Riociguat reemplaza la terapia con PDE-5i evaluada frente a la continuación de la terapia con PDE-5i (REPLACE)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 75 años.

• Pacientes con PAH sintomática con resistencia vascular pulmonar (PVR) > 400 din*seg*cm-5, presión arterial pulmonar media ≥ 25 mmHg y presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) ≤ 15 mmHg según la evaluación del cateterismo cardíaco derecho más reciente (RHC) de la historia clínica antes de la selección para confirmar el diagnóstico. Como alternativa, la PCWP puede reemplazarse por presión diastólica final del ventrículo izquierdo (≤ 15 mmHg). HAP de los siguientes tipos:

  • idiopático
  • Hereditario
  • HAP inducida por fármacos y toxinas

  • Asociado con PAH debido a:

    • Enfermedad del tejido conectivo (CTD)
    • Cardiopatía congénita, pero solo si el paciente se sometió a reparación quirúrgica más de un año antes de la inscripción
    • Hipertensión portal con cirrosis hepática (Nota: se excluyen pacientes con disfunción hepática clínicamente relevante; ver exclusiones relacionadas con trastornos en la función de órganos)
• Pacientes que están en dosis estables de una terapia combinada de PDE-5i y ERA o en monoterapia estable con PDE-5i 6 semanas antes y en el momento de la aleatorización pero no en el objetivo del tratamiento (tadalafilo de 20 a 40 mg una vez al día o sildenafil al menos 60 mg de dosis diaria ).
• OMS FC III en la selección y en la aleatorización.
• Prueba 6MWD entre 165 m y 440 m en la selección y en la aleatorización.
• Dosis estable de diuréticos, si se utilizan, durante al menos 30 días antes y durante la aleatorización.
• Pacientes que puedan entender y seguir las instrucciones y que puedan participar en el estudio durante todo el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados cuando sean sexualmente activas. La anticoncepción adecuada se define como cualquier combinación de al menos 2 métodos efectivos de control de la natalidad, de los cuales al menos 1 es una barrera física (p. preservativo con anticonceptivos hormonales como implantes o anticonceptivos orales combinados, preservativo con dispositivos intrauterinos). Esto se aplica desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 30 (+5) días después de la última administración del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio después de haber recibido información previa adecuada y antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Todos los tipos de PH (incluido PH-IIP) excepto los subtipos del Grupo I de Dana Point especificados en los criterios de inclusión.
• Tratamiento previo con riociguat.
• Mujeres embarazadas (es decir, prueba de ß-gonadotropina coriónica humana en suero positiva u otros signos de embarazo), o mujeres que amamantan, o mujeres en edad fértil que no usan una combinación de 2 métodos anticonceptivos efectivos (como se establece en el criterio de inclusión) en todo el estudio.
• Pacientes con un trastorno médico, afección o antecedentes que, en opinión del investigador, afectarían la capacidad del paciente para participar o completar este estudio.
• Enfermedades obstructivas y restrictivas relevantes u otras enfermedades pulmonares.
• Pacientes con trastornos médicos subyacentes con una esperanza de vida prevista inferior a 2 años (p. ej., cáncer activo con masa tumoral localizada y/o metastásica).
• Criterios de exclusión cardiovascular como enfermedad ventricular izquierda, enfermedad coronaria o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses.
• Pacientes con hipersensibilidad al fármaco en investigación o a alguno de los excipientes.
• Pacientes que no pueden realizar una prueba válida de 6MWD (por ejemplo, enfermedad ortopédica, enfermedad oclusiva de la arteria periférica, que afecta la capacidad del paciente para caminar). Nota: Los pacientes que requieren ayudas para caminar pueden incluirse si, en opinión del investigador, la distancia de caminata no se ve afectada. Pacientes con una variación de más del 15% entre la prueba de detección y la aleatorización (es decir, la línea de base) 6MWD.