Исследование эффективности и безопасности цедираниба в комбинации с олапарибом у пациенток с рецидивирующим резистентным к платине раком яичников (CONCERTO)
Единичное открытое исследование фазы IIb для оценки эффективности и безопасности комбинации цедираниба и олапариба в таблетках у женщин с рецидивирующим резистентным к платине эпителиальным раком яичников, включая фаллопиевы трубы и/или первичным раком брюшины, которые не являются носителями вредных или предполагаемая вредная мутация BRCA зародышевой линии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В исследование будет включено около 60 пациентов в возрасте ≥18 лет с гистологически подтвержденным диагнозом резистентной к препаратам платины рецидивирующей серозной, эндометроидной или светлоклеточной карциномы яичника, фаллопиевой трубы или первичной перитонеальной карциномы, резистентной к препаратам платины, которые получили не менее 3 предшествующих линий терапии, и которые не являются носителями вредной или предполагаемой вредной мутации BRCA зародышевой линии. Все пациенты должны иметь рецидив резистентного к платине заболевания. Получение предшествующего антиангиогенного лечения (например, бевацизумаб) является необязательным. Если он используется, он может быть в первой строке или повторяющейся настройке. Чтобы иметь право на участие в исследовании, все пациенты должны иметь измеримое заболевание (по оценке исследователя).
Максимальная продолжительность приема исследуемых препаратов (цедираниб + олапариб) не установлена. Пациенты должны продолжать лечение исследуемым препаратом до объективного рентгенологического прогрессирования заболевания, как это определено в рекомендациях RECIST версии 1.1, или до тех пор, пока они не будут соответствовать другим критериям прекращения лечения. После прекращения исследуемого лечения пациентов будут наблюдать за прогрессированием заболевания (если оно еще не прогрессировало), выживаемостью и противораковой терапией после прогрессирования до момента прекращения данных для первичного анализа, примерно через 8 месяцев после включения последнего пациента.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Расширенный доступ
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
- Research Site
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
- Research Site
-
-
California
-
Downey, California, Соединенные Штаты, 90241
- Research Site
-
Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
- Research Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Research Site
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Research Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Research Site
-
West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Research Site
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30901
- Research Site
-
Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
- Research Site
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
- Research Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
- Research Site
-
-
Maryland
-
Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Research Site
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Research Site
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Research Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола
- Женщины в возрасте ≥18 лет с предыдущим гистологически подтвержденным диагнозом серозного рака высокой степени, эндометроидного рака высокой степени или светлоклеточного рака яичников, маточной трубы или первичной перитонеальной карциномы
- Нет признаков вредной или предполагаемой вредной мутации зародышевой линии в генах BRCA1 или BRCA2.
- Рецидивирующее платинорезистентное заболевание, определяемое как прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев (182 дней) после последнего курса химиотерапии на основе препаратов платины.
- КТ/МРТ свидетельствует о поддающемся измерению заболевании в соответствии с RECIST 1.1, определяемом как по крайней мере одно поражение, ранее не облученное, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) и который подходит для точных повторных измерений
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель
- Предварительное антиангиогенное лечение, включая, помимо прочего, бевацизумаб, не является обязательным. Если он используется, его можно использовать в первой строке или в повторяющихся настройках.
- Не менее трех предшествующих линий терапии распространенного рака яичников, как определено в протоколе.
- Необходимо предоставить подтверждение наличия образца опухоли первичного или рецидивного рака.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга
- Адекватно контролируемое артериальное давление
- Адекватно контролируемая функция щитовидной железы без симптомов дисфункции щитовидной железы
- Способен проглатывать и удерживать пероральные препараты и не иметь желудочно-кишечных заболеваний, препятствующих всасыванию седираниба или олапариба
- Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом, подтвержденные отрицательным тестом мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до начала ИП
Критерий исключения:
- Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
- Предыдущая регистрация в настоящем исследовании.
- Воздействие любого IP в течение последних 4 недель до регистрации.
- Предшествующее лечение ингибитором PARP. В этом исследовании BSI-201 (инипариб) не рассматривается как PARPi.
- Недавняя противораковая терапия: лучевая терапия (ЛТ) в течение 4 недель, химиотерапия или другая системная противораковая терапия в течение 4 недель или предыдущее антиангиогенное лечение (например, бевацизумаб) в течение 6 недель до начала лечения.
- Раковый антиген-125 (CA-125) только заболевание без поддающегося измерению заболевания RECIST 1.1
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до начала лечения; пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции, а операционная рана должна зажить до начала лечения
- Клинически значимые признаки и/или симптомы кишечной непроходимости в течение 3 месяцев до начала лечения
- Интраабдоминальный абсцесс в анамнезе в течение 3 месяцев до начала лечения
- История перфорации ЖКТ. Пациенты с абдоминальным свищом в анамнезе будут считаться подходящими, если свищ был хирургически устранен, не было признаков свища в течение как минимум 6 месяцев до начала лечения, и считается, что у пациента низкий риск рецидива свища.
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет
- Сохраняющаяся токсичность СТСАЕ ≥2 степени (за исключением алопеции и периферической нейропатии степени 2) в результате предыдущего противоракового лечения (лечений)
- Метастазы в центральную нервную систему
- Пациенты с любым из следующего: история инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до начала лечения; Нестабильная стенокардия; Электрокардиограмма покоя (ЭКГ) с клинически значимыми отклонениями от нормы; Функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III или IV
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < нижнего предела нормы (НГН) в соответствии с институциональными рекомендациями или <55%, если порог нормы не указан иначе в институциональных руководствах, для пациентов со следующими факторами риска: предшествующее лечение антрациклинами; Предшествующее лечение трастузумабом; Предшествующая центральная торакальная ЛТ, включая воздействие на сердце терапевтических доз ионизирующей ЛТ; История инфаркта миокарда в течение 6-12 месяцев до начала ИП; Предшествующая история других значительных нарушений сердечной функции
- История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС)/связанным с лечением острым миелоидным лейкозом (т-ОМЛ) или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ
- Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга или двойной трансплантации пуповинной крови
- Известный активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция гепатита В или гепатита С при противовирусном лечении
- Одновременное применение известных сильных или умеренных ингибиторов CYP3A
- Одновременное применение известных сильных или умеренных индукторов CYP3A
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: комбинация цедираниба и олапариба
Открой надпись
|
Таблетки Cediranib перорально 30 мг один раз в день; Олапариб (Линпарза) таблетка 200 мг два раза в день Допускается снижение дозы обоих препаратов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя частота объективного ответа (ЧОО) согласно Независимому центральному обзору (ICR) с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки RECIST проводились исходно и каждые 8 недель (+/- 1 неделя) после первых доз IP до прогрессирования заболевания.
|
ORR определяли как процент пациентов с объективным ответом (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) в соответствии с RECIST 1.1 и оценивали по ICR. Были включены только пациенты, чей ответ CR/PR был подтвержден вторым сканированием по крайней мере через 4 недели после первоначального ответа, без признаков прогрессирования между первоначальным визитом и визитом для подтверждения CR/PR. CR: Исчезновение всех поражений-мишеней (TL) и не-TL (NTLS) с исходного уровня; любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве TL, должны иметь редукцию по короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR: уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30 % относительно исходной суммы диаметров. Данные, полученные до прогрессирования, или последняя поддающаяся оценке оценка при отсутствии прогрессирования, были включены в оценку ЧОО. |
От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки RECIST проводились исходно и каждые 8 недель (+/- 1 неделя) после первых доз IP до прогрессирования заболевания.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ORR по оценке исследователя с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки RECIST проводились исходно и каждые 8 недель (+/- 1 неделя) после первых доз IP до прогрессирования заболевания.
|
Представлен процент пациентов с ответом (CR/PR), включая пациентов с подтвержденным и неподтвержденным ответом, на основе данных RECIST 1.1, оцененных исследователем. Подтвержденные ответы включали пациентов, чей ответ CR/PR был подтвержден вторым сканированием по крайней мере через 4 недели после первоначального ответа, без признаков прогрессирования между первоначальным визитом и визитом для подтверждения CR/PR. CR: Исчезновение всех TL и NTL с исходного уровня; любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве TL, должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30 % относительно исходной суммы диаметров. |
От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки RECIST проводились исходно и каждые 8 недель (+/- 1 неделя) после первых доз IP до прогрессирования заболевания.
|
|
Средняя продолжительность ответа (DoR) по ICR и оценке исследователя с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки RECIST проводились исходно и каждые 8 недель (+/- 1 неделя) после первых доз IP до прогрессирования заболевания.
|
DoR определяли как время от даты первого задокументированного ответа (который впоследствии был подтвержден) до даты задокументированного прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания (т.
дата события выживаемости без прогрессирования [ВБП] или цензурирования - дата первого ответа + 1).
Конец ответа совпадал с датой прогрессирования или смерти от любой причины, используемой для конечной точки ВБП.
Время первоначального ответа было определено как самая поздняя из дат, использованных для первого визита, который был CR или PR, который впоследствии был подтвержден.
Если у пациента не наблюдалось прогресса после ответа, использовалось время цензурирования ВБП.
Оценка исследователя была основана на FAS, а ICR использовал набор для анализа EFR.
Представлено среднее значение DoR для каждой оценки, которое было рассчитано с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки RECIST проводились исходно и каждые 8 недель (+/- 1 неделя) после первых доз IP до прогрессирования заболевания.
|
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) по ICR и оценка исследователя с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев после первых доз IP. Оценки RECIST проводились исходно и каждые 8 недель (+/- 1 неделя) после первых доз IP до прогрессирования заболевания.
|
DCR был определен как процент пациентов, у которых был лучший общий ответ CR, PR или стабильного заболевания (SD) через 6 месяцев. CR: Исчезновение всех TL и NTL с исходного уровня; любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве TL, должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30 % относительно исходной суммы диаметров. SD: ни достаточное сокращение TL, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание (PD) (по крайней мере, 20% увеличение суммы диаметров TL с абсолютным увеличением не менее 5 мм и прогрессированием существующих NTL). ). Пациенты должны были демонстрировать SD в течение как минимум 23 недель после начала лечения. Оценка исследователя была основана на FAS, а ICR использовал набор для анализа EFR. Представлен процент пациентов с контролем заболевания для каждой оценки. |
От исходного уровня до 6 месяцев после первых доз IP. Оценки RECIST проводились исходно и каждые 8 недель (+/- 1 неделя) после первых доз IP до прогрессирования заболевания.
|
|
Медиана PFS по ICR и оценке исследователя с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки RECIST проводились исходно и каждые 8 недель (+/- 1 неделя) после первых доз IP до прогрессирования заболевания.
|
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы IP до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, прекратил ли пациент лечение или получил другую противораковую терапию до прогрессирования. (т.е. дата события ВБП или цензурирования - дата первой дозы + 1). Пациенты, состояние которых не прогрессировало или не умерло на момент анализа, были подвергнуты цензуре на момент последней оценки по сравнению с их последней поддающейся оценке оценкой по RECIST. Медиана PFS, рассчитанная с использованием метода Каплана-Мейера, представлена для ICR и оценки исследователя, обе основаны на FAS. |
От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки RECIST проводились исходно и каждые 8 недель (+/- 1 неделя) после первых доз IP до прогрессирования заболевания.
|
|
Среднее время до прекращения лечения или смерти (TDT)
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP).
|
Среднее время до прекращения приема ИП или смерти определяли как время от даты приема первой дозы ИП до более ранней из дат прекращения приема обоих ИП или даты смерти.
Если 1 IP был прекращен раньше другого, TDT отражало время от даты первой дозы до самой ранней даты прекращения IP.
Медиана TDT была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
|
От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP).
|
|
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: От исходного уровня до смерти по любой причине, оцененной до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил свою первую дозу IP).
|
ОВ определяли как время от даты введения первой дозы внутрибрюшинного введения до смерти по любой причине, независимо от того, прекратил ли пациент лечение или получил другую противораковую терапию (т.
дата смерти или цензурирования - дата первой дозы + 1).
Любой пациент, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что пациент жив.
Медианную ОВ рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
|
От исходного уровня до смерти по любой причине, оцененной до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил свою первую дозу IP).
|
|
Наилучшее наблюдаемое изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни (QLQ) Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC) по шкале C30
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки EORTC QLQ-C30 проводились в начале исследования и каждые 8 недель относительно первой дозы до отмены IP.
|
Опросник EORTC QLQ-C30 оценивает качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL). Вопросы сгруппированы в общую шкалу состояния здоровья/качества жизни, 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, когнитивная и социальная), 3 многокомпонентных шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота), 5 отдельных пунктов, оценивающих симптомы рака. (одышка, потеря аппетита, бессонница, запор, диарея) и 1 пункт о финансовых последствиях заболевания. Каждая шкала/пункт оценивается от 0 до 100. Более высокие баллы по шкале общего состояния здоровья/качества жизни и функциональным шкалам указывают на лучшее состояние здоровья/функцию. Более высокие баллы по шкалам/пунктам симптомов указывают на большее бремя симптомов. 10-балльное изменение оценки использовалось для выявления пациентов, состояние которых улучшилось, осталось прежним или ухудшилось по сравнению с исходным уровнем. Представлено количество пациентов с наилучшим наблюдаемым изменением по сравнению с исходным уровнем ответа в виде улучшения, сохранения прежнего уровня или ухудшения для каждой шкалы/пункта EORTC QLQ-C30. |
От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки EORTC QLQ-C30 проводились в начале исследования и каждые 8 недель относительно первой дозы до отмены IP.
|
|
Лучшее наблюдаемое изменение по сравнению с исходным уровнем в EORTC QLQ-OV28
Временное ограничение: От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки EORTC QLQ-OV28 проводились в начале исследования и каждые 8 недель относительно первой дозы до отмены IP.
|
EORTC QLQ-OV28 специфичен для рака яичников и состоит из 28 пунктов, оценивающих абдоминальные/желудочно-кишечные симптомы (6 пунктов), периферическую невропатию (2 пункта), другие побочные эффекты химиотерапии (5 пунктов), гормональные симптомы (2 пункта), образ тела. (2 пункта), отношение к болезни/лечению (3 пункта), сексуальность (4 пункта) и еще 4 отдельных пункта. Каждая шкала оценивалась от 0 до 100, причем более высокие баллы по шкале симптомов указывали на большее бремя симптомов. Наилучшее наблюдаемое изменение по сравнению с исходным уровнем представлено для каждой шкалы EORTC QLQ-OV28, где 10-балльное изменение балла использовалось для выявления пациентов, состояние которых улучшилось, осталось на прежнем уровне или ухудшилось. Представлено количество пациентов с наилучшим наблюдаемым изменением по сравнению с исходным уровнем ответа в виде улучшения, сохранения прежнего состояния или ухудшения в EORTC QLQ-OV28. |
От исходного уровня до первичного анализа DCO (через 8 месяцев после того, как последний пациент получил первую дозу IP). Оценки EORTC QLQ-OV28 проводились в начале исследования и каждые 8 недель относительно первой дозы до отмены IP.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jung-Min Lee, M.D., NIH - National Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Атрибуты болезни
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Повторение
- Новообразования яичников
- Карцинома яичника эпителиальная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы поли(АДФ-рибозы) полимеразы
- Олапариб
- Кедираниб
Другие идентификационные номера исследования
- D8488C00001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .