Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Riociguat korvaa PDE-5i-hoidon, arvioitu verrattuna jatkuvaan PDE-5i-hoitoon (REPLACE)

keskiviikko 3. helmikuuta 2021 päivittänyt: Bayer

Tulevaisuuden, satunnaistettu, kansainvälinen, monikeskus, kaksihaarainen, kontrolloitu, avoin tutkimus Riociguatista potilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio (PAH), jotka saavat vakaan annoksen fosfodiesteraasi-5-estäjiä (PDE-5i) endoteliinin kanssa tai ilman sitä Reseptoriantagonisti (ERA), mutta ei hoitotavoitteessa

Riosiguaatin tehokkuuden osoittaminen fosfodiesteraasi-5-estäjien (PDE-5i) hoidon korvaavana keuhkoverenpainepotilailla (PAH)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aiemman yksihaaratutkimuksen (RESPITE) tiedot osoittavat, että siirtyminen PDE5i:stä riosiguaattiin voi olla mahdollista, turvallista ja hyödyllistä potilailla, jotka eivät reagoi riittävästi PDE5i:lle.

REPLACE on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka vahvistaa mahdollisen kliinisen hyödyn siirtymisestä PDE5i:stä riosiguaattiin. Tyydyttävää kliinistä vastetta potilailla, jotka saavat vakaan annoksen fosfodiesteraasi-5-inhibiittoreita (PDE-5i) endoteliinireseptorin antagonistin (ERA) kanssa tai ilman, mutta jotka eivät ole hoidon tavoitteessa, verrataan yhden potilasryhmän välillä, joka on satunnaistettu ylläpitämään nykyistä hoitoa, ja toisen potilasryhmän välillä. ryhmä, jossa PDE5i on korvattu riociguatilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

225

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
      • Nijmegen, Alankomaat, 6500HB
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Brasilia
      • Sao Paulo, Brasilia, 05403-000
      • Sao Paulo, Brasilia, 04023-061
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30130-100
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30441-070
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90050-170
    • Santa Catarina
      • Blumenal, Santa Catarina, Brasilia, 89030-101
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
      • Barcelona, Espanja, 08035
      • Toledo, Espanja, 45004
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espanja, 35020
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
  • Itävalta
      • Graz, Itävalta, 8036
  • Japani
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japani, 467-8602
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japani, 980-8574
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8655
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta, 138-736
      • Seoul, Korean tasavalta, 110-744
      • Seoul, Korean tasavalta, 135-710
      • Seoul, Korean tasavalta, 03722
  • Kreikka
      • Chaidari, Kreikka, 124 62
      • Thessaloniki, Kreikka, 546 36
      • Thessaloniki, Kreikka, 57010
  • Meksiko
      • Mexico D.F., Meksiko, 14080
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, Meksiko, 80020
  • Portugali
      • Coimbra, Portugali, 3000-075
      • Lisboa, Portugali, 1649-035
    • Lisboa
      • Almada, Lisboa, Portugali, 2801-951
  • Puola
      • Wroclaw, Puola, 51-124
  • Ranska
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94270
      • Rouen, Ranska, 76031
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 14050
      • Gießen, Saksa, 35390
      • Hamburg, Saksa, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Saksa, 69126
    • Bayern
      • München, Bayern, Saksa, 81377
      • München, Bayern, Saksa, 80639
      • Würzburg, Bayern, Saksa, 97074
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Saksa, 66421
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Saksa, 04103
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Saksa, 23538
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 81346
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Taipei, Taiwan, 10016
  • Tanska
      • Aarhus N, Tanska, 8200
  • Turkki
      • Ankara, Turkki, 06100
      • Istanbul, Turkki, 34-300
      • Istanbul, Turkki, 34093
      • Izmir, Turkki, 34098
  • Tšekki
      • Praha 2, Tšekki, 12808
      • Praha 4, Tšekki, 140 21
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2JF
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Yhdistynyt kuningaskunta, G81 4DY
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
      • Weston, Florida, Yhdysvallat, 33331
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66103
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
      • Troy, Michigan, Yhdysvallat, 48085
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07112
    • New York
      • Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10003
      • Rochester, New York, Yhdysvallat, 14623
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23225

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- ja naispotilaat 18–75-vuotiaat.

  • Potilaat, joilla on oireinen PAH, joiden keuhkoverisuoniresistanssi (PVR) > 400 dyn*s*cm-5, keskimääräinen keuhkovaltimon paine ≥ 25 mmHg ja keuhkokapillaarin kiilapaine (PCWP) ≤ 15 mmHg viimeisimmällä oikean sydämen katetroinnilla arvioituna (RHC) sairaushistoriasta ennen seulontaa diagnoosin vahvistamiseksi. Vaihtoehtoisesti PCWP voidaan korvata vasemman kammion loppudiastolisella paineella (≤ 15 mmHg). seuraavia PAH-tyyppejä:

    • Idiopaattinen
    • Perinnöllinen
    • Lääkkeiden ja toksiinien aiheuttama PAH

    • Liittyy PAH:iin seuraavista syistä:

      • Sidekudossairaus (CTD)
      • Synnynnäinen sydänsairaus, mutta vain jos potilaalle tehtiin kirurginen korjaus yli vuosi ennen ilmoittautumista
      • Portaalihypertensio, johon liittyy maksakirroosi (Huomautus: potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö, suljetaan pois; katso poikkeukset, jotka liittyvät elinten toimintahäiriöihin)
  • Potilaat, jotka saavat vakaita annoksia PDE-5i- ja ERA-yhdistelmähoitoa tai stabiilia PDE-5i-monoterapiaa 6 viikkoa ennen satunnaistamista ja sen aikana, mutta eivät hoidon tavoitteessa (tadalafiili 20-40 mg kerran vuorokaudessa tai sildenafiili vähintään 60 mg vuorokaudessa ).
  • WHO FC III seulonnassa ja satunnaistuksessa.
  • 6MWD-testi 165–440 m seulonnassa ja satunnaistuksessa.
  • Vakaa annos diureetteja, jos niitä käytetään, vähintään 30 päivän ajan ennen satunnaistamista ja sen yhteydessä.
  • Potilaat, jotka pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan ohjeita ja jotka voivat osallistua tutkimukseen koko tutkimuksen ajan.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ollessaan seksuaalisesti aktiivisia. Riittävä ehkäisy on mikä tahansa yhdistelmä vähintään kahdesta tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, joista vähintään yksi on fyysinen este (esim. kondomi hormonaalisen ehkäisyn kanssa, kuten implantit tai yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kondomi kohdunsisäisten laitteiden kanssa). Tämä pätee tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 30 (+5) päivään asti viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumuksensa osallistua tutkimukseen saatuaan riittävät aiemmat tiedot ja ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
  • Kaikki PH-tyypit (mukaan lukien PH-IIP), paitsi Dana Point -ryhmän I alatyypit, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä.
  • Aikaisempi hoito riociguatilla.
  • Raskaana olevat naiset (eli positiiviset seerumin ß-ihmisen koriongonadotropiinitesti tai muut raskauden merkit) tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä kahden tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmää (sisällytyskriteerin mukaisesti) tutkimus.
  • Potilaat, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan lääketieteellinen häiriö, tila tai sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä osallistua tähän tutkimukseen tai suorittaa sen loppuun.
  • Asiaankuuluvat obstruktiiviset ja rajoittavat tai muut keuhkosairaudet.
  • Potilaat, joilla on taustalla olevia lääketieteellisiä häiriöitä, joiden odotettu elinajanodote on alle 2 vuotta (esim. aktiivinen syöpäsairaus, jossa kasvainmassa on paikallinen ja/tai metastasoitunut).
  • Kardiovaskulaariset poissulkemiskriteerit, kuten vasemman kammion sairaus, sepelvaltimotauti tai aivohalvaus edellisten 3 kuukauden aikana.
  • Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tutkittavalle lääkkeelle tai jollekin apuaineista.
  • Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan kelvollista 6MWD-testiä (esim. ortopedinen sairaus, ääreisvaltimoiden tukossairaus, joka vaikuttaa potilaan kävelykykyyn). Huomautus: Kävelyapuvälineitä tarvitsevat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos kävelyetäisyys ei tutkijan mielestä ole heikentynyt. Potilaat, joiden varianssi on yli 15 % seulonnan ja satunnaistuksen (eli lähtötason) 6MWD-testin välillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Riociguat
PDE5i-hoito lopetetaan ja riosiguaattihoito aloitetaan määritellyn poistumisjakson jälkeen aloitusannoksella 1 mg riosiguaattia kolme kertaa vuorokaudessa, jota seuraa 8 viikon annoksen muutosvaihe hyväksytyn riosiguatin annoksen sovitusohjelman mukaisesti.
Lääke: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Kalvopäällysteisiä tabletteja käytetään tässä tutkimuksessa 0,5 mg:n, 1,0 mg:n, 1,5 mg:n, 2,0 mg:n ja 2,5 mg:n annoksina. Tabletit annetaan suun kautta. Aloitusannos on 1 mg TID; lääkkeen ottamisen välin tulee olla 6-8 tuntia. Annosta tulee suurentaa 0,5 mg:n välein 2 viikon välein 1,5 mg:aan, 2,0 mg:aan ja 2,5 mg:aan TID (maksimi kokonaisvuorokausiannos).
Active Comparator: PDE-5i
Potilaat jatkavat PDE5i-hoidon sekä muiden standardihoitojen saamista tutkijan harkinnan mukaan viikkoon 24 asti. Potilaat kokeellisessa ja aktiivisessa vertailuryhmässä noudattavat samaa käyntiaikataulua.
Lääke: Sildenafiili
Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat edelleen vakaita annoksia tadalafiilia (vuorokausiannos 20–40 mg) tai sildenafiilia (vuorokausiannos vähintään 60 mg) sekä muita tukihoitoja tutkijan harkinnan mukaan.
Lääke: Tadalafiili
Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat edelleen vakaita annoksia tadalafiilia (vuorokausiannos 20–40 mg) tai sildenafiilia (vuorokausiannos vähintään 60 mg) sekä muita tukihoitoja tutkijan harkinnan mukaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla oli tyydyttävä kliininen vaste viikolla 24
Aikaikkuna: Viikolla 24

Hoito arvioidaan tehokkaaksi (osallistujat, joilla on tyydyttävä kliininen vaste), jos vähintään 2 seuraavista kolmesta kriteeristä täyttyy

  • 6 minuutin kävelymatkan lisäys ≥ 10 % tai ≥ 30 m lähtötasosta viikkoon 24
  • Maailman terveysjärjestön toiminnallinen luokka (WHO FC) I tai II viikolla 24
  • N-terminaalisen pro-aivojen natriureettisen peptidin (NT-proBNP) väheneminen ≥ 30 % lähtötasosta viikkoon 24 (NT-proBNP-suhde viikko 24/perusarvo ≤ 0,7) ja kliinisen pahenemisen määriteltyjen kriteerien puuttuessa
Viikolla 24

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos 6 minuutin kävelymatkassa (6MWD) viimeisimmän havainnon jälkeen lähtötasosta 24 viikkoon
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 viikkoon asti
Kuuden minuutin kävelymatkalla (6MWD) testattiin osallistujan fyysisiä rajoituksia arvioimalla osallistujan liikuntakykyä. Osallistujan 6 minuutissa kävelemä matka mitattiin.
Lähtötilanteesta 24 viikkoon asti
Muutos N-terminaalisessa Pro-Brain-natriureettisessa peptidissä (NT-proBNP) viimeisellä havainnolla, joka tehtiin viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 viikkoon asti
Veren N-terminaalisia pro-aivojen natriureettisia peptidejä (NT-proBNP) käytetään seulonnassa, akuutin sydämen vajaatoiminnan (CHF) diagnosoinnissa, ja ne voivat olla hyödyllisiä sydämen vajaatoiminnan ennusteen määrittämisessä.
Lähtötilanteesta 24 viikkoon asti
Muutos Maailman terveysjärjestön toiminnallisessa luokassa (WHO FC) viimeisimmän havainnon kanssa siirretty lähtötilanteesta viikkoon 24
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 24 viikkoon asti
Osallistujan toimintaluokka määritettiin WHO:n luokituksen avulla. Mahdolliset luokat vaihtelevat I:stä (potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti (PH), mutta ilman fyysisen aktiivisuuden rajoitusta) IV (PH-potilaat, jotka eivät kykene harjoittamaan fyysistä toimintaa ilman oireita).
Lähtötilanteesta 24 viikkoon asti
Osallistujien määrä, joiden kliininen paheneminen oli arvioitua viikolla 24
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Kliininen paheneminen määriteltiin kuolemaksi mistä tahansa syystä, sairaalahoitoon pahenevan keuhkoverenpainetaudin (PAH) vuoksi (arvioitu) tai taudin etenemisenä (arvioitu).
Jopa 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bayer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 11. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. maaliskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. elokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 8. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 26. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 18588
  • 2016-001067-36 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa