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Riociguat substituindo a terapia com PDE-5i avaliada contra a terapia continuada com PDE-5i (REPLACE)

3 de fevereiro de 2021 atualizado por: Bayer

Um estudo prospectivo, randomizado, internacional, multicêntrico, de braço duplo, controlado e aberto de Riociguat em pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP) que estão em uma dose estável de inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE-5i) com ou sem endotelina Antagonista do receptor (ERA), mas não no objetivo do tratamento

Demonstrar a eficácia do riociguat como substituto da terapia com inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE-5i) em pacientes com hipertensão arterial pulmonar (HAP)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os dados de um estudo de braço único anterior (RESPITE) indicam que a transição de PDE5i para riociguat pode ser viável, segura e benéfica em pacientes que não respondem adequadamente ao PDE5i.

REPLACE é um estudo randomizado controlado para confirmar o potencial benefício clínico da transição de PDE5i para riociguat. A resposta clínica satisfatória em pacientes que estão em uma dose estável de inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE-5i) com ou sem antagonista do receptor de endotelina (ERA), mas não no objetivo do tratamento, será comparada entre um grupo de pacientes randomizados para manter o tratamento atual e outro grupo onde o PDE5i é substituído pelo riociguat.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

225

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 14050
      • Gießen, Alemanha, 35390
      • Hamburg, Alemanha, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69126
    • Bayern
      • München, Bayern, Alemanha, 81377
      • München, Bayern, Alemanha, 80639
      • Würzburg, Bayern, Alemanha, 97074
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Alemanha, 66421
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23538
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
      • Sao Paulo, Brasil, 04023-061
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30130-100
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30441-070
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90050-170
    • Santa Catarina
      • Blumenal, Santa Catarina, Brasil, 89030-101
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
  • Dinamarca
      • Aarhus N, Dinamarca, 8200
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
      • Barcelona, Espanha, 08035
      • Toledo, Espanha, 45004
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espanha, 35020
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66103
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
      • Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
    • New York
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14623
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23225
  • França
      • Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
      • Rouen, França, 76031
  • Grécia
      • Chaidari, Grécia, 124 62
      • Thessaloniki, Grécia, 546 36
      • Thessaloniki, Grécia, 57010
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
      • Nijmegen, Holanda, 6500HB
  • Itália
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itália, 80131
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Itália, 27100
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Itália, 90127
  • Japão
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 467-8602
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japão, 113-8655
  • México
      • Mexico D.F., México, 14080
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, México, 80020
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
      • Istanbul, Peru, 34-300
      • Istanbul, Peru, 34093
      • Izmir, Peru, 34098
  • Polônia
      • Wroclaw, Polônia, 51-124
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
    • Lisboa
      • Almada, Lisboa, Portugal, 2801-951
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
      • London, Reino Unido, SW3 6NP
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Reino Unido, G81 4DY
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 138-736
      • Seoul, Republica da Coréia, 110-744
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-710
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 81346
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Taipei, Taiwan, 10016
  • Tcheca
      • Praha 2, Tcheca, 12808
      • Praha 4, Tcheca, 140 21
  • Áustria
      • Graz, Áustria, 8036

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes masculinos e femininos de 18 a 75 anos.

  • Pacientes com HAP sintomática com resistência vascular pulmonar (RVP) > 400 dyn*s*cm-5, pressão arterial pulmonar média ≥ 25 mmHg e pressão capilar pulmonar (PCWP) ≤ 15 mmHg, avaliada pelo cateterismo cardíaco direito mais recente (RHC) do histórico médico antes da triagem para confirmar o diagnóstico. Alternativamente, o PCWP pode ser substituído pela pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (≤ 15 mmHg). PAH dos seguintes tipos:

    • idiopático
    • hereditário
    • HAP induzida por drogas e toxinas

    • Associado à HAP devido a:

      • Doença do tecido conjuntivo (DTC)
      • Cardiopatia congênita, mas somente se o paciente foi submetido a correção cirúrgica mais de um ano antes da inscrição
      • Hipertensão portal com cirrose hepática (Nota: pacientes com disfunção hepática clinicamente relevante são excluídos; ver exclusões relacionadas a distúrbios na função de órgãos)
  • Pacientes que estão em doses estáveis ​​de uma terapia combinada de PDE-5i e ERA ou em monoterapia estável de PDE-5i 6 semanas antes e na randomização, mas não no objetivo do tratamento (tadalafila 20 a 40 mg uma vez ao dia ou sildenafila pelo menos 60 mg na dose diária ).
  • OMS CF III na triagem e na randomização.
  • Teste de DTC6 entre 165 me 440 m na triagem e na randomização.
  • Dose estável de diuréticos, se usado, por pelo menos 30 dias antes e na randomização.
  • Pacientes que são capazes de entender e seguir as instruções e que são capazes de participar do estudo durante todo o estudo.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada quando sexualmente ativas. Contracepção adequada é definida como qualquer combinação de pelo menos 2 métodos eficazes de controle de natalidade, dos quais pelo menos 1 é uma barreira física (p. preservativo com contracepção hormonal como implantes ou contraceptivos orais combinados, preservativo com dispositivos intra-uterinos). Isso se aplica desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 30 (+5) dias após a última administração do medicamento do estudo.
  • Os pacientes devem ter dado seu consentimento informado por escrito para participar do estudo após terem recebido informações prévias adequadas e antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

  • Participação em outro estudo clínico intervencionista dentro de 30 dias antes da triagem.
  • Todos os tipos de HP (incluindo PH-IIP), exceto os subtipos de Dana Point Grupo I especificados nos critérios de inclusão.
  • Tratamento prévio com riociguat.
  • Mulheres grávidas (isto é, teste sérico positivo de gonadotrofina coriônica humana ou outros sinais de gravidez), ou mulheres que amamentam, ou mulheres com potencial para engravidar que não usam uma combinação de 2 métodos contraceptivos eficazes (conforme estabelecido no critério de inclusão) ao longo o estudo.
  • Pacientes com um distúrbio médico, condição ou histórico de tal que prejudicaria a capacidade do paciente de participar ou concluir este estudo, na opinião do investigador.
  • Doenças pulmonares obstrutivas e restritivas relevantes ou outras.
  • Pacientes com distúrbios médicos subjacentes com expectativa de vida inferior a 2 anos (por exemplo, doença oncológica ativa com massa tumoral localizada e/ou metastática).
  • Critérios de exclusão cardiovascular, como doença ventricular esquerda, doença cardíaca coronária ou acidente vascular cerebral nos últimos 3 meses.
  • Pacientes com hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer um dos excipientes.
  • Pacientes incapazes de realizar um teste 6MWD válido (por exemplo, doença ortopédica, doença oclusiva da artéria periférica, que afeta a capacidade do paciente de andar). Nota: Os pacientes que necessitam de ajuda para caminhar podem ser incluídos se, na opinião do investigador, a distância percorrida não for prejudicada. Pacientes com uma variação de mais de 15% entre a triagem e o teste de 6MWD de randomização (ou seja, linha de base).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Riociguat
O tratamento com PDE5i será interrompido e o tratamento com riociguat iniciado após um período de washout definido com uma dose inicial de 1 mg de riociguat TID seguida por uma fase de ajuste de dose de 8 semanas de acordo com o esquema aprovado de ajuste de dose de riociguat.
Medicamento: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Comprimidos revestidos por película serão usados ​​neste estudo em uma dosagem de 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg. Os comprimidos serão administrados por via oral. A dose inicial é de 1 mg TID; os intervalos entre as ingestões de medicamentos devem ser de 6 a 8 horas. A dosagem deve ser aumentada em incrementos de 0,5 mg em intervalos de 2 semanas para 1,5 mg, 2,0 mg e 2,5 mg TID (dose diária total máxima).
Comparador Ativo: PDE-5i
Os pacientes continuarão a receber tratamento com PDE5i, bem como outros tratamentos padrão de cuidados, a critério do investigador, até a semana 24. Os pacientes nos braços de tratamento com comparador experimental e ativo seguem o mesmo cronograma de visitas.
Medicamento: Sildenafil
Os pacientes randomizados para o braço de controle continuarão a receber doses estáveis ​​de tadalafil (dose diária de 20 a 40 mg) ou sildenafil (dose diária de pelo menos 60 mg), bem como outros tratamentos de suporte a critério do investigador.
Medicamento: Tadalafila
Os pacientes randomizados para o braço de controle continuarão a receber doses estáveis ​​de tadalafil (dose diária de 20 a 40 mg) ou sildenafil (dose diária de pelo menos 60 mg), bem como outros tratamentos de suporte a critério do investigador.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com resposta clínica satisfatória na semana 24
Prazo: Na semana 24

O tratamento é avaliado como eficiente (participantes com resposta clínica satisfatória) caso pelo menos 2 dos 3 critérios a seguir sejam preenchidos

  • Aumento da Distância de Caminhada de 6 Minutos em ≥ 10% ou ≥ 30 m desde o início até a Semana 24
  • Classe Funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS CF) I ou II na Semana 24
  • Redução do peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) ≥ 30% da linha de base até a Semana 24 (relação NT-proBNP Semana 24/linha de base ≤ 0,7) e na ausência dos critérios definidos de piora clínica
Na semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) com a última observação transportada da linha de base para 24 semanas
Prazo: Desde o início e até 24 semanas
A distância de caminhada de seis minutos (6MWD) foi realizada para testar as limitações físicas do participante, avaliando a capacidade de exercício do participante. Foi medida a distância percorrida pelo participante em 6 minutos.
Desde o início e até 24 semanas
Alteração no peptídeo natriurético pró-cérebro N-terminal (NT-proBNP) com a última observação realizada na semana 24
Prazo: Desde o início e até 24 semanas
Os níveis de peptídeo natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP) no sangue são usados ​​para triagem, diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva aguda (ICC) e podem ser úteis para estabelecer o prognóstico na insuficiência cardíaca.
Desde o início e até 24 semanas
Mudança na classe funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS CF) com a última observação transportada da linha de base para a semana 24
Prazo: Desde o início e até 24 semanas
A classe funcional do participante foi determinada pela classificação da OMS. As classes possíveis variam de I (pacientes com hipertensão pulmonar (HP) mas sem consequente limitação da atividade física) a IV (pacientes com HP com incapacidade de realizar qualquer atividade física sem sintomas).
Desde o início e até 24 semanas
Número de participantes com piora clínica julgada na semana 24
Prazo: Até 24 semanas
A piora clínica foi definida como morte por qualquer causa, internação por piora da hipertensão arterial pulmonar (HAP) (adjudicada) ou progressão da doença (adjudicada).
Até 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

29 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

3 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

8 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 18588
  • 2016-001067-36 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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