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Riociguat SOSTITUISCE LA TERAPIA PDE-5i VALUTATA CONTRO LA TERAPIA PDE-5I CONTINUATA (REPLACE)

3 febbraio 2021 aggiornato da: Bayer

Uno studio prospettico, randomizzato, internazionale, multicentrico, a doppio braccio, controllato, in aperto su Riociguat in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) che assumono una dose stabile di inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5i) con o senza endotelina Antagonista del recettore (ERA), ma non all'obiettivo del trattamento

Dimostrare l'efficacia di riociguat in sostituzione della terapia con inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5i) nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I dati di un precedente studio a braccio singolo (RESPITE) indicano che la transizione da PDE5i a riociguat può essere fattibile, sicura e vantaggiosa nei pazienti che non rispondono adeguatamente a PDE5i.

REPLACE è uno studio controllato randomizzato per confermare il potenziale beneficio clinico della transizione da PDE5i a riociguat. La risposta clinica soddisfacente nei pazienti che assumono una dose stabile di inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5i) con o senza antagonista del recettore dell'endotelina (ERA), ma non all'obiettivo del trattamento sarà confrontata tra un gruppo di pazienti randomizzati per mantenere il trattamento attuale e un altro gruppo dove la PDE5i è sostituita da riociguat.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

225

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
  • Brasile
      • Sao Paulo, Brasile, 05403-000
      • Sao Paulo, Brasile, 04023-061
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30130-100
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30441-070
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90050-170
    • Santa Catarina
      • Blumenal, Santa Catarina, Brasile, 89030-101
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
  • Cechia
      • Praha 2, Cechia, 12808
      • Praha 4, Cechia, 140 21
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
  • Danimarca
      • Aarhus N, Danimarca, 8200
  • Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
      • Rouen, Francia, 76031
  • Germania
      • Berlin, Germania, 14050
      • Gießen, Germania, 35390
      • Hamburg, Germania, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Germania, 69126
    • Bayern
      • München, Bayern, Germania, 81377
      • München, Bayern, Germania, 80639
      • Würzburg, Bayern, Germania, 97074
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Germania, 50937
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Germania, 66421
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Germania, 23538
  • Giappone
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 467-8602
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Giappone, 980-8574
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Giappone, 113-8655
  • Grecia
      • Chaidari, Grecia, 124 62
      • Thessaloniki, Grecia, 546 36
      • Thessaloniki, Grecia, 57010
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italia, 90127
  • Messico
      • Mexico D.F., Messico, 14080
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, Messico, 80020
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
      • Nijmegen, Olanda, 6500HB
  • Polonia
      • Wroclaw, Polonia, 51-124
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo, 3000-075
      • Lisboa, Portogallo, 1649-035
    • Lisboa
      • Almada, Lisboa, Portogallo, 2801-951
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
      • London, Regno Unito, SW3 6NP
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Regno Unito, G81 4DY
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
      • Barcelona, Spagna, 08035
      • Toledo, Spagna, 45004
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spagna, 35020
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66103
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
      • Troy, Michigan, Stati Uniti, 48085
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
    • New York
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14623
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23225
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
      • Istanbul, Tacchino, 34-300
      • Istanbul, Tacchino, 34093
      • Izmir, Tacchino, 34098
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 81346
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Taipei, Taiwan, 10016

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni.

  • Pazienti con PAH sintomatica con resistenza vascolare polmonare (PVR) > 400 dyn*sec*cm-5, pressione arteriosa polmonare media ≥ 25 mmHg e pressione di incuneamento capillare polmonare (PCWP) ≤ 15 mmHg valutata dall'ultimo cateterismo del cuore destro (RHC) dall'anamnesi prima dello screening per confermare la diagnosi. In alternativa, la PCWP può essere sostituita dalla pressione telediastolica del ventricolo sinistro (≤ 15 mmHg). IPA dei seguenti tipi:

    • Idiopatico
    • Ereditario
    • IPA indotta da farmaci e tossine

    • Associato alla PAH a causa di:

      • Malattia del tessuto connettivo (CTD)
      • Cardiopatie congenite, ma solo se il paziente è stato sottoposto a riparazione chirurgica più di un anno prima dell'arruolamento
      • Ipertensione portale con cirrosi epatica (Nota: i pazienti con disfunzione epatica clinicamente rilevante sono esclusi; vedere le esclusioni relative ai disturbi della funzione d'organo)
  • Pazienti che assumono dosi stabili di una terapia combinata PDE-5i ed ERA o in monoterapia stabile con PDE-5i 6 settimane prima e alla randomizzazione ma non all'obiettivo del trattamento (tadalafil da 20 a 40 mg una volta al giorno o sildenafil almeno 60 mg al giorno ).
  • WHO FC III allo screening e alla randomizzazione.
  • Test 6MWD tra 165 m e 440 m allo screening e alla randomizzazione.
  • Dose stabile di diuretici, se utilizzati, per almeno 30 giorni prima e alla randomizzazione.
  • Pazienti in grado di comprendere e seguire le istruzioni e che sono in grado di partecipare allo studio per l'intero studio.
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata quando sono sessualmente attive. Per contraccezione adeguata si intende qualsiasi combinazione di almeno 2 metodi efficaci di controllo delle nascite, di cui almeno 1 è una barriera fisica (ad es. preservativo con contraccezione ormonale come impianti o contraccettivi orali combinati, preservativo con dispositivi intrauterini). Ciò si applica a partire dalla firma del modulo di consenso informato fino a 30 (+5) giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • I pazienti devono aver dato il proprio consenso informato scritto a partecipare allo studio dopo aver ricevuto adeguate informazioni precedenti e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dello screening.
  • Tutti i tipi di PH (incluso PH-IIP) ad eccezione dei sottotipi di Dana Point Group I specificati nei criteri di inclusione.
  • Precedente trattamento con riociguat.
  • Donne in gravidanza (ossia test siero positivo per la ß-gonadotropina umana corionica o altri segni di gravidanza), o donne che allattano o donne in età fertile che non utilizzano una combinazione di 2 metodi contraccettivi efficaci (come indicato nel criterio di inclusione) per tutto il lo studio.
  • Pazienti con un disturbo medico, una condizione o una storia tale da compromettere la capacità del paziente di partecipare o completare questo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Malattie polmonari ostruttive e restrittive rilevanti o altre malattie polmonari.
  • Pazienti con patologie mediche di base con un'aspettativa di vita prevista inferiore a 2 anni (ad esempio, malattia tumorale attiva con massa tumorale localizzata e/o metastatica).
  • Criteri di esclusione cardiovascolare come malattia del ventricolo sinistro, malattia coronarica o ictus nei 3 mesi precedenti.
  • Pazienti con ipersensibilità al farmaco sperimentale o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  • Pazienti incapaci di eseguire un test 6MWD valido (ad esempio, malattia ortopedica, malattia occlusiva dell'arteria periferica, che influisce sulla capacità del paziente di camminare). Nota: i pazienti che necessitano di ausili per la deambulazione possono essere inclusi se, secondo l'opinione dello sperimentatore, la distanza percorribile non è compromessa. Pazienti con una varianza superiore al 15% tra lo screening e il test 6MWD di randomizzazione (ovvero al basale).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Riociguat
Il trattamento con PDE5i verrà interrotto e il trattamento con riociguat avviato dopo un periodo di sospensione definito con una dose iniziale di 1 mg di riociguat tre volte al giorno seguita da una fase di aggiustamento della dose di 8 settimane secondo lo schema di aggiustamento della dose di riociguat approvato.
Droga: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Le compresse rivestite con film verranno utilizzate in questo studio al dosaggio di 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg. Le compresse verranno somministrate per via orale. La dose iniziale è di 1 mg tre volte al giorno; gli intervalli tra le assunzioni di farmaci dovrebbero essere da 6 a 8 ore. Il dosaggio deve essere aumentato con incrementi di 0,5 mg a intervalli di 2 settimane fino a 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg TID (dose massima giornaliera totale).
Comparatore attivo: PDE-5i
I pazienti continueranno a ricevere il trattamento PDE5i così come altri trattamenti standard di cura a discrezione dello sperimentatore fino alla settimana 24. I pazienti nei bracci di trattamento di confronto sperimentale e attivo seguono lo stesso programma di visite.
Droga: Sildenafil
I pazienti randomizzati al braccio di controllo continueranno a ricevere dosi stabili di tadalafil (dose giornaliera da 20 a 40 mg) o sildenafil (dose giornaliera di almeno 60 mg) nonché altri trattamenti di supporto a discrezione dello sperimentatore.
Droga: Tadalafil
I pazienti randomizzati al braccio di controllo continueranno a ricevere dosi stabili di tadalafil (dose giornaliera da 20 a 40 mg) o sildenafil (dose giornaliera di almeno 60 mg) nonché altri trattamenti di supporto a discrezione dello sperimentatore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta clinica soddisfacente alla settimana 24
Lasso di tempo: Alla settimana 24

Il trattamento è valutato come efficiente (partecipanti con risposta clinica soddisfacente) nel caso in cui siano stati soddisfatti almeno 2 dei seguenti 3 criteri

  • Aumento della distanza percorsa in 6 minuti di ≥ 10% o ≥ 30 m dal basale alla settimana 24
  • Classe funzionale dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHO FC) I o II alla settimana 24
  • Riduzione del peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP) ≥ 30% dal basale alla settimana 24 (rapporto NT-proBNP settimana 24/basale ≤ 0,7) e in assenza dei criteri definiti di peggioramento clinico
Alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) con l'ultima osservazione portata avanti dal basale a 24 settimane
Lasso di tempo: Dal basale e fino a 24 settimane
La distanza percorsa in sei minuti (6MWD) è stata condotta per testare i limiti fisici del partecipante valutando la capacità di esercizio del partecipante. È stata misurata la distanza percorsa dal partecipante in 6 minuti.
Dal basale e fino a 24 settimane
Variazione del peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP) con l'ultima osservazione portata avanti alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale e fino a 24 settimane
I livelli di peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP) nel sangue vengono utilizzati per lo screening, la diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia acuta (CHF) e possono essere utili per stabilire la prognosi dell'insufficienza cardiaca.
Dal basale e fino a 24 settimane
Cambiamento nella classe funzionale dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHO FC) con l'ultima osservazione portata avanti dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale e fino a 24 settimane
La classe funzionale del partecipante è stata determinata utilizzando la classificazione dell'OMS. Le classi possibili vanno dalla I (pazienti con ipertensione polmonare (IP) ma senza conseguente limitazione dell'attività fisica) alla IV (pazienti con IP con incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza sintomi).
Dal basale e fino a 24 settimane
Numero di partecipanti con peggioramento clinico giudicato alla settimana 24
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Il peggioramento clinico è stato definito come morte per qualsiasi causa, ricovero dovuto a peggioramento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) (aggiudicato) o progressione della malattia (aggiudicato).
Fino a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

29 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

3 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2016

Primo Inserito (Stima)

8 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18588
  • 2016-001067-36 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

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