Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Riociguat ersätter PDE-5i-terapi utvärderad mot fortsatt PDE-5i-terapi (REPLACE)

3 februari 2021 uppdaterad av: Bayer

En prospektiv, randomiserad, internationell, multicenter, dubbelarmad, kontrollerad, öppen studie av Riociguat hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) som står på en stabil dos av fosfodiesteras-5-hämmare (PDE-5i) med eller utan endotelin Receptorantagonist (ERA), men inte vid behandlingsmål

För att demonstrera effektiviteten av riociguat som ersättning för fosfodiesteras-5-hämmare (PDE-5i) terapi hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Data från en tidigare enarmsstudie (RESPITE) indikerar att övergång från PDE5i till riociguat kan vara genomförbar, säker och fördelaktig för patienter som inte svarar tillräckligt på PDE5i.

REPLACE är en randomiserad kontrollerad studie för att bekräfta den potentiella kliniska fördelen med övergång från PDE5i till riociguat. Tillfredsställande kliniskt svar hos patienter som är på en stabil dos av fosfodiesteras-5-hämmare (PDE-5i) med eller utan endotelinreceptorantagonist (ERA), men inte vid behandlingsmålet kommer att jämföras mellan en grupp patienter som randomiserats för att behålla nuvarande behandling och en annan grupp där PDE5i ersätts av riociguat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

225

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
      • Sao Paulo, Brasilien, 04023-061
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-100
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30441-070
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90050-170
    • Santa Catarina
      • Blumenal, Santa Catarina, Brasilien, 89030-101
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
      • Rouen, Frankrike, 76031
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85012
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
      • Weston, Florida, Förenta staterna, 33331
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66103
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
      • Troy, Michigan, Förenta staterna, 48085
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07112
    • New York
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14623
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23225
  • Grekland
      • Chaidari, Grekland, 124 62
      • Thessaloniki, Grekland, 546 36
      • Thessaloniki, Grekland, 57010
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
    • Lombardia
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
    • Sicilia
      • Palermo, Sicilia, Italien, 90127
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 467-8602
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980-8574
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06100
      • Istanbul, Kalkon, 34-300
      • Istanbul, Kalkon, 34093
      • Izmir, Kalkon, 34098
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
      • Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
  • Mexiko
      • Mexico D.F., Mexiko, 14080
    • Sinaloa
      • Culiacan, Sinaloa, Mexiko, 80020
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
      • Nijmegen, Nederländerna, 6500HB
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 51-124
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-075
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
    • Lisboa
      • Almada, Lisboa, Portugal, 2801-951
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Toledo, Spanien, 45004
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spanien, 35020
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
      • London, Storbritannien, SW3 6NP
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
    • West Dunbartonshire
      • Clydebank, West Dunbartonshire, Storbritannien, G81 4DY
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 81346
      • Tainan, Taiwan, 704
      • Taipei, Taiwan, 10016
  • Tjeckien
      • Praha 2, Tjeckien, 12808
      • Praha 4, Tjeckien, 140 21
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
      • Gießen, Tyskland, 35390
      • Hamburg, Tyskland, 20246
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69126
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 81377
      • München, Bayern, Tyskland, 80639
      • Würzburg, Bayern, Tyskland, 97074
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
    • Nordrhein-Westfalen
      • Köln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Tyskland, 66421
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
    • Schleswig-Holstein
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
  • Österrike
      • Graz, Österrike, 8036

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18 till 75 år.

  • Patienter med symtomatisk PAH med ett pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) > 400 dyn*sec*cm-5, genomsnittligt lungartärtryck ≥ 25 mmHg och pulmonärt kapillärt kiltryck (PCWP) ≤ 15 mmHg bedömt med den senaste högerhjärtat kateterisering (RHC) från medicinsk historia före screening för att bekräfta diagnosen. Alternativt kan PCWP ersättas med vänsterkammars slutdiastoliska tryck (≤ 15 mmHg). PAH av följande typer:

    • Idiopatisk
    • Ärftlig
    • Läkemedels- och toxininducerad PAH

    • Associerad med PAH på grund av:

      • Bindvävssjukdom (CTD)
      • Medfödd hjärtsjukdom, men endast om patienten genomgick kirurgisk reparation mer än ett år före inskrivningen
      • Portal hypertoni med levercirros (Obs: patienter med kliniskt relevant leverdysfunktion är uteslutna; se undantag relaterade till störningar i organfunktionen)
  • Patienter som står på stabila doser av en PDE-5i och ERA kombinationsterapi eller på stabil PDE-5i monoterapi 6 veckor före och vid randomisering men inte vid behandlingsmålet (tadalafil 20 till 40 mg en gång dagligen eller sildenafil minst 60 mg daglig dos ).
  • WHO FC III vid screening och vid randomisering.
  • 6MWD-test mellan 165 m och 440 m vid screening och vid randomisering.
  • Stabil dos av diuretika, om de används, i minst 30 dagar före och vid randomisering.
  • Patienter som kan förstå och följa instruktioner och som kan delta i studien under hela studien.
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel när de är sexuellt aktiva. Adekvat preventivmedel definieras som en kombination av minst två effektiva preventivmetoder, varav minst en är en fysisk barriär (t.ex. kondom med hormonell preventivmedel som implantat eller kombinerade orala preventivmedel, kondom med intrauterina enheter). Detta gäller från och med undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till 30 (+5) dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
  • Patienter måste ha gett sitt skriftliga informerade samtycke för att delta i studien efter att ha fått adekvat tidigare information och före eventuella studiespecifika procedurer.

Exklusions kriterier:

  • Deltagande i en annan interventionell klinisk studie inom 30 dagar före screening.
  • Alla typer av PH (inklusive PH-IIP) utom subtyper av Dana Point Group I specificerade i inklusionskriterierna.
  • Tidigare behandling med riociguat.
  • Gravida kvinnor (dvs positivt serum-ß-humant-koriongonadotropintest eller andra tecken på graviditet), eller ammande kvinnor eller kvinnor med fertil ålder som inte använder en kombination av två effektiva preventivmetoder (enligt inklusionskriteriet) studien.
  • Patienter med en medicinsk störning, tillstånd eller historia som skulle försämra patientens förmåga att delta eller slutföra denna studie, enligt utredarens uppfattning.
  • Relevanta obstruktiva och restriktiva eller andra lungsjukdomar.
  • Patienter med underliggande medicinska störningar med en förväntad livslängd under 2 år (t.ex. aktiv cancersjukdom med lokaliserad och/eller metastaserad tumörmassa).
  • Kardiovaskulära uteslutningskriterier som vänsterkammarsjukdom, kranskärlssjukdom eller stroke inom de senaste 3 månaderna.
  • Patienter med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller något av hjälpämnena.
  • Patienter som inte kan utföra ett giltigt 6MWD-test (t.ex. ortopedisk sjukdom, perifer artär ocklusiv sjukdom, som påverkar patientens förmåga att gå). Obs: Patienter som behöver gånghjälpmedel kan inkluderas om enligt utredarens bedömning gångavståndet inte är försämrat. Patienter med en varians på mer än 15 % mellan screeningen och randomiseringstestet (dvs baslinjen) 6MWD.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Riociguat
PDE5i-behandling kommer att avbrytas och riociguat-behandling initieras efter en definierad tvättperiod med en startdos på 1 mg riociguat tre gånger dagligen följt av en 8 veckors dosjusteringsfas enligt det godkända dosjusteringsschemat för riociguat.
Läkemedel: Riociguat (Adempas, BAY63-2521)
Filmdragerade tabletter kommer att användas i denna studie i doser på 0,5 mg, 1,0 mg, 1,5 mg, 2,0 mg och 2,5 mg. Tabletter kommer att administreras oralt. Startdosen är 1 mg tre gånger dagligen; Intervallet mellan läkemedelsintag bör vara 6 till 8 timmar. Dosen bör ökas i steg om 0,5 mg med 2 veckors intervall till 1,5 mg, 2,0 mg och 2,5 mg tre gånger dagligen (maximal total daglig dos).
Aktiv komparator: PDE-5i
Patienter kommer att fortsätta att få PDE5i-behandling såväl som andra standardbehandlingar efter utredarens gottfinnande fram till vecka 24. Patienter i den experimentella och aktiva komparatorbehandlingsarmen följer samma besöksschema.
Läkemedel: Sildenafil
Patienter som randomiserats till kontrollarmen kommer att fortsätta att få stabila doser av tadalafil (daglig dos 20 till 40 mg) eller sildenafil (daglig dos minst 60 mg) samt andra stödjande behandlingar efter utredarens bedömning.
Läkemedel: Tadalafil
Patienter som randomiserats till kontrollarmen kommer att fortsätta att få stabila doser av tadalafil (daglig dos 20 till 40 mg) eller sildenafil (daglig dos minst 60 mg) samt andra stödjande behandlingar efter utredarens bedömning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med tillfredsställande kliniskt svar vecka 24
Tidsram: I vecka 24

Behandlingen bedöms som effektiv (deltagare med tillfredsställande kliniskt svar) om minst 2 av följande 3 kriterier uppfylldes

  • 6 minuters gångavstånd öka med ≥ 10 % eller ≥ 30 m från baslinjen till vecka 24
  • Världshälsoorganisationens funktionsklass (WHO FC) I eller II vecka 24
  • N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) minskning ≥ 30 % från baslinje till vecka 24 (NT-proBNP-förhållande vecka 24/baslinje ≤ 0,7) och i frånvaro av de definierade kriterierna för klinisk försämring
I vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i 6 minuters gångavstånd (6MWD) med senaste observation som fördes framåt från baslinjen till 24 veckor
Tidsram: Från baslinjen och upp till 24 veckor
Sex minuters promenadavstånd (6MWD) genomfördes för att testa deltagarens fysiska begränsningar genom att bedöma deltagarens träningskapacitet. Den sträcka som deltagaren gick på 6 minuter mättes.
Från baslinjen och upp till 24 veckor
Förändring i N-terminal pro-hjärna natriuretisk peptid (NT-proBNP) med senaste observation som genomfördes vid vecka 24
Tidsram: Från baslinjen och upp till 24 veckor
N-terminala pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) nivåer i blodet används för screening, diagnos av akut kronisk hjärtsvikt (CHF) och kan vara användbara för att fastställa prognos vid hjärtsvikt.
Från baslinjen och upp till 24 veckor
Förändring i Världshälsoorganisationens funktionsklass (WHO FC) med senaste observation överförd från baslinjen till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen och upp till 24 veckor
Deltagarens funktionsklass bestämdes med hjälp av WHO-klassificeringen. Möjliga klasser sträcker sig från I (patienter med pulmonell hypertoni (PH) men utan begränsning av fysisk aktivitet som följd) till IV (patienter med PH med oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan symtom).
Från baslinjen och upp till 24 veckor
Antal deltagare med bedömd klinisk försämring vecka 24
Tidsram: Upp till 24 veckor
Klinisk försämring definierades som död oavsett orsak, sjukhusvistelse på grund av försämrad pulmonell arteriell hypertension (PAH) (bedömd) eller sjukdomsprogression (bedömd).
Upp till 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

29 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

3 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2016

Första postat (Uppskatta)

8 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 18588
  • 2016-001067-36 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera