinnande av alla TL och NTL sedan baslinjen; alla patologiska lymfkörtlar som väljs som TL måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för TL, med hänvisning till baslinjesumman av diametrar.

Median Duration of Response (DoR) av ICR och utredares bedömning med RECIST 1.1

DoR definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (som sedan bekräftades) till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall i frånvaro av sjukdomsprogression (dvs. datum för progressionsfri överlevnad [PFS] händelse eller censur - datum för första svar + 1). Slutet på svaret sammanföll med datumet för progression eller dödsfall av någon orsak som användes för PFS-ändpunkten. Tidpunkten för initialt svar definierades som det senaste av de datum som användes för det första besöket som var CR eller PR som därefter bekräftades. Om en patient inte utvecklades efter ett svar, användes PFS-censureringstiden. Utredarens bedömning baserades på FAS och ICR använde EFR-analysuppsättningen. Median DoR för varje bedömning presenteras och beräknades med Kaplan-Meier-tekniken.

Disease Control Rate (DCR) enligt ICR och utredares bedömning med användning av RECIST 1.1

DCR definierades som andelen patienter som hade det bästa totala svaret av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) efter 6 månader.

CR: Försvinnande av alla TL och NTL sedan baslinjen; alla patologiska lymfkörtlar som väljs som TL måste ha en minskning i kortaxel till <10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för TL, med hänvisning till baslinjesumman av diametrar.

SD: Varken tillräcklig krympning av TL:er för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD) (minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för TL:er med en absolut ökning på minst 5 mm och progression av befintliga NTL:er ). Patienterna måste ha visat SD i minst 23 veckor efter behandlingsstart. Utredarens bedömning baserades på FAS och ICR använde EFR-analysuppsättningen. Andelen patienter med sjukdomskontroll för varje bedömning presenteras.

Median-PFS enligt ICR och utredares bedömning med RECIST 1.1

PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av IP till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om patienten avbröt behandlingen eller fick annan anti-cancerterapi före progression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för första dos + 1). Patienter som inte hade utvecklats eller dog vid analystillfället censurerades vid tidpunkten för det senaste bedömningsdatumet från sin senaste utvärderbara RECIST-bedömning.

Median-PFS, beräknad med Kaplan-Meier-tekniken, presenteras för ICR och utredarens bedömning, båda baserade på FAS.

Mediantid till att behandlingen avbryts eller döds (TDT)

Mediantiden till avbrytande av IP eller död definierades som tiden från datumet för den första dosen av IP till det tidigare datumet för avbrytande av båda IP:erna, eller dödsdatumet. Om 1 IP avbröts före den andra, speglade TDT tiden från datumet för första dosen till det tidigaste IP-avbrottsdatumet. Median-TDT beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.

Median total överlevnad (OS)

OS definierades som tiden från datumet för den första dosen av IP till dödsfall på grund av någon orsak oavsett om patienten avbröt behandlingen eller fick annan anti-cancerterapi (dvs. dödsdatum eller censur - datum för första dosen + 1). Alla patienter som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då patienten var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.

Bäst observerade förändring från baslinjen i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ) C30 Scales

EORTC QLQ-C30 frågeformuläret bedömer hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL). Frågorna är grupperade i en global hälsostatus/QoL-skala, 5 funktionsskalor (fysisk, roll, emotionell, kognitiv och social), 3 symtomskalor med flera punkter (trötthet, smärta, illamående/kräkningar), 5 enstaka poster som bedömer cancersymtom (dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning, diarré) och 1 punkt om sjukdomens ekonomiska konsekvenser.

Varje skala/punkt poängsätts från 0 till 100. Högre poäng på den globala hälsostatus/QoL-skalan och funktionella skalor indikerar bättre hälsostatus/funktion. Högre poäng på symtomskalorna/punkterna indikerar en större symtombörda.

En förändring på 10 poäng i poängen användes för att identifiera patienter som förbättrades, förblev desamma eller försämrades från baslinjen. Antalet patienter med en bäst observerad förändring från baslinjesvaret förbättrad, förblev densamma eller försämrad för varje EORTC QLQ-C30 skala/objekt presenteras.

Bäst observerade förändring från baslinje i EORTC QLQ-OV28

EORTC QLQ-OV28 är specifik för äggstockscancer och består av 28 artiklar som bedömer buk/gastrointestinala symtom (6 artiklar), perifer neuropati (2 artiklar), andra kemoterapibiverkningar (5 artiklar), hormonella symtom (2 artiklar), kroppsuppfattning (2 artiklar), attityder till sjukdom/behandling (3 artiklar), sexualitet (4 artiklar) och 4 andra enskilda ämnen.

Varje skala fick poäng från 0 till 100 med högre poäng på symtomskalorna som indikerar större symtombörda.

Den bäst observerade förändringen från baslinjen presenteras för varje EORTC QLQ-OV28-skala, där en 10-punkts förändring i poängen användes för att identifiera patienter som förbättrades, förblev oförändrade eller försämrades. Antalet patienter med en bäst observerad förändring från baslinjesvaret förbättrad, förblev oförändrad eller försämrad i EORTC QLQ-OV28 presenteras.