Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Riociguat nahrazující terapii PDE-5i hodnoceno oproti pokračující terapii PDE-5i (REPLACE)

3. února 2021 aktualizováno: Bayer

Prospektivní, randomizovaná, mezinárodní, multicentrická, dvouramenná, kontrolovaná, otevřená studie riociguátu u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH), kteří jsou na stabilní dávce inhibitorů fosfodiesterázy-5 (PDE-5i) s endotelinem nebo bez něj Antagonista receptoru (ERA), ale ne v léčebném cíli

Prokázat účinnost riociguátu jako náhrady léčby inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE-5i) u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Údaje z předchozí jednoramenné studie (RESPITE) ukazují, že přechod z PDE5i na riocigvát může být proveditelný, bezpečný a přínosný u pacientů, kteří adekvátně nereagují na PDE5i.

REPLACE je randomizovaná kontrolovaná studie k potvrzení potenciálního klinického přínosu přechodu z PDE5i na riociguát. Uspokojivá klinická odpověď u pacientů, kteří jsou na stabilní dávce inhibitorů fosfodiesterázy-5 (PDE-5i) s nebo bez antagonisty endotelinového receptoru (ERA), ale ne s cílem léčby, bude porovnána mezi jednou skupinou pacientů randomizovaných k udržení stávající léčby a jinou skupina, kde je PDE5i nahrazen riociguatem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

225

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
      • Sao Paulo, Brazílie, 04023-061
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130-100
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30441-070
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90050-170
    • Santa Catarina
      • Blumenal, Santa Catarina, Brazílie, 89030-101
  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
  • Francie
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
      • Rouen, Francie, 76031
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
      • Nijmegen, Holandsko, 6500HB
  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Itálie, 90127
  • Japonsko
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 467-8602
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonsko, 980-8574
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8655
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
      • Seoul, Korejská republika, 110-744
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
      • Seoul, Korejská republika, 03722
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06100
      • Istanbul, Krocan, 34-300
      • Istanbul, Krocan, 34093
      • Izmir, Krocan, 34098
  • Mexiko
      • Mexico D.F., Mexiko, 14080
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, Mexiko, 80020
  • Německo
      • Berlin, Německo, 14050
      • Gießen, Německo, 35390
      • Hamburg, Německo, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69126
    • Bayern
      • München, Bayern, Německo, 81377
      • München, Bayern, Německo, 80639
      • Würzburg, Bayern, Německo, 97074
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Německo, 66421
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
  • Polsko
      • Wroclaw, Polsko, 51-124
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-075
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-035
    • Lisboa
      • Almada, Lisboa, Portugalsko, 2801-951
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2QG
      • London, Spojené království, SW3 6NP
      • Sheffield, Spojené království, S10 2JF
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Spojené království, G81 4DY
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66103
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
      • Troy, Michigan, Spojené státy, 48085
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14623
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23225
  • Tchaj-wan
      • Kaoshiung, Tchaj-wan, 81346
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
      • Taipei, Tchaj-wan, 10016
  • Česko
      • Praha 2, Česko, 12808
      • Praha 4, Česko, 140 21
  • Řecko
      • Chaidari, Řecko, 124 62
      • Thessaloniki, Řecko, 546 36
      • Thessaloniki, Řecko, 57010
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
      • Barcelona, Španělsko, 08035
      • Toledo, Španělsko, 45004
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Španělsko, 35020

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti muži a ženy ve věku 18 až 75 let.

  • Pacienti se symptomatickou PAH s plicní vaskulární rezistencí (PVR) > 400 dyn*s*cm-5, středním plicním arteriálním tlakem ≥ 25 mmHg a plicním kapilárním tlakem v zaklínění (PCWP) ≤ 15 mmHg podle poslední katetrizace pravého srdce (RHC) z anamnézy před screeningem k potvrzení diagnózy. Alternativně lze PCWP nahradit enddiastolickým tlakem levé komory (≤ 15 mmHg). PAH následujících typů:

    • Idiopatický
    • Dědičný
    • PAH vyvolaná léky a toxiny

    • Spojeno s PAH kvůli:

      • Onemocnění pojivové tkáně (CTD)
      • Vrozená srdeční vada, ale pouze v případě, že pacient podstoupil chirurgickou opravu více než jeden rok před zařazením
      • Portální hypertenze s jaterní cirhózou (Poznámka: pacienti s klinicky relevantní jaterní dysfunkcí jsou vyloučeni; viz vyloučení týkající se poruch funkce orgánů)
  • Pacienti, kteří jsou na stabilních dávkách kombinované terapie PDE-5i a ERA nebo na stabilní monoterapii PDE-5i 6 týdnů před randomizací a při randomizaci, ale bez cíle léčby (tadalafil 20 až 40 mg jednou denně nebo sildenafil alespoň 60 mg denní dávka ).
  • WHO FC III při screeningu a při randomizaci.
  • 6MWD test mezi 165 m a 440 m při screeningu a při randomizaci.
  • Stabilní dávka diuretik, pokud jsou použita, po dobu nejméně 30 dnů před randomizací a při randomizaci.
  • Pacienti, kteří jsou schopni porozumět pokynům a dodržovat je a kteří jsou schopni se studie zúčastnit po celou dobu studie.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jsou-li sexuálně aktivní. Adekvátní antikoncepce je definována jako jakákoli kombinace alespoň 2 účinných metod antikoncepce, z nichž alespoň 1 je fyzická bariéra (např. kondom s hormonální antikoncepcí, jako jsou implantáty nebo kombinovaná perorální antikoncepce, kondom s nitroděložními tělísky). To platí počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu do 30 (+5) dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Pacienti musí dát svůj písemný informovaný souhlas s účastí ve studii poté, co obdrželi odpovídající předchozí informace a před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

  • Účast v jiné intervenční klinické studii během 30 dnů před screeningem.
  • Všechny typy PH (včetně PH-IIP) kromě podtypů Dana Point Group I specifikovaných v kritériích pro zařazení.
  • Předchozí léčba riociguátem.
  • Těhotné ženy (tj. pozitivní sérový ß-lidský-chorionický-gonadotropinový test nebo jiné známky těhotenství) nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají kombinaci 2 účinných metod antikoncepce (jak je uvedeno v zařazovacím kritériu) po celou dobu studium; studie.
  • Pacienti s takovou zdravotní poruchou, stavem nebo anamnézou, která by podle názoru zkoušejícího zhoršila pacientovu schopnost účastnit se nebo dokončit tuto studii.
  • Relevantní obstrukční a restriktivní nebo jiná plicní onemocnění.
  • Pacienti se základními zdravotními poruchami s předpokládanou délkou života pod 2 roky (např. aktivní rakovinné onemocnění s lokalizovanou a/nebo metastázovanou nádorovou hmotou).
  • Kardiovaskulární vylučovací kritéria, jako je onemocnění levé komory, ischemická choroba srdeční nebo cévní mozková příhoda během předchozích 3 měsíců.
  • Pacienti s přecitlivělostí na hodnocené léčivo nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  • Pacienti, kteří nejsou schopni provést platný test 6MWD (např. ortopedické onemocnění, okluzivní onemocnění periferních tepen, které ovlivňuje schopnost pacienta chodit). Poznámka: Pacienti, kteří potřebují pomůcky pro chůzi, mohou být zařazeni, pokud podle názoru zkoušejícího není docházková vzdálenost narušena. Pacienti s odchylkou více než 15 % mezi screeningem a randomizačním (tj. základním) testem 6MWD.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Riociguát
Léčba PDE5i bude ukončena a léčba riocigvátem zahájena po definovaném vymývacím období s počáteční dávkou 1 mg riocigvátu třikrát denně, po níž bude následovat 8týdenní fáze úpravy dávky podle schváleného schématu úpravy dávky riocigvátu.
Lék: Riociguát (Adempas, BAY63-2521)
V této studii budou použity filmem potažené tablety v dávce 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg a 2,5 mg. Tablety budou podávány perorálně. Počáteční dávka je 1 mg třikrát denně; intervaly mezi užitím léků by měly být 6 až 8 hodin. Dávkování by se mělo zvyšovat o 0,5 mg ve dvoutýdenních intervalech na 1,5 mg, 2,0 mg a 2,5 mg TID (maximální celková denní dávka).
Aktivní komparátor: PDE-5i
Pacienti budou i nadále dostávat léčbu PDE5i, stejně jako další standardní léčebné postupy podle uvážení zkoušejícího, až do 24. týdne. Pacienti v experimentálním a aktivním komparátoru dodržují stejný plán návštěv.
Lék: Sildenafil
Pacienti randomizovaní do kontrolní větve budou i nadále dostávat stabilní dávky tadalafilu (denní dávka 20 až 40 mg) nebo sildenafilu (denní dávka alespoň 60 mg), jakož i další podpůrnou léčbu podle uvážení zkoušejícího.
Lék: Tadalafil
Pacienti randomizovaní do kontrolní větve budou i nadále dostávat stabilní dávky tadalafilu (denní dávka 20 až 40 mg) nebo sildenafilu (denní dávka alespoň 60 mg), jakož i další podpůrnou léčbu podle uvážení zkoušejícího.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s uspokojivou klinickou odezvou ve 24. týdnu
Časové okno: V týdnu 24

Léčba je hodnocena jako účinná (účastníci s uspokojivou klinickou odpovědí), pokud byla splněna alespoň 2 z následujících 3 kritérií

  • Zvýšení vzdálenosti za 6 minut chůze o ≥ 10 % nebo ≥ 30 m od základní linie do 24. týdne
  • Funkční třída Světové zdravotnické organizace (WHO FC) I nebo II v týdnu 24
  • Snížení N-koncového pro-brain natriuretického peptidu (NT-proBNP) ≥ 30 % od výchozí hodnoty do týdne 24 (poměr NT-proBNP týden 24/výchozí hodnota ≤ 0,7) a při absenci definovaných kritérií klinického zhoršení
V týdnu 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna za 6 minut chůze (6MWD) s posledním pozorováním přeneseným ze základní linie na 24 týdnů
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 týdnů
Šestiminutová vzdálenost (6MWD) byla provedena za účelem testování fyzických omezení účastníka posouzením jeho cvičební kapacity. Byla měřena vzdálenost, kterou účastník ušel za 6 minut.
Od výchozího stavu až do 24 týdnů
Změna N-terminálního pro-mozkového natriuretického peptidu (NT-proBNP) s posledním pozorováním provedeným v týdnu 24
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 týdnů
Hladiny N-terminálního pro-brain natriuretického peptidu (NT-proBNP) v krvi se používají pro screening, diagnostiku akutního městnavého srdečního selhání (CHF) a mohou být užitečné pro stanovení prognózy srdečního selhání.
Od výchozího stavu až do 24 týdnů
Změna ve funkční třídě Světové zdravotnické organizace (WHO FC) s posledním pozorováním přeneseným z výchozího stavu do 24. týdne
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 týdnů
Funkční třída účastníka byla určena pomocí klasifikace WHO. Možné třídy jsou od I (pacienti s plicní hypertenzí (PH), ale bez výsledného omezení fyzické aktivity) až po IV (pacienti s PH s neschopností vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků).
Od výchozího stavu až do 24 týdnů
Počet účastníků s předpokládaným klinickým zhoršením v týdnu 24
Časové okno: Až 24 týdnů
Klinické zhoršení bylo definováno jako úmrtí z jakékoli příčiny, hospitalizace v důsledku zhoršení plicní arteriální hypertenze (PAH) (souzeno) nebo progrese onemocnění (souzeno).
Až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

29. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

3. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18588
  • 2016-001067-36 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Riociguát (Adempas, BAY63-2521)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit