Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Riociguat erstatter PDE-5i terapi vurderet i forhold til fortsat PDE-5i terapi (REPLACE)

3. februar 2021 opdateret af: Bayer

Et prospektivt, randomiseret, internationalt, multicenter, dobbeltarmet, kontrolleret, åbent studie af Riociguat hos patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH), som er på en stabil dosis af phosphodiesterase-5-hæmmere (PDE-5i) med eller uden endotelin Receptorantagonist (ERA), men ikke ved behandlingsmål

At demonstrere effektiviteten af ​​riociguat som erstatning for phosphodiesterase-5-hæmmere (PDE-5i) behandling hos patienter med pulmonal arteriel hypertension (PAH)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Data fra et tidligere enkeltarmsstudie (RESPITE) indikerer, at overgang fra PDE5i til riociguat kan være mulig, sikker og gavnlig hos patienter, der ikke reagerer tilstrækkeligt på PDE5i.

REPLACE er et randomiseret kontrolleret studie for at bekræfte den potentielle kliniske fordel ved overgang fra PDE5i til riociguat. Tilfredsstillende klinisk respons hos patienter, der er på en stabil dosis af phosphodiesterase-5-hæmmere (PDE-5i) med eller uden endotelinreceptorantagonist (ERA), men ikke ved behandlingsmålet, vil blive sammenlignet mellem én gruppe patienter, der er randomiseret til at opretholde den nuværende behandling og en anden. gruppe, hvor PDE5i er erstattet af riociguat.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
      • Sao Paulo, Brasilien, 04023-061
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-100
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30441-070
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90050-170
    • Santa Catarina
      • Blumenal, Santa Catarina, Brasilien, 89030-101
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Det Forenede Kongerige, G81 4DY
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66103
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
      • Troy, Michigan, Forenede Stater, 48085
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
    • New York
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14623
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23225
  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
      • Rouen, Frankrig, 76031
  • Grækenland
      • Chaidari, Grækenland, 124 62
      • Thessaloniki, Grækenland, 546 36
      • Thessaloniki, Grækenland, 57010
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
      • Nijmegen, Holland, 6500HB
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90127
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 467-8602
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06100
      • Istanbul, Kalkun, 34-300
      • Istanbul, Kalkun, 34093
      • Izmir, Kalkun, 34098
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
  • Mexico
      • Mexico D.F., Mexico, 14080
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, Mexico, 80020
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 51-124
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
    • Lisboa
      • Almada, Lisboa, Portugal, 2801-951
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Toledo, Spanien, 45004
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanien, 35020
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 81346
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Taipei, Taiwan, 10016
  • Tjekkiet
      • Praha 2, Tjekkiet, 12808
      • Praha 4, Tjekkiet, 140 21
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
      • Gießen, Tyskland, 35390
      • Hamburg, Tyskland, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 81377
      • München, Bayern, Tyskland, 80639
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97074
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år.

  • Patienter med symptomatisk PAH med en pulmonal vaskulær modstand (PVR) > 400 dyn*sek*cm-5, gennemsnitligt lungearterietryk ≥ 25 mmHg og pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) ≤ 15 mmHg som vurderet ved den seneste højre hjertekateterisering (RHC) fra sygehistorien før screening for at bekræfte diagnosen. Alternativt kan PCWP erstattes af venstre ventrikel end-diastolisk tryk (≤ 15 mmHg). PAH af følgende typer:

    • Idiopatisk
    • Arvelig
    • Lægemiddel- og toksin-induceret PAH

    • Tilknyttet PAH på grund af:

      • Bindevævssygdom (CTD)
      • Medfødt hjertesygdom, men kun hvis patienten gennemgik kirurgisk reparation mere end et år før indskrivning
      • Portal hypertension med levercirrhose (Bemærk: patienter med klinisk relevant leverdysfunktion er udelukket; se undtagelser relateret til forstyrrelser i organfunktionen)
  • Patienter, der er i stabile doser af en PDE-5i og ERA kombinationsbehandling eller i stabil PDE-5i monoterapi 6 uger før og ved randomisering, men ikke ved behandlingsmålet (tadalafil 20 til 40 mg én gang dagligt eller sildenafil mindst 60 mg daglig dosis ).
  • WHO FC III ved screening og ved randomisering.
  • 6MWD test mellem 165 m og 440 m ved screening og ved randomisering.
  • Stabil dosis af diuretika, hvis anvendt, i mindst 30 dage før og ved randomisering.
  • Patienter, der er i stand til at forstå og følge instruktioner, og som er i stand til at deltage i undersøgelsen for hele undersøgelsen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention, når de er seksuelt aktive. Tilstrækkelig prævention er defineret som enhver kombination af mindst 2 effektive præventionsmetoder, hvoraf mindst 1 er en fysisk barriere (f. kondom med hormonel prævention som implantater eller kombinerede orale præventionsmidler, kondom med intrauterin udstyr). Dette gælder fra og med underskrivelse af det informerede samtykke indtil 30 (+5) dage efter sidste administration af forsøgslægemidlet.
  • Patienter skal have givet deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen efter at have modtaget tilstrækkelig forudgående information og forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage før screening.
  • Alle typer PH (inklusive PH-IIP) undtagen undertyper af Dana Point Group I specificeret i inklusionskriterierne.
  • Tidligere behandling med riociguat.
  • Gravide kvinder (dvs. positiv serum ß-human-choriongonadotropin-test eller andre tegn på graviditet), eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en kombination af 2 effektive præventionsmetoder (som beskrevet i inklusionskriteriet) hele vejen igennem Studiet.
  • Patienter med en medicinsk lidelse, tilstand eller historie, som ville forringe patientens evne til at deltage eller fuldføre denne undersøgelse, efter investigatorens mening.
  • Relevante obstruktive og restriktive eller andre lungesygdomme.
  • Patienter med underliggende medicinske lidelser med en forventet levetid på under 2 år (f.eks. aktiv cancersygdom med lokaliseret og/eller metastaseret tumormasse).
  • Kardiovaskulære udelukkelseskriterier som venstre ventrikelsygdom, koronar hjertesygdom eller slagtilfælde inden for de foregående 3 måneder.
  • Patienter med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne.
  • Patienter, der ikke er i stand til at udføre en gyldig 6MWD-test (f.eks. ortopædisk sygdom, perifer arterieokklusiv sygdom, som påvirker patientens evne til at gå). Bemærk: Patienter, som har brug for ganghjælpemidler, kan inkluderes, hvis gåafstanden efter investigator ikke er forringet. Patienter med en varians på mere end 15 % mellem screeningen og randomiseringen (dvs. baseline) 6MWD-testen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Riociguat
PDE5i-behandling vil blive stoppet og riociguat-behandling påbegyndt efter en defineret udvaskningsperiode med en startdosis på 1 mg riociguat tre gange dagligt efterfulgt af en 8 ugers dosisjusteringsfase i henhold til det godkendte riociguat-dosisjusteringsskema.
Medicin: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Filmovertrukne tabletter vil blive brugt i denne undersøgelse i en dosering på 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg og 2,5 mg. Tabletterne vil blive indgivet oralt. Startdosis er 1 mg dagligt; intervallerne mellem lægemiddelindtagelser bør være 6 til 8 timer. Dosis bør øges med 0,5 mg trin i 2 ugers intervaller til 1,5 mg, 2,0 mg og 2,5 mg tre gange dagligt (maksimal total daglig dosis).
Aktiv komparator: PDE-5i
Patienter vil fortsætte med at modtage PDE5i-behandling såvel som andre standardbehandlinger efter investigatorens skøn op til uge 24. Patienter i den eksperimentelle og aktive komparatorbehandlingsarm følger samme besøgsplan.
Medicin: Sildenafil
Patienter randomiseret til kontrolarmen vil fortsat modtage stabile doser af tadalafil (daglig dosis 20 til 40 mg) eller sildenafil (daglig dosis mindst 60 mg) samt andre understøttende behandlinger efter investigatorens skøn.
Medicin: Tadalafil
Patienter randomiseret til kontrolarmen vil fortsat modtage stabile doser af tadalafil (daglig dosis 20 til 40 mg) eller sildenafil (daglig dosis mindst 60 mg) samt andre understøttende behandlinger efter investigatorens skøn.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med tilfredsstillende klinisk respons i uge 24
Tidsramme: I uge 24

Behandlingen vurderes som effektiv (deltagere med tilfredsstillende klinisk respons) i tilfælde af, at mindst 2 ud af følgende 3 kriterier var opfyldt

  • 6 minutters gåafstand øges med ≥ 10 % eller ≥ 30 m fra baseline til uge 24
  • World Health Organization Functional Class (WHO FC) I eller II i uge 24
  • N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) reduktion ≥ 30 % fra baseline til uge 24 (NT-proBNP ratio uge 24/baseline ≤ 0,7) og i fravær af de definerede kriterier for klinisk forværring
I uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i 6 minutters gåafstand (6MWD) med sidste observation fremført fra baseline til 24 uger
Tidsramme: Fra baseline og op til 24 uger
Seks minutters gåafstand (6MWD) blev udført for at teste deltagerens fysiske begrænsninger ved at vurdere deltagerens træningskapacitet. Den distance, som deltageren gik på 6 minutter, blev målt.
Fra baseline og op til 24 uger
Ændring i N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-proBNP) med sidste observation videreført i uge 24
Tidsramme: Fra baseline og op til 24 uger
N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) niveauer i blodet bruges til screening, diagnosticering af akut kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) og kan være nyttige til at etablere prognose ved hjertesvigt.
Fra baseline og op til 24 uger
Ændring i Verdenssundhedsorganisationens funktionelle klasse (WHO FC) med sidste observation videreført fra baseline til uge 24
Tidsramme: Fra baseline og op til 24 uger
Deltagerens funktionelle klasse blev bestemt ved at bruge WHO-klassifikationen. Mulige klasser spænder fra I (patienter med pulmonal hypertension (PH), men uden deraf følgende begrænsning af fysisk aktivitet) til IV (patienter med PH med manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden symptomer).
Fra baseline og op til 24 uger
Antal deltagere med vurderet klinisk forværring i uge 24
Tidsramme: Op til 24 uger
Klinisk forværring blev defineret som død af enhver årsag, hospitalsindlæggelse på grund af forværret pulmonal arteriel hypertension (PAH) (bedømt) eller sygdomsprogression (bedømt).
Op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

3. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2016

Først opslået (Skøn)

8. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18588
  • 2016-001067-36 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner