Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Riocyguat zastępujący terapię PDE-5i oceniany pod kątem kontynuacji terapii PDE-5i (REPLACE)

3 lutego 2021 zaktualizowane przez: Bayer

Prospektywne, randomizowane, międzynarodowe, wieloośrodkowe, dwuramienne, kontrolowane, otwarte badanie riocyguatu u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP), którzy otrzymują stabilną dawkę inhibitorów fosfodiesterazy-5 (PDE-5i) z endoteliną lub bez Antagonista receptora (ERA), ale nie w celu leczenia

Wykazanie skuteczności riocyguatu jako zamiennika terapii inhibitorami fosfodiesterazy-5 (PDE-5i) u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dane z poprzedniego badania jednoramiennego (RESPITE) wskazują, że przejście z PDE5i na riocyguat może być wykonalne, bezpieczne i korzystne u pacjentów, którzy nie reagują odpowiednio na PDE5i.

REPLACE to randomizowane badanie kontrolowane mające na celu potwierdzenie potencjalnych korzyści klinicznych płynących z przejścia z PDE5i na riocyguat. Zadowalająca odpowiedź kliniczna u pacjentów, którzy otrzymują stabilną dawkę inhibitorów 5-fosfodiesterazy (PDE-5i) z antagonistą receptora endoteliny (ERA) lub bez niego, ale nie osiągnęli celu leczenia, zostanie porównana między jedną grupą pacjentów zrandomizowaną do grupy kontynuującej obecne leczenie i inną grupa, w której PDE5i jest zastąpiony przez riocyguat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

225

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Brazylia
      • Sao Paulo, Brazylia, 05403-000
      • Sao Paulo, Brazylia, 04023-061
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazylia, 30130-100
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazylia, 30441-070
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90050-170
    • Santa Catarina
      • Blumenal, Santa Catarina, Brazylia, 89030-101
  • Czechy
      • Praha 2, Czechy, 12808
      • Praha 4, Czechy, 140 21
  • Dania
      • Aarhus N, Dania, 8200
  • Francja
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94270
      • Rouen, Francja, 76031
  • Grecja
      • Chaidari, Grecja, 124 62
      • Thessaloniki, Grecja, 546 36
      • Thessaloniki, Grecja, 57010
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
      • Toledo, Hiszpania, 45004
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Hiszpania, 35020
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
      • Nijmegen, Holandia, 6500HB
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06100
      • Istanbul, Indyk, 34-300
      • Istanbul, Indyk, 34093
      • Izmir, Indyk, 34098
  • Japonia
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 467-8602
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japonia, 980-8574
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8655
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Meksyk
      • Mexico D.F., Meksyk, 14080
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, Meksyk, 80020
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 14050
      • Gießen, Niemcy, 35390
      • Hamburg, Niemcy, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Niemcy, 69126
    • Bayern
      • München, Bayern, Niemcy, 81377
      • München, Bayern, Niemcy, 80639
      • Würzburg, Bayern, Niemcy, 97074
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Niemcy, 66421
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Niemcy, 04103
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23538
  • Polska
      • Wroclaw, Polska, 51-124
  • Portugalia
      • Coimbra, Portugalia, 3000-075
      • Lisboa, Portugalia, 1649-035
    • Lisboa
      • Almada, Lisboa, Portugalia, 2801-951
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
      • Seoul, Republika Korei, 110-744
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
      • Seoul, Republika Korei, 03722
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85012
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66103
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
      • Troy, Michigan, Stany Zjednoczone, 48085
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07112
    • New York
      • Mineola, New York, Stany Zjednoczone, 11501
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14623
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23225
  • Tajwan
      • Kaoshiung, Tajwan, 81346
      • Tainan, Tajwan, 704
      • Taipei, Tajwan, 10016
  • Włochy
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Włochy, 27100
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Włochy, 90127
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Zjednoczone Królestwo, G81 4DY

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.

  • Pacjenci z objawowym PAH z płucnym oporem naczyniowym (PVR) > 400 dyn*s*cm-5, średnim ciśnieniem w tętnicy płucnej ≥ 25 mmHg i ciśnieniem zaklinowania w kapilarach płucnych (PCWP) ≤ 15 mmHg, ocenianym na podstawie ostatniego cewnikowania prawego serca (RHC) z historii medycznej przed badaniem przesiewowym w celu potwierdzenia diagnozy. Alternatywnie PCWP można zastąpić ciśnieniem końcoworozkurczowym lewej komory (≤ 15 mmHg). WWA następujących typów:

    • idiopatyczny
    • Dziedziczny
    • TNP wywołane lekami i toksynami

    • Związany z PAH ze względu na:

      • Choroba tkanki łącznej (CTD)
      • Wrodzona wada serca, ale tylko wtedy, gdy pacjent przeszedł zabieg chirurgiczny ponad rok przed włączeniem
      • Nadciśnienie wrotne z marskością wątroby (Uwaga: pacjenci z istotnymi klinicznie zaburzeniami czynności wątroby są wykluczeni; patrz wykluczenia związane z zaburzeniami czynności narządów)
  • Pacjenci, którzy otrzymują stabilne dawki terapii skojarzonej PDE-5i i ERA lub otrzymują stabilną monoterapię PDE-5i 6 tygodni przed i podczas randomizacji, ale nie osiągnęli celu leczenia (tadalafil 20 do 40 mg raz na dobę lub syldenafil co najmniej 60 mg dawka dobowa ).
  • WHO FC III podczas badań przesiewowych i randomizacji.
  • Test 6MWD między 165 m a 440 m podczas badania przesiewowego i randomizacji.
  • Stabilna dawka leków moczopędnych, jeśli są stosowane, przez co najmniej 30 dni przed i podczas randomizacji.
  • Pacjenci, którzy są w stanie zrozumieć instrukcje i postępować zgodnie z nimi oraz którzy mogą uczestniczyć w badaniu przez całe badanie.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako połączenie co najmniej 2 skutecznych metod antykoncepcji, z których co najmniej 1 stanowi barierę fizyczną (np. prezerwatywa z antykoncepcją hormonalną, taką jak implanty lub złożone doustne środki antykoncepcyjne, prezerwatywa z wkładkami wewnątrzmacicznymi). Dotyczy to okresu od podpisania formularza świadomej zgody do 30 (+5) dni po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu po otrzymaniu odpowiednich uprzednich informacji i przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Wszystkie typy PH (w tym PH-IIP) z wyjątkiem podtypów Dana Point Group I określonych w kryteriach włączenia.
  • Wcześniejsze leczenie riocyguatem.
  • Kobiety w ciąży (tj. dodatni wynik testu ß-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy lub inne objawy ciąży) lub kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące kombinacji 2 skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie z kryterium włączenia) przez cały okres badania.
  • Pacjenci z zaburzeniem medycznym, stanem lub historią, które w opinii badacza mogłyby zaburzyć zdolność pacjenta do udziału lub ukończenia tego badania.
  • Odpowiednie obturacyjne i restrykcyjne lub inne choroby płuc.
  • Pacjenci z chorobami współistniejącymi o przewidywanej długości życia poniżej 2 lat (np. czynna choroba nowotworowa z miejscową i/lub przerzutową masą guza).
  • Kryteria wykluczające z układu sercowo-naczyniowego, takie jak choroba lewej komory, choroba niedokrwienna serca lub udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Pacjenci z nadwrażliwością na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Pacjenci niezdolni do wykonania ważnego testu 6MWD (np. choroba ortopedyczna, choroba zarostowa tętnic obwodowych, która wpływa na zdolność pacjenta do chodzenia). Uwaga: Pacjenci, którzy wymagają pomocy w chodzeniu, mogą być włączeni, jeśli w opinii badacza dystans chodzenia nie jest zaburzony. Pacjenci z wariancją większą niż 15% między badaniem przesiewowym a randomizacją (tj. wyjściową) testem 6MWD.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Riocyguat
Leczenie PDE5i zostanie przerwane i rozpocznie się leczenie riocyguatem po określonym okresie wymywania z dawką początkową 1 mg riocyguatu trzy razy na dobę, po której nastąpi 8-tygodniowa faza dostosowywania dawki zgodnie z zatwierdzonym schematem dostosowywania dawki riocyguatu.
Lek: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Tabletki powlekane będą stosowane w tym badaniu w dawce 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg i 2,5 mg. Tabletki będą podawane doustnie. Dawka początkowa to 1 mg TID; odstępy między przyjmowaniem leków powinny wynosić od 6 do 8 godzin. Dawkę należy zwiększać o 0,5 mg w odstępach 2-tygodniowych do 1,5 mg, 2,0 mg i 2,5 mg trzy razy na dobę (maksymalna całkowita dawka dobowa).
Aktywny komparator: PDE-5i
Pacjenci będą nadal otrzymywać leczenie PDE5i, jak również inne standardowe leczenie według uznania badacza do tygodnia 24. Pacjenci w ramionach leczenia eksperymentalnego i aktywnego leku porównawczego mają ten sam harmonogram wizyt.
Lek: Sildenafil
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej będą nadal otrzymywać stabilne dawki tadalafilu (dawka dobowa od 20 do 40 mg) lub syldenafilu (dawka dobowa co najmniej 60 mg), jak również inne leczenie wspomagające według uznania badacza.
Lek: Tadalafil
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej będą nadal otrzymywać stabilne dawki tadalafilu (dawka dobowa od 20 do 40 mg) lub syldenafilu (dawka dobowa co najmniej 60 mg), jak również inne leczenie wspomagające według uznania badacza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zadowalającą odpowiedzią kliniczną w 24. tygodniu
Ramy czasowe: W 24. tygodniu

Leczenie ocenia się jako skuteczne (uczestnicy z zadowalającą odpowiedzią kliniczną) w przypadku spełnienia co najmniej 2 z 3 poniższych kryteriów

  • Zwiększenie dystansu 6-minutowego marszu o ≥ 10% lub ≥ 30 m od wartości wyjściowej do 24. tygodnia
  • Klasa funkcjonalna Światowej Organizacji Zdrowia (WHO FC) I lub II w 24. tygodniu
  • Zmniejszenie stężenia N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP) o ≥ 30% od wartości początkowej do tygodnia 24 (stosunek NT-proBNP tydzień 24/ wartość wyjściowa ≤ 0,7) i przy braku określonych kryteriów pogorszenia stanu klinicznego
W 24. tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w 6-minutowym dystansie marszu (6MWD) z ostatnią obserwacją przeniesioną z punktu początkowego do 24 tygodni
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni
Sześciominutowy marsz na odległość (6MWD) został przeprowadzony w celu przetestowania fizycznych ograniczeń uczestnika poprzez ocenę wydolności wysiłkowej uczestnika. Mierzono odległość, jaką uczestnik pokonał w ciągu 6 minut.
Od linii podstawowej do 24 tygodni
Zmiana N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP) z ostatnią obserwacją przeniesioną w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni
Poziomy N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP) we krwi są wykorzystywane do badań przesiewowych, diagnozy ostrej zastoinowej niewydolności serca (CHF) i mogą być przydatne do ustalenia rokowania w niewydolności serca.
Od linii podstawowej do 24 tygodni
Zmiana w klasie funkcjonalnej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO FC) z ostatnią obserwacją przeniesioną z punktu początkowego do tygodnia 24
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni
Klasę czynnościową uczestnika określono za pomocą klasyfikacji WHO. Możliwe klasy to od I (chorzy z nadciśnieniem płucnym (PH), ale bez wynikającego z tego ograniczenia aktywności fizycznej) do IV (pacjenci z PH, którzy nie mogą wykonywać żadnej aktywności fizycznej bez objawów).
Od linii podstawowej do 24 tygodni
Liczba uczestników z rozpoznanym pogorszeniem klinicznym w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Pogorszenie kliniczne zdefiniowano jako zgon z jakiejkolwiek przyczyny, hospitalizację z powodu nasilenia tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) (orzeczony) lub progresji choroby (orzeczony).
Do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bayer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18588
  • 2016-001067-36 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie tętnicze płuc

Badania kliniczne na Riociguat (Adempas, BAY63-2521)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj