复发难治性实体瘤和蕈样肉芽肿患者瘤内注射 TTI-621 的试验
2023年3月31日 更新者：Pfizer
复发难治性经皮可及实体瘤和蕈样肉芽肿患者瘤内注射 TTI-621 的 1 期剂量递增试验
这是一项多中心、开放标签、1 期研究，目的是在复发和难治性经皮可及实体瘤或蕈样肉芽肿患者中测试瘤内注射 TTI-621。
该研究将分两个不同的部分进行。 第 1 部分是剂量递增阶段，第 2 部分是剂量扩展阶段。
本研究的目的是表征 TTI-621 的安全性并确定 TTI-621 的最佳剂量和给药时间表。 此外，TTI-621的安全性和抗肿瘤活性将与其他抗癌药物或放疗联合使用进行评估。
研究概览
地位
终止
详细说明
这是一项多中心、开放标签、1 期研究，目的是在复发和难治性经皮可及实体瘤或蕈样肉芽肿患者中测试瘤内注射 TTI-621。
TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc) 是一种可溶性重组融合蛋白，通过直接连接编码人 SIRPα N 端 CD47 结合域的序列与人免疫球蛋白 (IgG1) 的 Fc 域而创建。 TTI-621 通过结合人类 CD47 并阻止它向巨噬细胞传递抑制性“不要吃”（抗吞噬细胞）信号来发挥作用。
该研究将分两个不同的部分进行：剂量递增和剂量扩展。
在研究的升级阶段，对 TTI-621 进行了 3 种不同剂量水平和不同给药频率的研究，以表征安全性、耐受性、药代动力学，并确定最大耐受剂量 (MTD)。
在研究的扩展部分，TTI-621将在扩展阶段确定的最大可行给药方案下在扩大的患者组中进行研究。 在完成初始分配的治疗后，受试者可能会继续接受 TTI-621。 扩展阶段将进一步确定 TTI-621 单独和与其他抗癌疗法联合使用的安全性和疗效特征。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15237
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学记录的可注射癌症病变（限于实体瘤和蕈样肉芽肿）
- 足够的肾功能
- 足够的凝血功能
- 足够的肝功能
- 标准治疗后疾病进展或没有其他可用治疗选择的疾病
排除标准：
- 中枢神经系统受累
- 重大心血管疾病
- 活动性自身免疫性疾病
- 活动性乙型或丙型肝炎或 HIV 感染史
- 不受控制的感染
- 溶血性贫血史或出血素质
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TTI-621 单一疗法升级
TTI-621 通过肿瘤内注射（不同剂量组）递送的单剂量或多剂量 TTI-621 的递增阶段。
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TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc) 是一种可溶性重组融合蛋白，通过直接连接编码人 SIRPα N 端 CD47 结合域的序列与人免疫球蛋白 (IgG1) 的 Fc 域而创建。
TTI-621 通过结合人类 CD47 并阻止它向巨噬细胞传递抑制性“不要吃”（抗吞噬细胞）信号来发挥作用。
其他名称：
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实验性的：TTI-621 单一疗法（单一病灶）
TTI-621 单病灶注射扩增队列
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TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc) 是一种可溶性重组融合蛋白，通过直接连接编码人 SIRPα N 端 CD47 结合域的序列与人免疫球蛋白 (IgG1) 的 Fc 域而创建。
TTI-621 通过结合人类 CD47 并阻止它向巨噬细胞传递抑制性“不要吃”（抗吞噬细胞）信号来发挥作用。
其他名称：
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实验性的：TTI-621 单一疗法（多发病变）
TTI-621 多处病灶注射扩展队列
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TTI-621 (SIRPα-IgG1 Fc) 是一种可溶性重组融合蛋白，通过直接连接编码人 SIRPα N 端 CD47 结合域的序列与人免疫球蛋白 (IgG1) 的 Fc 域而创建。
TTI-621 通过结合人类 CD47 并阻止它向巨噬细胞传递抑制性“不要吃”（抗吞噬细胞）信号来发挥作用。
其他名称：
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实验性的：TTI-621 + PD-1/PD-L1 抑制剂
TTI-621 加 PD-1/PD-L1 抑制剂的联合治疗扩展队列
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TTI-621 将与以下程序性死亡 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂之一联合给药：第 1 天给药的纳武单抗、派姆单抗、度伐单抗、阿维单抗或阿特珠单抗. 该队列中的受试者必须具有 PD-1/PD-L1 抑制剂经 FDA 批准或列入国家综合癌症网络 (NCCN) 指南的癌症诊断。
其他名称：
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实验性的：TTI-621 + 聚乙二醇干扰素-α2a
TTI-621 加聚乙二醇干扰素-α2a 的联合治疗扩展队列
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TTI-621 将与聚乙二醇化干扰素-α2a 联合使用。
该队列中的受试者必须具有聚乙二醇化干扰素-α2a 经 FDA 批准或列于国家综合癌症网络 (NCCN) 指南中的癌症诊断。
其他名称：
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实验性的：TTI-621 + T-Vec
TTI-621 加 T-Vec 的联合治疗扩展队列
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TTI-621 将与 talimogene laherparepvec (T-Vec) 联合使用。
该队列中的受试者必须患有无法切除的黑色素瘤。
其他名称：
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实验性的：TTI-621 + 辐射
TTI-621 加放射治疗的联合治疗扩展队列
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TTI-621 将在对目标浆细胞瘤进行放射治疗后给予。
该队列中的受试者必须患有伴有骨或软组织浆细胞瘤的复发性多发性骨髓瘤。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳 TTI-621 给药方案
大体时间：10个月
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确定晚期经皮可及癌症患者的最佳 TTI-621 给药方案
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10个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件的频率和严重程度
大体时间：15个月
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TTI-621 单独给予复发难治性经皮可及实体瘤和蕈样肉芽肿受试者以及与其他抗癌药物或放疗联合使用时的安全性
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15个月
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TTI-621抗肿瘤活性的初步证据
大体时间：15个月
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TTI-621 单独用于复发难治性经皮可及实体瘤和蕈样肉芽肿患者以及与其他抗癌药物或放疗联合使用时具有抗肿瘤活性的初步证据
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15个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Querfeld C, Thompson JA, Taylor MH, DeSimone JA, Zain JM, Shustov AR, Johns C, McCann S, Lin GHY, Petrova PS, Uger RA, Molloy N, Shou Y, Akilov OE. Intralesional TTI-621, a novel biologic targeting the innate immune checkpoint CD47, in patients with relapsed or refractory mycosis fungoides or Sezary syndrome: a multicentre, phase 1 study. Lancet Haematol. 2021 Nov;8(11):e808-e817. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00271-4. Epub 2021 Oct 7.
- Kruglov O, Johnson LDS, Minic A, Jordan K, Uger RA, Wong M, Sievers EL, Shou Y, Akilov OE. The pivotal role of cytotoxic NK cells in mediating the therapeutic effect of anti-CD47 therapy in mycosis fungoides. Cancer Immunol Immunother. 2022 Apr;71(4):919-932. doi: 10.1007/s00262-021-03051-x. Epub 2021 Sep 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年9月1日
初级完成 (实际的)
2020年3月31日
研究完成 (实际的)
2020年3月31日
研究注册日期
首次提交
2016年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月31日
首次发布 (估计)
2016年9月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月31日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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- Talimogene laherparepvec
其他研究编号
- TTI-621-02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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