Riociguat remplaçant la thérapie PDE-5i évaluée par rapport à la poursuite de la thérapie PDE-5i (REPLACE)

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans.

• Patients atteints d'HTAP symptomatique avec une résistance vasculaire pulmonaire (PVR) > 400 dyn*sec*cm-5, une pression artérielle pulmonaire moyenne ≥ 25 mmHg et une pression capillaire pulmonaire (PCWP) ≤ 15 mmHg, telle qu'évaluée par le cathétérisme cardiaque droit le plus récent (RHC) à partir des antécédents médicaux avant le dépistage pour confirmer le diagnostic. Alternativement, la PCWP peut être remplacée par la pression télédiastolique ventriculaire gauche (≤ 15 mmHg). HAP des types suivants :

  • idiopathique
  • Héréditaire
  • HAP induits par des médicaments et des toxines

  • Associé à l'HTAP en raison de :

    • Maladie du tissu conjonctif (CTD)
    • Cardiopathie congénitale, mais seulement si le patient a subi une réparation chirurgicale plus d'un an avant l'inscription
    • Hypertension portale avec cirrhose du foie (Remarque : les patients présentant un dysfonctionnement hépatique cliniquement pertinent sont exclus ; voir les exclusions liées aux troubles de la fonction des organes)
• Patients recevant des doses stables d'un traitement combiné PDE-5i et ERA ou recevant une monothérapie PDE-5i stable 6 semaines avant et au moment de la randomisation, mais pas à l'objectif du traitement (tadalafil 20 à 40 mg une fois par jour ou sildénafil au moins 60 mg par jour ).
• OMS FC III au dépistage et à la randomisation.
• Test 6MWD entre 165 m et 440 m au dépistage et à la randomisation.
• Dose stable de diurétiques, si utilisé, pendant au moins 30 jours avant et au moment de la randomisation.
• Patients capables de comprendre et de suivre les instructions et capables de participer à l'étude pendant toute la durée de l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate lorsqu'elles sont sexuellement actives. Une contraception adéquate est définie comme toute combinaison d'au moins 2 méthodes efficaces de contraception, dont au moins 1 est une barrière physique (par ex. préservatif avec contraception hormonale comme les implants ou les contraceptifs oraux combinés, préservatif avec dispositifs intra-utérins). Cela s'applique à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 (+5) jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude après avoir reçu des informations préalables adéquates et avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Tous les types de PH (y compris PH-IIP) à l'exception des sous-types de Dana Point Group I spécifiés dans les critères d'inclusion.
• Traitement antérieur au riociguat.
• Femmes enceintes (c'est-à-dire, test sérique de ß-gonadotrophine chorionique humaine positif ou autres signes de grossesse), ou femmes qui allaitent, ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas une combinaison de 2 méthodes de contraception efficaces (comme indiqué dans le critère d'inclusion) tout au long l'étude.
• - Patients présentant un trouble médical, une condition ou des antécédents de nature à nuire à la capacité du patient à participer ou à terminer cette étude, de l'avis de l'investigateur.
• Maladies pulmonaires obstructives et restrictives pertinentes ou autres.
• Patients présentant des troubles médicaux sous-jacents avec une espérance de vie prévue inférieure à 2 ans (par exemple, une maladie cancéreuse active avec une masse tumorale localisée et/ou métastasée).
• Critères d'exclusion cardiovasculaire tels qu'une maladie ventriculaire gauche, une maladie coronarienne ou un accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois.
• Patients présentant une hypersensibilité au médicament expérimental ou à l'un des excipients.
• Patients incapables d'effectuer un test 6MWD valide (par exemple, maladie orthopédique, maladie occlusive de l'artère périphérique, qui affecte la capacité du patient à marcher). Remarque : Les patients qui ont besoin d'aides à la marche peuvent être inclus si, de l'avis de l'investigateur, la distance de marche n'est pas altérée. Patients présentant un écart de plus de 15 % entre le test de dépistage et le test 6MWD de randomisation (c'est-à-dire de référence).