Riociguat 替代 PDE-5i 疗法与持续 PDE-5i 疗法的对比评估 (REPLACE)
2021年2月3日 更新者：Bayer
一项前瞻性、随机、国际、多中心、双臂、对照、开放标签研究，在接受稳定剂量磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE-5i) 联合或不联合内皮素治疗的肺动脉高压 (PAH) 患者中使用利奥西呱受体拮抗剂 (ERA)，但未达到治疗目标
证明利奥西呱替代磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE-5i) 治疗肺动脉高压 (PAH) 患者的有效性
研究概览
详细说明
来自先前单臂研究 (RESPITE) 的数据表明，对于对 PDE5i 没有充分反应的患者，从 PDE5i 过渡到利奥西呱可能是可行、安全和有益的。
REPLACE 是一项随机对照研究，旨在确认从 PDE5i 过渡到利奥西呱的潜在临床益处。 接受稳定剂量的磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE-5i) 联合或不联合内皮素受体拮抗剂 (ERA) 但未达到治疗目标的患者的临床反应令人满意，将在一组随机维持当前治疗的患者与另一组患者之间进行比较PDE5i 被 riociguat 取代的组。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
225
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Aarhus N、丹麦、8200
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
-
-
-
-
-
Kaoshiung、台湾、81346
-
Tainan、台湾、704
-
Taipei、台湾、10016
-
-
-
-
-
Mexico D.F.、墨西哥、14080
-
-
Sinaloa
-
Culiacan、Sinaloa、墨西哥、80020
-
-
-
-
-
Seoul、大韩民国、138-736
-
Seoul、大韩民国、110-744
-
Seoul、大韩民国、135-710
-
Seoul、大韩民国、03722
-
-
-
-
-
Graz、奥地利、8036
-
-
-
-
-
Sao Paulo、巴西、05403-000
-
Sao Paulo、巴西、04023-061
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30130-100
-
Belo Horizonte、Minas Gerais、巴西、30441-070
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90050-170
-
-
Santa Catarina
-
Blumenal、Santa Catarina、巴西、89030-101
-
-
-
-
-
Chaidari、希腊、124 62
-
Thessaloniki、希腊、546 36
-
Thessaloniki、希腊、57010
-
-
-
-
-
Berlin、德国、14050
-
Gießen、德国、35390
-
Hamburg、德国、20246
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg、Baden-Württemberg、德国、69126
-
-
Bayern
-
München、Bayern、德国、81377
-
München、Bayern、德国、80639
-
Würzburg、Bayern、德国、97074
-
-
Niedersachsen
-
Hannover、Niedersachsen、德国、30625
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Köln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
-
-
Saarland
-
Homburg、Saarland、德国、66421
-
-
Sachsen
-
Dresden、Sachsen、德国、01307
-
Leipzig、Sachsen、德国、04103
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck、Schleswig-Holstein、德国、23538
-
-
-
-
Campania
-
Napoli、Campania、意大利、80131
-
-
Lazio
-
Roma、Lazio、意大利、00161
-
-
Lombardia
-
Pavia、Lombardia、意大利、27100
-
-
Sicilia
-
Palermo、Sicilia、意大利、90127
-
-
-
-
-
Praha 2、捷克语、12808
-
Praha 4、捷克语、140 21
-
-
-
-
Aichi
-
Nagoya、Aichi、日本、467-8602
-
-
Miyagi
-
Sendai、Miyagi、日本、980-8574
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8655
-
-
-
-
-
Leuven、比利时、3000
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
-
Rouen、法国、76031
-
-
-
-
-
Wroclaw、波兰、51-124
-
-
-
-
-
Ankara、火鸡、06100
-
Istanbul、火鸡、34-300
-
Istanbul、火鸡、34093
-
Izmir、火鸡、34098
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85012
-
Tucson、Arizona、美国、85724
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32803
-
Weston、Florida、美国、33331
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66103
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
-
Troy、Michigan、美国、48085
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、美国、07112
-
-
New York
-
Mineola、New York、美国、11501
-
New York、New York、美国、10003
-
Rochester、New York、美国、14623
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、美国、23225
-
-
-
-
-
London、英国、NW3 2QG
-
London、英国、SW3 6NP
-
Sheffield、英国、S10 2JF
-
-
West Dunbartonshire
-
Clydebank、West Dunbartonshire、英国、G81 4DY
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1081 HV
-
Nijmegen、荷兰、6500HB
-
-
-
-
-
Coimbra、葡萄牙、3000-075
-
Lisboa、葡萄牙、1649-035
-
-
Lisboa
-
Almada、Lisboa、葡萄牙、2801-951
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08036
-
Barcelona、西班牙、08035
-
Toledo、西班牙、45004
-
-
Las Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria、Las Palmas、西班牙、35020
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性和女性患者年龄在 18 至 75 岁之间。
肺血管阻力 (PVR) > 400 dyn*sec*cm-5、平均肺动脉压 ≥ 25 mmHg 且肺毛细血管楔压 (PCWP) ≤ 15 mmHg 的症状性 PAH 患者，最近一次右心导管检查评估(RHC) 根据筛查前的病史来确认诊断。 或者，PCWP 可以用左心室舒张末期压力 (≤ 15 mmHg) 代替。 以下类型的多环芳烃：
- 特发性
- 遗传
- 药物和毒素诱导的 PAH
由于以下原因与 PAH 有关：
- 结缔组织病 (CTD)
- 先天性心脏病，但前提是患者在入组前一年以上接受了手术修复
- 肝硬化门静脉高压症（注意：排除临床相关肝功能障碍患者；参见与器官功能障碍相关的排除）
- 在随机分组前 6 周和随机分组时接受稳定剂量的 PDE-5i 和 ERA 联合治疗或接受稳定 PDE-5i 单一疗法但未达到治疗目标（他达拉非 20 至 40 mg 每天一次或西地那非每天至少 60 mg 剂量）的患者).
- WHO FC III 在筛选和随机分组时。
- 6MWD 在筛选和随机分组时在 165 m 和 440 m 之间进行测试。
- 稳定剂量的利尿剂（如果使用）在随机化之前和随机化时至少持续 30 天。
- 能够理解和遵循说明并能够参与整个研究的患者。
- 有生育能力的妇女必须同意在性活跃时采取充分的避孕措施。 充分避孕被定义为至少 2 种有效避孕方法的任意组合，其中至少 1 种是物理屏障（例如 带激素避孕的避孕套，如植入物或复方口服避孕药，带宫内节育器的避孕套）。 这适用于从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 30 (+5) 天。
- 患者必须在收到充分的先前信息后和任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书才能参与研究。
排除标准：
- 筛选前 30 天内参加过另一项介入性临床研究。
- 所有类型的 PH（包括 PH-IIP），但纳入标准中指定的 Dana 点组 I 的亚型除外。
- 以前用利奥西呱治疗过。
- 孕妇（即血清β-人绒毛膜促性腺激素试验阳性或其他妊娠迹象），或哺乳期妇女，或自始至终未联合使用 2 种有效避孕方法（如纳入标准所述）的有生育潜力的妇女研究。
- 根据研究者的意见，患有会损害患者参与或完成本研究的能力的医学障碍、病症或病史的患者。
- 相关的阻塞性和限制性或其他肺部疾病。
- 患有预期寿命低于 2 年的基础疾病的患者（例如，具有局部和/或转移性肿瘤块的活动性癌症）。
- 心血管排除标准，如前 3 个月内的左心室疾病、冠心病或中风。
- 对研究药物或任何赋形剂过敏的患者。
- 无法进行有效的 6MWD 测试的患者（例如，骨科疾病、外周动脉闭塞性疾病会影响患者的行走能力）。 注意：如果研究者认为步行距离没有受到影响，则可以包括需要助行器的患者。 筛选和随机化（即基线）6MWD 测试之间差异超过 15% 的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：里奥西瓜
PDE5i 治疗将在定义的洗脱期后停止，利奥西呱治疗开始，起始剂量为 1 mg riociguat TID，然后根据批准的 riociguat 剂量调整方案进行 8 周的剂量调整阶段。
|
薄膜包衣片将用于本研究，剂量为 0.5 mg、1.0 mg、1.5 mg、2.0 mg 和 2.5 mg。
片剂将口服给药。起始剂量为 1 mg TID；药物摄入之间的间隔应为 6 至 8 小时。
剂量应以 2 周的间隔增加 0.5 mg 至 1.5 mg、2.0 mg 和 2.5 mg TID（每日最大总剂量）。
|
|
有源比较器：PDE-5i
患者将继续接受 PDE5i 治疗以及研究者酌情决定的其他标准护理治疗，直至第 24 周。
实验组和活性比较治疗组中的患者遵循相同的就诊时间表。
|
随机分配到对照组的患者将继续接受稳定剂量的他达拉非（每日剂量 20 至 40 毫克）或西地那非（每日剂量至少 60 毫克）以及研究者酌情决定的其他支持性治疗。
随机分配到对照组的患者将继续接受稳定剂量的他达拉非（每日剂量 20 至 40 毫克）或西地那非（每日剂量至少 60 毫克）以及研究者酌情决定的其他支持性治疗。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 24 周时临床反应令人满意的参与者人数
大体时间：在第 24 周
|
如果满足以下 3 个标准中的至少 2 个，则治疗被评估为有效（临床反应令人满意的参与者）
|
在第 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
6 分钟步行距离 (6MWD) 的变化，最后一次观察从基线向前推进到 24 周
大体时间：从基线到 24 周
|
进行了六分钟步行距离 (6MWD)，以通过评估参与者的运动能力来测试参与者的身体限制。
测量参与者在 6 分钟内步行的距离。
|
从基线到 24 周
|
|
N 末端前脑利钠肽 (NT-proBNP) 的变化，最后一次观察在第 24 周进行
大体时间：从基线到 24 周
|
血液中的 N 末端脑钠肽前体 (NT-proBNP) 水平用于筛查和诊断急性充血性心力衰竭 (CHF)，并可能有助于确定心力衰竭的预后。
|
从基线到 24 周
|
|
世界卫生组织功能等级 (WHO FC) 的变化，最后一次观察从基线向前推进到第 24 周
大体时间：从基线到 24 周
|
参与者的功能等级是通过使用 WHO 分类来确定的。
可能的类别范围从 I（患有肺动脉高压 (PH) 但没有导致身体活动受限的患者）到 IV（患有 PH 且无法在没有症状的情况下进行任何身体活动的患者）。
|
从基线到 24 周
|
|
第 24 周判定为临床恶化的参与者人数
大体时间：长达 24 周
|
临床恶化被定义为任何原因死亡、因肺动脉高压 (PAH) 恶化而住院（已裁定）或疾病进展（已裁定）。
|
长达 24 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月11日
初级完成 (实际的)
2020年1月29日
研究完成 (实际的)
2020年3月3日
研究注册日期
首次提交
2016年8月26日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月1日
首次发布 (估计)
2016年9月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月3日
最后验证
2021年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.